Immuntherapie-Kombinationsstudie bei fortgeschrittenem, vorbehandeltem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien

• Histologische/zytologische Diagnose von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC). Plattenepithelkarzinome (Epidermoid), Adenokarzinome, bronchoalveoläre Karzinome und großzellige anaplastische Lungenkarzinome sind förderfähig. Gemischte Histologien von NSCLC (d. h. adenosquamös) sind geeignet. Gemischtes NSCLC/kleinzelliges Lungenkarzinom (SCLC) und Varianten von groß- und kleinzelligem Lungenkrebs sind für diese Studie NICHT geeignet.
• Messbare Krankheit im Sinne von RECIST 1.1 Criteria.
• Mindestens eine, aber nicht mehr als drei Vortherapien im fortgeschrittenen Stadium sind erlaubt. Eine vorherige Therapielinie muss eine Platin-Dubletten-Chemotherapie sein.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 1

• Normale Knochenmark- und Organfunktion wie unten definiert:

  • Knochenmark: Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl, absolute Granulozytenzahl (AGC) ≥ 1.000/mm3, Thrombozyten ≥ 100.000/mm3, absolute Lymphozytenzahl ≥ 1.000/mm3.
  • Leber: Gesamtbilirubin im Serum/Plasma ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) mit Ausnahme von < 2,9 mg/dL für Patienten mit Gilbert-Krankheit, ALT (SGPT) und AST (SGOT) ≤ 2,5 x ULN.
  • Nieren: Serum-/Plasma-Kreatinin (sCr) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts oder Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 50 ml/min.
• Serum-/Plasmaalbumin > 3,0 g/dl
• Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, zwei Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden. Ein Schwangerschaftstest ist vor der Aufnahme in die Studie und monatlich während der Behandlung mit Indoximod für alle Frauen im gebärfähigen Alter erforderlich. Auch Männern sollte davon abgeraten werden, während der Behandlung Kinder zu zeugen.
• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien

• Mehr als drei vorherige Therapielinien.
• Frühere Anwendung einer Indoximod- oder Tergenpumatucel-L-Immuntherapie.
• Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, sofern sie nicht mit kurativer Absicht behandelt werden, und keine Anzeichen einer Krankheit für mindestens 2 Jahre.
• Aktuelle Therapie mit anderen Prüfsubstanzen.
• Unbehandelte ZNS-Erkrankung, Metastasen oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit ZNS-Metastasen müssen mindestens 2 Wochen nach der vorherigen Therapie im Gehirn sein und alle Steroide abgesetzt haben, ohne dass eine ZNS-Erkrankung oder Symptome fortschreiten.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Indoximod, Docetaxel oder andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind.
• Aktuelle Anwendung von immunsuppressiven Arzneimitteln oder Verwendung von Kortikosteroiden, mit Ausnahme von Inhalatoren, topischen Kortikosteroiden oder Dexamethason in der Prämedikation für Docetaxel.
• Andere Malignität innerhalb von drei Jahren, es sei denn, die Wahrscheinlichkeit eines Wiederauftretens der vorherigen Malignität beträgt <5 %. Patienten mit kurativ behandeltem Plattenepithelkarzinom und Basalzellkarzinom der Haut und Karzinom in situ des Gebärmutterhalses (CIN) oder Patienten mit bösartigen Tumoren in der Vorgeschichte, die seit mindestens fünf Jahren krankheitsfrei sind, kommen ebenfalls für die Teilnahme in Frage diese Studie.
• Geschichte der Organtransplantation.

• Eines der folgenden innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments:

  • Herzinfarkt
  • Schwere/instabile Angina
  • Koronar-/peripheres Arterien-Bypass-Transplantat
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke
  • Lungenembolie
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, unkontrollierte anhaltende Herzrhythmusstörungen ≥ Grad 2 oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwanger und/oder Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Bekannte HIV-Positivität bei antiretroviraler Kombinationstherapie aufgrund des unbekannten Potenzials für pharmakokinetische Wechselwirkungen mit Indoximod oder Docetaxel. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Therapie erfordert. Patienten mit einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte müssen während des Einwilligungsverfahrens über das unbekannte Potenzial einer Verschlimmerung oder Reaktivierung einer früheren oder ruhenden Autoimmunität beraten werden.