Uno Studio Clinico Globale di Fase II/III per Valutare l'Efficacia e la Sicurezza di HLX43 in Monoterapia o HLX43 in Combinazione con HLX07 Versus Docetaxel nel Carcinoma Polmonare Non a Piccole Cellule Squamoso Avanzato o Metastatico

Criteri di inclusione:

1. Avere una piena comprensione del contenuto, del processo e delle possibili reazioni avverse dello studio prima dell'inizio dello studio, e firmare il modulo di consenso informato (ICF); partecipare volontariamente allo studio; essere in grado di completare lo studio secondo i requisiti del protocollo;
2. Età ≥ 18 anni al momento della firma dell'ICF, maschio o femmina;
3. NSCLC squamoso confermato istologicamente o citologicamente, NSCLC localmente avanzato (stadio IIIB/IIIC) o metastatico (stadio IV) non idoneo per trattamento radicale (resezione chirurgica completa, radio-chemioterapia concomitante/sequenziale) secondo il sistema di stadiazione TNM (8a edizione) dell'Unione Internazionale per il Controllo del Cancro e dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC);
4. I soggetti devono aver presentato progressione dopo chemioterapia a base di platino in combinazione con terapia anti-PD-1/anti-PD-L1 come unico precedente trattamento di prima linea o aver presentato progressione dopo chemioterapia a base di platino seguita da terapia anti-PD-1/anti-PD-L1 (in qualsiasi ordine) come unico precedente trattamento di seconda linea.

Nota: Definizione di fallimento del trattamento precedente con chemioterapia a base di platino:

1. Malattia progressiva dopo chemioterapia a base di platino in contesto recidivante o metastatico;
2. Malattia progressiva o recidiva durante la chemioterapia a base di platino, o entro 6 mesi dalla fine della chemioterapia a base di platino in contesto di chemioterapia neoadiuvante, radio-chemioterapia concomitante o chemioterapia adiuvante;
3. Intolleranza alla chemioterapia a base di platino; 5. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1 entro 4 settimane prima della randomizzazione; Nota: Le lesioni target misurabili non devono essere selezionate da siti di radioterapia precedenti o lesioni cerebrali. Una lesione misurabile all'interno del campo di radioterapia locale può essere selezionata come lesione target solo quando è l'unica lesione target opzionale e deve essere disponibile l'evidenza di imaging prima e dopo la progressione.

6. Soggetti che accettano di fornire campioni di tessuto tumorale archiviati che soddisfano i requisiti di test (o dall'intervento chirurgico o biopsia più recente, preferibilmente entro 2 anni) o accettano di sottoporsi a una biopsia per raccogliere tessuti tumorali per test di espressione PD-L1 e EGFR; Nota: Campioni tumorali fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) (blocchi di paraffina o sezioni non colorate, che devono soddisfare i criteri di controllo di qualità per il test) raccolti da siti non sottoposti a radioterapia durante l'intervento chirurgico o biopsia più recente al momento o dopo la diagnosi di tumore maligno e i rapporti patologici di tali campioni devono anche essere forniti.

7. Le seguenti condizioni devono essere soddisfatte in termini di tempo della prima somministrazione del prodotto in studio: almeno 3 settimane (o 5 emivite del farmaco, la più breve delle due) dall'intervento chirurgico maggiore precedente, trattamento con dispositivo medico, radioterapia locoregionale (eccetto radioterapia palliativa per lesioni ossee), chemioterapia citotossica o immunoterapia; almeno 1 settimana dalla somministrazione di medicina tradizionale cinese per indicazioni antitumorali o intervento chirurgico minore; e recupero degli eventi avversi indotti dal trattamento a Grado ≤ 1 (CTCAE v5.0, tranne neurotossicità periferica di grado 2 e alopecia); 8. Punteggio ECOG PS di 0-1 entro 1 settimana prima della randomizzazione; 9. Aspettativa di vita > 3 mesi; 10. Funzioni d'organo adeguate come confermato da test di laboratorio entro 1 settimana prima della randomizzazione (nessuna trasfusione di sangue o trattamento con fattore stimolante le colonie di granulociti entro 14 giorni prima della prima dose); 11. Soggetti maschi e femmine con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del prodotto in studio; le soggetti femmine in età fertile devono risultare negative al test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

