Globalne badanie kliniczne fazy II/III oceniające skuteczność i bezpieczeństwo monoterapii HLX43 lub HLX43 w skojarzeniu z HLX07 w porównaniu z docetakselem w zaawansowanym lub przerzutowym płaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym raku płuca

Kryteria włączenia:

1. Pełne zrozumienie treści badania, procesu i możliwych działań niepożądanych przed rozpoczęciem badania oraz podpisanie formularza świadomej zgody (ICF); dobrowolny udział w badaniu; zdolność do ukończenia badania zgodnie z wymaganiami protokołu;
2. Wiek ≥ 18 lat w momencie podpisywania ICF, płeć męska lub żeńska;
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony płaskonabłonkowy NSCLC, miejscowo zaawansowany (stadium IIIB/IIIC) lub przerzutowy (stadium IV) NSCLC, nienadający się do leczenia radykalnego (całkowitej resekcji chirurgicznej, jednoczesnej/sekwencyjnej radiochemioterapii) zgodnie z systemem klasyfikacji TNM Unii Międzynarodowej ds. Walki z Rakiem i Amerykańskiego Komitetu ds. Raka (AJCC) (8. wydanie);
4. Pacjenci musieli wykazywać progresję po chemioterapii opartej na platynie w połączeniu z terapią anty-PD-1/anty-PD-L1 jako jedynym wcześniejszym leczeniem pierwszoliniowym lub progresję po chemioterapii opartej na platynie, a następnie terapii anty-PD-1/anty-PD-L1 (w dowolnej kolejności) jako jedynym wcześniejszym leczeniem drugoliniowym.

Uwaga: Definicja niepowodzenia wcześniejszego leczenia chemioterapią opartą na platynie:

1. Postęp choroby po chemioterapii opartej na platynie w przypadku nawrotu lub przerzutów;
2. Postęp choroby lub nawrót podczas chemioterapii opartej na platynie lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu chemioterapii opartej na platynie w przypadku chemioterapii neoadjuwantowej, jednoczesnej radiochemioterapii lub chemioterapii adjuwantowej;
3. Nietolerancja chemioterapii opartej na platynie; 5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST v1.1 w ciągu 4 tygodni przed randomizacją; Uwaga: Mierzalne zmiany docelowe nie powinny być wybierane z poprzednich miejsc radioterapii lub zmian mózgowych. Zmiana mierzalna w obszarze radioterapii miejscowej może być wybrana jako zmiana docelowa tylko wtedy, gdy jest jedyną opcjonalną zmianą docelową i powinny być dostępne dowody obrazowe przed i po progresji.

6. Pacjenci, którzy zgadzają się dostarczyć archiwalne próbki tkanki nowotworowej spełniające wymagania testowe (z najnowszego zabiegu chirurgicznego lub biopsji, najlepiej w ciągu 2 lat) lub zgadzają się na biopsję w celu pobrania tkanek nowotworowych do testowania ekspresji PD-L1 i EGFR; Uwaga: Należy również dostarczyć próbki guza utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE) (bloki parafinowe lub niebarwione skrawki, które muszą spełniać kryteria kontroli jakości do testowania) pobrane z miejsc nienarażonych na radioterapię podczas najnowszego zabiegu chirurgicznego lub biopsji w momencie lub po diagnozie nowotworu złośliwego oraz raporty patologiczne takich próbek.

7. Następujące warunki muszą być spełnione pod względem czasu pierwszej dawki produktu badawczego: co najmniej 3 tygodnie (lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który jest krótszy) od poprzedniej dużej operacji, leczenia urządzeniem medycznym, radioterapii miejscowej (z wyjątkiem radioterapii paliatywnej dla zmian kostnych), chemioterapii cytotoksycznej lub immunoterapii; co najmniej 1 tydzień od podania tradycyjnej medycyny chińskiej o wskazaniach przeciwnowotworowych lub małej operacji; oraz ustąpienie działań niepożądanych wywołanych leczeniem do stopnia ≤ 1 (CTCAE v5.0, z wyjątkiem neurotoksyczności obwodowej stopnia 2 i łysienia); 8. Wynik ECOG PS 0-1 w ciągu 1 tygodnia przed randomizacją; 9. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące; 10. Odpowiednie funkcje narządów potwierdzone badaniami laboratoryjnymi w ciągu 1 tygodnia przed randomizacją (bez transfuzji krwi lub leczenia czynnikiem stymulującym kolonie granulocytów w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką); 11. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z potencjałem rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie co najmniej jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce produktu badawczego; pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rekrutacją.

