Kombinovaná studie imunoterapie u pokročilého dříve léčeného nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení

• Histologická/cytologická diagnostika nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC). Vhodné jsou histologie skvamózních buněk (epidermoid), adenokarcinom, bronchoalveolární karcinom a velkobuněčný anaplastický karcinom plic. Vhodné jsou smíšené histologie NSCLC (tj. adenoskvamózní). Smíšený NSCLC/malobuněčný karcinom plic (SCLC) a variantní velkobuněčný a malobuněčný karcinom plic NEJSOU vhodné pro tuto studii.
• Měřitelné onemocnění, jak je definováno v kritériích RECIST 1.1.
• Je povolena alespoň jedna, ale ne více než tři předchozí linie terapie v pokročilém stádiu. Jedna předchozí linie terapie musí být chemoterapie platinovým dubletem.
• Minimálně 18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤ 1

• Normální funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  • Dřeň: Hemoglobin ≥10,0 gm/dl, absolutní počet granulocytů (AGC) ≥1 000/mm3 krevních destiček ≥100 000/mm3, absolutní počet lymfocytů ≥1000/mm3.
  • Játra: Celkový bilirubin v séru/plazmě ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) s výjimkou < 2,9 mg/dl u pacientů s Gilbertovou chorobou, ALT (SGPT) a AST (SGOT) ≤ 2,5 x ULN.
  • Renální: Kreatinin v séru/plazmě (sCr) ≤ 1,5 x horní hranice normálu nebo clearance kreatininu (Ccr) ≥ 50 ml/min.
• Sérový/plazmatický albumin > 3,0 g/dl
• Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním dvou forem antikoncepce. U všech žen ve fertilním věku je před zařazením do studie a měsíčně během léčby indoximodem vyžadován těhotenský test. Také muži by měli být odrazováni od otcovství dětí během léčby.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB.

Kritéria vyloučení

• Více než tři linie předchozí terapie.
• Předchozí použití imunoterapie indoximodem nebo tergenpumatucelem-L.
• Anamnéza jiné malignity, pokud nebyla léčena s kurativním záměrem, a bez známek onemocnění po dobu alespoň 2 let.
• Současná terapie jakýmikoli jinými zkoumanými látkami.
• Neléčené onemocnění CNS, metastázy nebo karcinomatózní meningitida. Pacienti s metastázami do CNS musí být ve stavu alespoň 2 týdny po předchozí terapii mozku a musí být bez steroidů bez progrese onemocnění nebo symptomů CNS.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako indoximod, docetaxel nebo jiná činidla použitá ve studii.
• Současné užívání imunosupresiv nebo užívání kortikosteroidů, kromě inhalátoru, topických kortikosteroidů nebo dexametazonu v premedikaci docetaxelu.
• Jiné malignity do tří let, pokud pravděpodobnost recidivy předchozí malignity není < 5 %. Pacientky kurativním způsobem léčené pro spinocelulární karcinom a bazaliom kůže a karcinom in situ děložního čípku (CIN) nebo pacientky s anamnézou zhoubného nádoru v minulosti, které byly po dobu nejméně pěti let bez onemocnění. tato studie.
• Historie transplantace orgánů.

• Cokoli z následujícího během 6 měsíců před podáním studovaného léku:

  • Infarkt myokardu
  • Těžká/nestabilní angina pectoris
  • Bypass koronární/periferní tepny
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka
  • Plicní embolie
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, nekontrolované pokračující srdeční dysrytmie ≥ 2. stupně nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie
• Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od vstupu do studie.
• Známá HIV pozitivita při kombinované antiretrovirové terapii kvůli neznámému potenciálu pro farmakokinetické interakce s indoximodem nebo docetaxelem. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň.
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu. Pacienti s autoimunitním onemocněním v anamnéze musí být poučeni o neznámém potenciálu exacerbace nebo reaktivace předchozí nebo spící autoimunity během procesu souhlasu.