Un Estudio Clínico Global de Fase II/III para Evaluar la Eficacia y Seguridad de HLX43 en Monoterapia o HLX43 en Combinación con HLX07 Versus Docetaxel en Cáncer de Pulmón No Microcítico Escamoso Avanzado o Metastásico

Criterios de inclusión:

1. Comprender plenamente el contenido del estudio, el proceso y las posibles reacciones adversas antes del estudio, y firmar el formulario de consentimiento informado (FCI); participar voluntariamente en el estudio; ser capaz de completar el estudio según los requisitos del protocolo;
2. Edad ≥ 18 años en el momento de firmar el FCI, hombre o mujer;
3. Cáncer de pulmón no microcítico escamoso confirmado histológica o citológicamente, cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado (estadio IIIB/IIIC) o metastásico (estadio IV) no apto para tratamiento radical (resección quirúrgica completa, radioquimioterapia concurrente/secuencial) según el sistema de estadificación TNM de la Unión Internacional para el Control del Cáncer y el Comité Conjunto Americano del Cáncer (AJCC) (8.ª edición);
4. Los sujetos deben haber progresado después de quimioterapia basada en platino en combinación con terapia anti-PD-1/anti-PD-L1 como único tratamiento previo de primera línea o haber progresado después de quimioterapia basada en platino seguida de terapia anti-PD-1/anti-PD-L1 (en cualquier orden) como único tratamiento previo de segunda línea.

Nota: Definición de fracaso del tratamiento previo con quimioterapia basada en platino:

1. Enfermedad progresiva tras quimioterapia basada en platino en el contexto de enfermedad recurrente o metastásica;
2. Enfermedad progresiva o recurrencia durante la quimioterapia basada en platino, o dentro de los 6 meses posteriores al final de la quimioterapia basada en platino en el contexto de quimioterapia neoadyuvante, radioquimioterapia concurrente o quimioterapia adyuvante;
3. Intolerancia a la quimioterapia basada en platino; 5. Al menos una lesión medible según RECIST v1.1 dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización; Nota: Las lesiones diana medibles no deben seleccionarse de sitios de radioterapia previa o lesiones cerebrales. Una lesión medible dentro del campo de radioterapia local puede seleccionarse como lesión diana solo cuando es la única lesión diana opcional y debe disponerse de evidencia de imagen antes y después de la progresión.

6. Sujetos que acepten proporcionar muestras de tejido tumoral archivadas que cumplan los requisitos de prueba (ya sea de la cirugía o biopsia más reciente, preferiblemente dentro de 2 años) o acepten someterse a una biopsia para recoger tejidos tumorales para pruebas de expresión de PD-L1 y EGFR; Nota: También se deben proporcionar muestras de tumor fijadas en formol e incluidas en parafina (FFPE) (bloques de parafina o secciones sin teñir, que deben cumplir los criterios de control de calidad para la prueba) recogidas de sitios no irradiados durante la cirugía o biopsia más reciente en o después del diagnóstico de tumor maligno y los informes patológicos de dichas muestras.

7. Deben cumplirse las siguientes condiciones en cuanto al momento de la primera administración del producto en investigación: al menos 3 semanas (o 5 vidas medias del fármaco, lo que sea más corto) desde la cirugía mayor previa, tratamiento con dispositivo médico, radioterapia locorregional (excepto radioterapia paliativa para lesiones óseas), quimioterapia citotóxica o inmunoterapia; al menos 1 semana desde la administración de medicina tradicional china para indicaciones anticancerígenas o cirugía menor; y recuperación de los EA inducidos por el tratamiento a Grado ≤ 1 (CTCAE v5.0, excepto neurotoxicidad periférica de Grado 2 y alopecia); 8. Puntuación ECOG PS de 0-1 dentro de 1 semana previa a la aleatorización; 9. Esperanza de vida > 3 meses; 10. Funciones orgánicas adecuadas confirmadas por pruebas de laboratorio dentro de 1 semana previa a la aleatorización (sin transfusiones de sangre o tratamiento con factor estimulante de colonias de granulocitos dentro de 14 días previos a la primera dosis); 11. Sujetos masculinos y femeninos con capacidad reproductiva deben aceptar usar al menos un método anticonceptivo altamente efectivo durante el estudio y dentro de al menos 6 meses después de la última dosis del producto en investigación; las sujetos femeninas en edad fértil deben tener prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días previos al reclutamiento.