1. Tumore confermato istologicamente o citologicamente contenente componenti di carcinoma polmonare a piccole cellule, carcinoma neuroendocrino o carcinoma sarcomatoide;
2. Trattamento precedente con qualsiasi farmaco mirato alla topoisomerasi I, inclusa chemioterapia o ADC;
3. Trattamento precedente con docetaxel;
4. Radioterapia radicale entro 3 mesi prima della prima dose;
5. Storia di qualsiasi seconda neoplasia maligna entro 2 anni prima della randomizzazione, eccetto neoplasie maligne in stadio iniziale (carcinoma in situ o tumori di stadio I) che hanno ricevuto trattamento radicale, come carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma cervicale in situ, carcinoma prostatico localizzato, carcinoma duttale in situ della mammella e carcinoma papillare della tiroide;
6. Storia di eventi avversi correlati all'immunoterapia di grado ≥ 3;
7. Presenza di versamento pleurico, pericardico o ascite non controllabile che richiede drenaggio ripetuto;
8. Presenza di compressione midollare o metastasi clinicamente attive al sistema nervoso centrale (riferendosi a metastasi non trattate o sintomatiche, o metastasi che richiedono corticosteroidi o anticonvulsivanti per controllare i sintomi associati), meningite carcinomatosa. Soggetti che hanno precedentemente ricevuto trattamento per metastasi cerebrali (come radioterapia cerebrale totale o radioterapia cerebrale stereotassica) possono essere idonei, purché siano clinicamente stabili per almeno 4 settimane senza evidenza di imaging di progressione delle metastasi cerebrali;
9. Soggetti con storia attuale e precedente di compromissione polmonare clinicamente significativa dovuta a comorbidità polmonari, incluse ma non limitate a: qualsiasi malattia polmonare sottostante (es., embolia polmonare, asma grave, broncopneumopatia cronica ostruttiva grave, malattia polmonare restrittiva, polmonite interstiziale, pneumoconiosi e polmonite correlata a farmaci entro 3 mesi prima della prima dose), qualsiasi malattia autoimmune, del tessuto connettivo o infiammatoria che possa coinvolgere i polmoni (es., artrite reumatoide, sindrome di Sjögren e sarcoidosi), precedente pneumectomia che possa interferire con il rilevamento e la gestione di sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco, o storia di polmonite da radiazioni entro 6 mesi;
10. Pazienti con qualsiasi sintomo o malattia cardiovascolare e cerebrovascolare scarsamente controllata, inclusi ma non limitati a:

(1) Scompenso cardiaco di classe NYHA II o superiore o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%; (2) angina pectoris instabile; (3) infarto miocardico o ictus cerebrale entro 6 mesi (eccetto infarto lacunare, ischemia cerebrale lieve o attacco ischemico transitorio); (4) aritmia scarsamente controllata (incluso intervallo QTc ≥ 470 ms) (l'intervallo QTc è calcolato con la formula di Fridericia); (5) ipertensione scarsamente controllata (pressione sistolica > 150 mmHg e/o pressione diastolica > 100 mmHg dopo trattamento attivo); 11. Pazienti con malattie infettive sistemiche attive che richiedono antibiotici per via endovenosa entro 2 settimane prima della randomizzazione; 12. Pazienti che hanno utilizzato inibitori o induttori di CYP2D6 o CYP3A moderati o potenti entro 2 settimane prima della randomizzazione; 13. Pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi sistemici (prednisone > 10 mg/d o dose equivalente di farmaco simile) o altri immunosoppressori entro 2 settimane prima della randomizzazione; Eccetto: pazienti trattati con corticosteroidi topici, oculari, intra-articolari, intranasali e inalatori; uso profilattico a breve termine di corticosteroidi per mezzi di contrasto, ecc.; 14. Pazienti con malattie autoimmuni attive note o sospette. Pazienti con ipotiroidismo correlato all'autoimmunità che ricevono terapia sostitutiva con ormone tiroideo e quelli con diabete mellito di tipo 1 controllato con terapia insulinica sono idonei per l'arruolamento; 15. Pazienti che hanno ricevuto vaccino vivo o vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della randomizzazione; 16. Pazienti con anafilassi nota a preparati proteici macromolecolari/anticorpi monoclonali o allergici a qualsiasi componente nella formulazione del prodotto in studio; 17. Pazienti con tubercolosi attiva; 18. Pazienti con storia di immunodeficienza, inclusi positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o altre immunodeficienze acquisite o congenite, o storia di trapianto d'organo; 19. Pazienti con infezione attiva da HBV o HCV o co-infezione HBV/HCV; Nota: Pazienti che risultano positivi per HBsAg o HBcAb durante lo screening devono sottoporsi ulteriormente a test per HBV-DNA. Se il risultato del test suggerisce < 500 IU/mL, < 2500 copie/mL o < ULN, il paziente può essere arruolato. Pazienti con HBV-DNA rilevato devono accettare di ricevere trattamento con analoghi nucleos(t)idici anti-HBV durante lo studio.

Pazienti che risultano positivi per anticorpi anti-HCV devono sottoporsi ulteriormente a test per HCV-RNA. Se il risultato del test suggerisce < ULN, il paziente può essere arruolato.

Pazienti con co-infezione HBV/HCV (positivi per HBsAg o HBcAb e positivi per anticorpi anti-HCV) devono essere esclusi.

20. Donne in gravidanza o in allattamento; 21. Pazienti che non sono idonei a partecipare a questo studio clinico per qualsiasi anomalia clinica o di laboratorio o altre ragioni come valutato dallo sperimentatore.