En global fase II/III klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til HLX43-monoterapi eller HLX43 i kombinasjon med HLX07 versus Docetaxel ved avansert eller metastatisk skvamøs ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Ha full forståelse av studieinnhold, prosess og mulige bivirkninger før studien, og signere informert samtykkeskjema (ICF); delta frivillig i studien; kunne fullføre studien i henhold til protokollkrav;
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for signering av ICF, mann eller kvinne;
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet skvamøs NSCLC, lokalt avansert (stadium IIIB/IIIC) eller metastatisk (stadium IV) NSCLC som ikke er egnet for radikal behandling (fullstendig kirurgisk reseksjon, samtidig/sekvensiell radiokjemoterapi) i henhold til Union for International Cancer Control og American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM-stadieringssystem (8. utgave);
4. Deltakere må ha hatt sykdomsutvikling etter platina-basert kjemoterapi i kombinasjon med anti-PD-1/anti-PD-L1-terapi som den eneste tidligere første-linje behandlingen, eller sykdomsutvikling etter platina-basert kjemoterapi etterfulgt av anti-PD-1/anti-PD-L1-terapi (i hvilken som helst rekkefølge) som den eneste tidligere andre-linje behandlingen.

Merk: Definisjon av tidligere behandlingssvikt med platina-basert kjemoterapi:

1. Progressiv sykdom etter platina-basert kjemoterapi i tilfelle av tilbakefall eller metastaser;
2. Progressiv sykdom eller tilbakefall under platina-basert kjemoterapi, eller innen 6 måneder etter avslutning av platina-basert kjemoterapi i neo-adjuvant kjemoterapi, samtidig radiokjemoterapi eller adjuvant kjemoterapi;
3. Intoleranse for platina-basert kjemoterapi; 5. Minst en målebar lesjon i henhold til RECIST v1.1 innen 4 uker før randomisering; Merk: Målbare mållesjoner bør ikke velges fra tidligere stråleterapiområder eller hjerneforandringer. En målebar lesjon innenfor feltet for lokal stråleterapi kan velges som mållesjon bare når det er den eneste valgfrie mållesjonen og bildediagnostisk bevis før og etter progresjon bør være tilgjengelig.

6. Deltakere som samtykker i å tilby arkivert svulstvevsprøve som oppfyller testkravene (enten fra den siste kirurgien eller biopsien, helst innen 2 år) eller samtykker i å gjennomgå en biopsi for å samle svulstvev for PD-L1 og EGFR-uttrykkstesting; Merk: Formalin-fiksert paraffin-innbakt (FFPE) svulstprøver (paraffinblokker eller ufargede snitt, som må oppfylle kvalitetskontrollkriterier for testing) samlet fra ikke-stråleterapiområder under den siste kirurgien eller biopsien ved eller etter diagnosen av ondartet svulst og patologirapporter av slike prøver skal også leveres.

7. Følgende betingelser må være oppfylt med hensyn til tidspunktet for første administrering av undersøkelsesproduktet: minst 3 uker (eller 5 halveringstider for legemiddelet, avhengig av hva som er kortest) fra forrige større kirurgi, medisinsk utstyrsbehandling, lokoregional stråleterapi (unntatt lindrende stråleterapi for beinforandringer), cytotoksisk kjemoterapi eller immunterapi; minst 1 uke fra administrering av tradisjonell kinesisk medisin for kreftindikasjoner eller mindre kirurgi; og tilfriskning av behandlingsinduserte bivirkninger til grad ≤ 1 (CTCAE v5.0, unntatt grad 2 perifer nevrotoksisitet og hårtap); 8. ECOG PS-score på 0-1 innen 1 uke før randomisering; 9. Forventet levetid > 3 måneder; 10. Tilstrekkelig organfunksjoner bekreftet av laboratorietester innen 1 uke før randomisering (ingen blodoverføringer eller behandling med granulocytkolonistimulerende faktor innen 14 dager før første dose); 11. Mannlige og kvinnelige deltakere med barnepotensial må samtykke i å bruke minst en svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i minst 6 måneder etter siste dose av undersøkelsesproduktet; kvinnelige deltakere i fruktbar alder må ha negativ graviditetstest innen 7 dager før inkludering.

Eksklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet svulst som inneholder komponenter av småcellet lungekreft, nevroendokrin karsinom eller sarkomatoidt karsinom;
2. Tidligere behandling med ethvert legemiddel rettet mot topoisomerase I, inkludert kjemoterapi eller ADCer;
3. Tidligere behandling med docetaxel;
4. Radikal stråleterapi innen 3 måneder før første dose;
5. Historie med enhver annen ondartet svulst innen 2 år før randomisering, unntatt tidligstadie ondartede svulster (carcinoma in situ eller stadium I svulster) som har mottatt radikal behandling, som ikke-melanom hudkreft, cervix carcinoma in situ, lokaliseret prostatakreft, duktalt carcinoma in situ i brystet og papillært skjoldbruskkjertelkreft;
6. Historie med ≥ grad 3 irAEs i immunterapi;
7. Tilstedeværelse av ukontrollerbart pleural væske, perikardial væske eller ascites som krever gjentatt drenering;
8. Tilstedeværelse av ryggmargskompresjon eller klinisk aktive metastaser til sentralnervesystemet (refererer til ubehandlede eller symptomatiske metastaser, eller metastaser som krever kortikosteroider eller antikonvulsiva for å kontrollere tilhørende symptomer), karcinomatøs meningitt. Deltakere som tidligere har mottatt behandling for hjerne metastaser (som helehjernestråling eller stereotaktisk hjernebestråling) kan være kvalifiserte, forutsatt at de er klinisk stabile i minst 4 uker uten bildediagnostisk bevis på hjerne metastase progresjon;
9. Deltakere med nåværende og tidligere historie med klinisk betydelig lungefunksjonssvikt på grunn av lungekomorbiditeter, inkludert men ikke begrenset til: enhver underliggende lungesykdom (f.eks. lungeemboli, alvorlig astma, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, restriktiv lungesykdom, interstitiell lungebetennelse, støvlunge, og legemiddelrelatert lungebetennelse innen 3 måneder før første dose), enhver autoimmun, bindevevs- eller inflammatorisk sykdom som kan involvere lungene (dvs. revmatoid artritt, Sjögrens syndrom og sarkoidose), tidligere lungeoperasjon som kan forstyrre deteksjon og håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet, eller historie med stråleindusert lungebetennelse innen 6 måneder;
10. Pasienter med noen dårlig kontrollerte kardiovaskulære og cerebrovaskulære kliniske symptomer eller sykdommer, inkludert men ikke begrenset til:

(1) NYHA klasse II eller større hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50%; (2) ustabil angina pectoris; (3) hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder (unntatt lakunær infarkt, lett cerebral iskemi eller forbigående iskemisk anfall); (4) dårlig kontrollert arytmi (inkludert QTc-intervall ≥ 470 ms) (QTc-intervall beregnes ved Fridericia's formel); (5) dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg etter aktiv behandling); 11. Pasienter med aktiv systemisk infeksjonssykdom som krever intravenøse antibiotika innen 2 uker før randomisering; 12. Pasienter som har brukt moderate eller potente CYP2D6 eller CYP3A-hemmere eller -indusere innen 2 uker før randomisering; 13. Pasienter som har mottatt systemiske kortikosteroider (prednison > 10 mg/d eller tilsvarende dose av lignende legemiddel) eller andre immunsuppressiva innen 2 uker før randomisering; Unntak: pasienter behandlet med topiske, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerte kortikosteroider; kortvarig profylaktisk bruk av kortikosteroider for kontrastmidler, etc.; 14. Pasienter med kjent aktiv eller mistenkt autoimmun sykdom. Pasienter med autoimmunrelatert hypotyreose og som mottar tyreoideahormonerstatningsterapi og de med type 1 diabetes mellitus kontrollert med insulinbehandling er kvalifiserte til inkludering; 15. Pasienter som har mottatt levende vaksine eller levende attenuert vaksine innen 4 uker før randomisering; 16. Pasienter som er kjent for å ha anafylaksi for makromolekylære proteinpreparater/monoklonale antistoffer eller er allergiske mot noen komponent i formuleringen av undersøkelsesproduktet; 17. Pasienter med aktiv tuberkulose; 18. Pasienter med historie om immundefekt, inkludert humant immunsviktvirus (HIV)-positiv eller annen ervervet eller medfødt immundefekt, eller historie med organtransplantasjon; 19. Pasienter med aktiv HBV- eller HCV-infeksjon eller HBV/HCV-saminfeksjon; Merk: Pasienter som tester positiv for HBsAg eller HBcAb under screening må videre gjennomgå HBV-DNA-testing. Hvis testresultatet antyder < 500 IU/mL, < 2500 kopier/mL eller < ULN, kan pasienten inkluderes. Pasienter med påvist HBV-DNA må samtykke i å motta behandling med anti-HBV nukleos(t)idanaloger under studien.

Pasienter som tester positiv for HCV-antistoff må videre gjennomgå HCV-RNA-testing. Hvis testresultatet antyder < ULN, kan pasienten inkluderes.

Pasienter med HBV/HCV-saminfeksjon (positiv for HBsAg eller HBcAb og positiv for HCV-antistoff) må ekskluderes.

20. Gravide eller ammende kvinner; 21. Pasienter som ikke er egnet for å delta i denne kliniske studien på grunn av noen kliniske eller laboratorieabnormaliteter eller andre årsaker som vurdert av forskeren.