Um Estudo Clínico Global de Fase II/III para Avaliar a Eficácia e Segurança da Monoterapia com HLX43 ou HLX43 em Combinação com HLX07 versus Docetaxel em Carcinoma Pulmonar de Células Não Pequenas Escamoso Avançado ou Metastático

Critérios de Inclusão:

1. Compreender plenamente o conteúdo, processo e possíveis reações adversas do estudo antes do início, e assinar o formulário de consentimento informado (ICF); participar voluntariamente no estudo; ser capaz de completar o estudo de acordo com os requisitos do protocolo;
2. Idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do ICF, masculino ou feminino;
3. NSCLC de células escamosas confirmado histológica ou citologicamente, NSCLC localmente avançado (estádio IIIB/IIIC) ou metastático (estádio IV) não adequado para tratamento radical (ressecção cirúrgica completa, radio-quimioterapia concomitante/sequencial) de acordo com o sistema de estadiamento TNM da União Internacional para o Controlo do Cancro e do Comité Conjunto Americano do Cancro (AJCC) (8ª edição);
4. Os participantes devem ter progredido após quimioterapia à base de platina em combinação com terapia anti-PD-1/anti-PD-L1 como único tratamento prévio de primeira linha ou progredido após quimioterapia à base de platina seguida de terapia anti-PD-1/anti-PD-L1 (em qualquer ordem) como único tratamento prévio de segunda linha.

Nota: Definição de falha de tratamento prévio com quimioterapia à base de platina:

1. Doença progressiva após quimioterapia à base de platina no contexto recorrente ou metastático;
2. Doença progressiva ou recidiva durante a quimioterapia à base de platina, ou dentro de 6 meses após o fim da quimioterapia à base de platina no contexto de quimioterapia neoadjuvante, radio-quimioterapia concomitante ou quimioterapia adjuvante;
3. Intolerância à quimioterapia à base de platina; 5. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1 dentro de 4 semanas antes da randomização; Nota: As lesões-alvo mensuráveis não devem ser selecionadas de locais de radioterapia prévia ou lesões cerebrais. Uma lesão mensurável dentro do campo de radioterapia local pode ser selecionada como lesão-alvo apenas quando for a única lesão-alvo opcional e deve haver evidência de imagem antes e após a progressão.

6. Participantes que concordem em fornecer amostras de tecido tumoral arquivadas que cumpram os requisitos de teste (quer da cirurgia ou biópsia mais recente, preferencialmente dentro de 2 anos) ou concordem em realizar uma biópsia para recolher tecidos tumorais para teste de expressão de PD-L1 e EGFR; Nota: Amostras de tumor fixadas em formalina e incluídas em parafina (FFPE) (blocos de parafina ou cortes não corados, que devem cumprir os critérios de controlo de qualidade para teste) recolhidas de locais não irradiados durante a cirurgia ou biópsia mais recente no momento ou após o diagnóstico de tumor maligno e relatórios patológicos dessas amostras também devem ser fornecidos.

7. As seguintes condições devem ser cumpridas em termos do momento da primeira administração do produto em investigação: pelo menos 3 semanas (ou 5 meias-vidas do fármaco, o que for mais curto) desde a cirurgia maior anterior, tratamento com dispositivo médico, radioterapia locorregional (exceto radioterapia paliativa para lesões ósseas), quimioterapia citotóxica ou imunoterapia; pelo menos 1 semana desde a administração de medicina tradicional chinesa para indicações anticancerígenas ou cirurgia menor; e recuperação de EAs induzidos por tratamento para Grau ≤ 1 (CTCAE v5.0, exceto neurotoxicidade periférica Grau 2 e alopecia); 8. ECOG PS score de 0-1 dentro de 1 semana antes da randomização; 9. Esperança de vida > 3 meses; 10. Funções orgânicas adequadas confirmadas por testes laboratoriais dentro de 1 semana antes da randomização (sem transfusões de sangue ou tratamento com fator estimulante de colónias de granulócitos dentro de 14 dias antes da primeira dose); 11. Participantes masculinos e femininos com potencial de procriação devem concordar em usar pelo menos um método de contraceção altamente eficaz durante o estudo e dentro de pelo menos 6 meses após a última dose do produto em investigação; participantes femininas em idade fértil devem ter teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes da inscrição.