Criterios de exclusión:

1. Tumor confirmado histológica o citológicamente que contenga componentes de cáncer de pulmón microcítico, carcinoma neuroendocrino o carcinoma sarcomatoide;
2. Tratamiento previo con cualquier medicamento dirigido a la topoisomerasa I, incluida quimioterapia o ADC;
3. Tratamiento previo con docetaxel;
4. Radioterapia radical dentro de los 3 meses previos a la primera dosis;
5. Antecedentes de cualquier segunda malignidad dentro de los 2 años previos a la aleatorización, excepto malignidades en etapa temprana (carcinoma in situ o tumores en estadio I) que hayan recibido tratamiento radical, como cáncer de piel no melanoma, carcinoma cervical in situ, cáncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ de mama y carcinoma papilar de tiroides;
6. Antecedentes de irAE ≥ Grado 3 en inmunoterapia;
7. Presencia de derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis incontrolables que requieran drenaje repetido;
8. Presencia de compresión medular o metástasis clínicamente activas en el sistema nervioso central (refiriéndose a metástasis no tratadas o sintomáticas, o metástasis que requieran corticosteroides o anticonvulsivos para controlar síntomas asociados), meningitis carcinomatosa. Los sujetos que hayan recibido tratamiento previo para metástasis cerebrales (como radioterapia cerebral total o radioterapia cerebral estereotáctica) pueden ser elegibles, siempre que estén clínicamente estables durante al menos 4 semanas sin evidencia de imagen de progresión de metástasis cerebral;
9. Sujetos con antecedentes actuales y previos de deterioro pulmonar clínicamente significativo debido a comorbilidades pulmonares, incluyendo pero no limitado a: cualquier enfermedad pulmonar subyacente (ej., embolia pulmonar, asma grave, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave, enfermedad pulmonar restrictiva, neumonía intersticial, neumoconiosis y neumonitis relacionada con fármacos dentro de los 3 meses previos a la primera dosis), cualquier enfermedad autoinmune, del tejido conectivo o inflamatoria que pueda afectar los pulmones (ej., artritis reumatoide, síndrome de Sjögren y sarcoidosis), neumonectomía previa que pueda interferir con la detección y manejo de neumotoxicidad sospechada relacionada con fármacos, o antecedentes de neumonitis por radiación dentro de 6 meses;
10. Pacientes con cualquier síntoma o enfermedad cardiovascular y cerebrovascular mal controlados, incluyendo pero no limitado a:

(1) Insuficiencia cardíaca de clase II o mayor de la NYHA o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%; (2) angina de pecho inestable; (3) infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses (excepto infarto lacunar, isquemia cerebral leve o ataque isquémico transitorio); (4) arritmia mal controlada (incluyendo intervalo QTc ≥ 470 ms) (el intervalo QTc se calcula por la fórmula de Fridericia); (5) hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg después de tratamiento activo); 11. Pacientes con enfermedades infecciosas sistémicas activas que requieran antibióticos intravenosos dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización; 12. Pacientes que hayan usado inhibidores o inductores de CYP2D6 o CYP3A moderados o potentes dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización; 13. Pacientes que hayan recibido corticosteroides sistémicos (prednisona > 10 mg/d o dosis equivalente de fármaco similar) u otros inmunosupresores dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización; Excepto: pacientes tratados con corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados; uso profiláctico a corto plazo de corticosteroides para agentes de contraste, etc.; 14. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas conocidas o sospechadas. Los pacientes con hipotiroidismo relacionado con autoinmunidad y que reciben terapia de reemplazo de hormona tiroidea y aquellos con diabetes mellitus tipo 1 controlada con terapia de insulina son elegibles para ser reclutados; 15. Pacientes que hayan recibido vacuna viva o vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización; 16. Pacientes que se sepa tienen anafilaxia a preparaciones de proteínas macromoleculares/anticuerpos monoclonales o son alérgicos a cualquier componente en la formulación del producto en investigación; 17. Pacientes con tuberculosis activa; 18. Pacientes con antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo positividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) u otras inmunodeficiencias adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos; 19. Pacientes con infección activa por VHB o VHC o coinfección por VHB/VHC; Nota: Los pacientes que den positivo para HBsAg o HBcAb durante el cribado deben someterse adicionalmente a prueba de ADN del VHB. Si el resultado de la prueba sugiere < 500 UI/mL, < 2500 copias/mL o < LSN, el paciente puede ser reclutado. Los pacientes con ADN del VHB detectado deben aceptar recibir tratamiento con análogos de nucleós(t)idos anti-VHB durante el estudio.

Los pacientes que den positivo para anticuerpos del VHC deben someterse adicionalmente a prueba de ARN del VHC. Si el resultado de la prueba sugiere < LSN, el paciente puede ser reclutado.

Los pacientes con coinfección por VHB/VHC (positivo para HBsAg o HBcAb y positivo para anticuerpos del VHC) deben ser excluidos.

20. Mujeres embarazadas o en período de lactancia; 21. Pacientes que no sean aptos para participar en este estudio clínico debido a cualquier anormalidad clínica o de laboratorio u otras razones según la evaluación del investigador.