Kryteria wyłączenia:

1. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nowotwór zawierający komponenty drobnokomórkowego raka płuca, raka neuroendokrynnego lub raka mięsakowatego;
2. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek lekiem ukierunkowanym na topoizomerazę I, w tym chemioterapią lub ADC;
3. Wcześniejsze leczenie docetakselem;
4. Radioterapia radykalna w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką;
5. Wywiad jakiegokolwiek drugiego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed randomizacją, z wyjątkiem wczesnych nowotworów złośliwych (rak in situ lub guzy w stadium I), które otrzymały leczenie radykalne, takich jak nieczerniakowy rak skóry, rak szyjki macicy in situ, miejscowy rak prostaty, rak przewodowy in situ piersi i brodawkowaty rak tarczycy;
6. Wywiad z irAE stopnia ≥ 3 w immunoterapii;
7. Obecność niekontrolowanego wysięku opłucnowego, osierdziowego lub wodobrzusza wymagającego powtarzanego drenażu;
8. Obecność ucisku rdzenia kręgowego lub klinicznie aktywnych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (odnosi się do nieleczonych lub objawowych przerzutów lub przerzutów wymagających kortykosteroidów lub leków przeciwdrgawkowych do kontroli związanych objawów), zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych o etiologii nowotworowej. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali leczenie przerzutów do mózgu (takie jak radioterapia całego mózgu lub stereotaktyczna radioterapia mózgu), mogą być uprawnieni, pod warunkiem że są klinicznie stabilni przez co najmniej 4 tygodnie bez dowodów obrazowych progresji przerzutów do mózgu;
9. Pacjenci z obecną i wcześniejszą historią klinicznie istotnego upośledzenia płuc z powodu chorób współistniejących płuc, w tym, ale nie ograniczając się do: jakiejkolwiek choroby płuc (np. zatorowość płucna, ciężka astma, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc, choroba restrykcyjna płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, pylica płuc i polekowe zapalenie płuc w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką), jakiejkolwiek choroby autoimmunologicznej, tkanki łącznej lub zapalnej, która może obejmować płuca (tj. reumatoidalne zapalenie stawów, zespół Sjögrena i sarkoidoza), wcześniejsza pneumonektomia, która może zakłócać wykrywanie i zarządzanie podejrzeniem polekowego uszkodzenia płuc, lub historia popromiennego zapalenia płuc w ciągu 6 miesięcy;
10. Pacjenci z jakimikolwiek słabo kontrolowanymi klinicznymi objawami lub chorobami sercowo-naczyniowymi i mózgowo-naczyniowymi, w tym, ale nie ograniczając się do:

(1) Niewydolność serca klasy II lub większej według NYHA lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%; (2) niestabilna dławica piersiowa; (3) zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu w ciągu 6 miesięcy (z wyjątkiem zawału lakunarnego, niewielkiego niedokrwienia mózgu lub przemijającego ataku niedokrwiennego); (4) słabo kontrolowane zaburzenia rytmu serca (w tym odstęp QTc ≥ 470 ms) (odstęp QTc jest obliczany według wzoru Fridericia); (5) słabo kontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg po aktywnym leczeniu); 11. Pacjenci z aktywnymi ogólnoustrojowymi chorobami zakaźnymi wymagającymi dożylnych antybiotyków w ciągu 2 tygodni przed randomizacją; 12. Pacjenci, którzy stosowali umiarkowane lub silne inhibitory lub induktory CYP2D6 lub CYP3A w ciągu 2 tygodni przed randomizacją; 13. Pacjenci, którzy otrzymywali ogólnoustrojowe kortykosteroidy (prednizon > 10 mg/d lub równoważna dawka podobnego leku) lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 2 tygodni przed randomizacją; Z wyjątkiem: pacjentów leczonych kortykosteroidami miejscowymi, okulistycznymi, dostawowymi, donosowymi i wziewnymi; krótkotrwałe profilaktyczne stosowanie kortykosteroidów dla środków kontrastowych itp.; 14. Pacjenci ze znanymi aktywnymi lub podejrzewanymi chorobami autoimmunologicznymi. Pacjenci z autoimmunologiczną niedoczynnością tarczycy i otrzymujący terapię zastępczą hormonami tarczycy oraz pacjenci z cukrzycą typu 1 kontrolowaną za pomocą insulinoterapii mogą być włączeni; 15. Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę lub atenuowaną żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed randomizacją; 16. Pacjenci, u których znana jest nadwrażliwość na preparaty białkowe makrocząsteczkowe/przeciwciała monoklonalne lub którzy są uczuleni na jakikolwiek składnik formulacji produktu badawczego; 17. Pacjenci z aktywną gruźlicą; 18. Pacjenci z historią niedoboru odporności, w tym pozytywnym wynikiem na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub innych nabytych lub wrodzonych niedoborów odporności, lub historią przeszczepu narządu; 19. Pacjenci z aktywnym zakażeniem HBV lub HCV lub współzakażeniem HBV/HCV; Uwaga: Pacjenci, u których podczas badań przesiewowych wynik testu HBsAg lub HBcAb jest pozytywny, muszą dodatkowo przejść test HBV-DNA. Jeśli wynik testu sugeruje < 500 IU/mL, < 2500 kopii/mL lub < ULN, pacjent może być włączony. Pacjenci z wykrytym HBV-DNA muszą zgodzić się na leczenie analogami nukleoz(t)ydów anty-HBV podczas badania. Pacjenci z pozytywnym wynikiem testu na przeciwciała HCV muszą dodatkowo przejść test HCV-RNA. Jeśli wynik testu sugeruje < ULN, pacjent może być włączony. Pacjenci z współzakażeniem HBV/HCV (pozytywny wynik HBsAg lub HBcAb i pozytywny wynik na przeciwciała HCV) muszą być wykluczeni.

20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; 21. Pacjenci, którzy nie są odpowiedni do udziału w tym badaniu klinicznym z powodu jakichkolwiek nieprawidłowości klinicznych lub laboratoryjnych lub innych przyczyn według oceny badacza.