Critérios de Exclusão:

1. Tumor confirmado histológica ou citologicamente contendo componentes de cancro do pulmão de pequenas células, carcinoma neuroendócrino ou carcinoma sarcomatoide;
2. Tratamento prévio com qualquer medicação direcionada à topoisomerase I, incluindo quimioterapia ou ADCs;
3. Tratamento prévio com docetaxel;
4. Radioterapia radical dentro de 3 meses antes da primeira dose;
5. História de qualquer segunda malignidade dentro de 2 anos antes da randomização, exceto malignidades em estágio inicial (carcinoma in situ ou tumores estágio I) que tenham recebido tratamento radical, como cancro de pele não melanoma, carcinoma cervical in situ, cancro da próstata localizado, carcinoma ductal in situ da mama e carcinoma papilar da tiroide;
6. História de irAEs ≥ Grau 3 em imunoterapia;
7. Presença de derrame pleural, pericárdico ou ascite incontrolável que necessite de drenagem repetida;
8. Presença de compressão medular ou metástases clinicamente ativas para o sistema nervoso central (referindo-se a metástases não tratadas ou sintomáticas, ou metástases que necessitem de corticosteroides ou anticonvulsivantes para controlar sintomas associados), meningite carcinomatosa. Participantes que tenham recebido tratamento prévio para metástases cerebrais (como radioterapia cerebral total ou radioterapia cerebral estereotáxica) podem ser elegíveis, desde que estejam clinicamente estáveis por pelo menos 4 semanas sem evidência de imagem de progressão de metástase cerebral;
9. Participantes com história atual e prévia de comprometimento pulmonar clinicamente significativo devido a comorbidades pulmonares, incluindo mas não limitado a: qualquer doença pulmonar subjacente (ex., embolia pulmonar, asma grave, doença pulmonar obstrutiva crónica grave, doença pulmonar restritiva, pneumonia intersticial, pneumoconiose e pneumonite relacionada a fármacos dentro de 3 meses antes da primeira dose), qualquer doença autoimune, do tecido conjuntivo ou inflamatória que possa envolver os pulmões (i.e., artrite reumatoide, síndrome de Sjögren e sarcoidose), pneumonectomia prévia que possa interferir na deteção e gestão de toxicidade pulmonar suspeita de ser relacionada a fármacos, ou história de pneumonite por radiação dentro de 6 meses;
10. Pacientes com quaisquer sintomas ou doenças cardiovasculares e cerebrovasculares mal controlados, incluindo mas não limitado a:

(1) Insuficiência cardíaca NYHA Classe II ou superior ou fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) < 50%; (2) angina instável; (3) enfarte do miocárdio ou acidente cerebrovascular dentro de 6 meses (exceto enfarte lacunar, isquemia cerebral ligeira ou ataque isquémico transitório); (4) arritmia mal controlada (incluindo intervalo QTc ≥ 470 ms) (intervalo QTc é calculado pela fórmula de Fridericia); (5) hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg após tratamento ativo); 11. Pacientes com doenças infeciosas sistémicas ativas que necessitem de antibióticos intravenosos dentro de 2 semanas antes da randomização; 12. Pacientes que tenham usado inibidores ou indutores moderados ou potentes de CYP2D6 ou CYP3A dentro de 2 semanas antes da randomização; 13. Pacientes que tenham recebido corticosteroides sistémicos (prednisona > 10 mg/d ou dose equivalente de fármaco similar) ou outros imunossupressores dentro de 2 semanas antes da randomização; Exceto: pacientes tratados com corticosteroides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalados; uso profilático de curto prazo de corticosteroides para agentes de contraste, etc.; 14. Pacientes com doenças autoimunes ativas conhecidas ou suspeitas. Pacientes com hipotiroidismo relacionado a autoimunidade e em terapia de reposição hormonal tiroideia e aqueles com diabetes mellitus tipo 1 controlado com terapia com insulina são elegíveis para inscrição; 15. Pacientes que tenham recebido vacina viva ou vacina atenuada viva dentro de 4 semanas antes da randomização; 16. Pacientes que tenham alergia conhecida a preparações de proteína macromolecular/anticorpos monoclonais ou sejam alérgicos a qualquer componente na formulação do produto em investigação; 17. Pacientes com tuberculose ativa; 18. Pacientes com história de imunodeficiência, incluindo vírus da imunodeficiência humana (VIH) positivo ou outras imunodeficiências adquiridas ou congénitas, ou história de transplante de órgãos; 19. Pacientes com infeção ativa por VHB ou VHC ou co-infeção VHB/VHC; Nota: Pacientes que testem positivo para HBsAg ou HBcAb durante o rastreio devem realizar adicionalmente teste de ADN-VHB. Se o resultado do teste sugerir < 500 UI/mL, < 2500 cópias/mL ou < ULN, o paciente pode ser inscrito. Pacientes com ADN-VHB detetado devem concordar em receber tratamento com análogos de nucleós(t)ídeo anti-VHB durante o estudo.

Pacientes que testem positivo para anticorpo VHC devem realizar adicionalmente teste de ARN-VHC. Se o resultado do teste sugerir < ULN, o paciente pode ser inscrito.

Pacientes com co-infeção VHB/VHC (positivo para HBsAg ou HBcAb e positivo para anticorpo VHC) devem ser excluídos.

20. Mulheres grávidas ou a amamentar; 21. Pacientes que não sejam adequados para participar neste estudo clínico devido a quaisquer anormalidades clínicas ou laboratoriais ou outras razões avaliadas pelo investigador.