Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Inotuzumab ozogamicin po transplantaci pro akutní lymfocytární leukémii a non-Hodgkinův lymfom

2. června 2025 aktualizováno: Leland Metheny

Tato studie má dvě fáze, fázi I a fázi II. Hlavním cílem části I. fáze této výzkumné studie je zjistit, jaké dávky inotuzumab ozogamicinu po transplantaci lze bezpečně podat subjektům, aniž by měly příliš mnoho vedlejších účinků.

Fáze II této studie má zjistit, jaké vedlejší účinky jsou pozorovány u léků po transplantaci.

Inotuzumab ozogamicin je kombinací protilátky a chemoterapie, u které byla prokázána významná aktivita proti relabující/refrakterní akutní lymfocytární leukémii (ALL) a Non-Hodgkinově lymfomu (NHL).

Inotuzumab ozogamicin je v této studii považován za experimentální.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Akutní lymfocytární leukémie

Intervence / Léčba

Lék: Inotuzumab ozogamicin

Detailní popis

Design studie Toto je studie fáze I/II inotuzumab ozogamicinu pro léčbu pacientů, kteří podstoupili alogenní transplantaci pro ALL nebo kteří podstoupili autologní transplantaci pro NHL a mají vysoké riziko relapsu. Pro ALL a NHL, v tomto pořadí, bude částí fáze I této studie 3+3 eskalační studie, po níž bude následovat kohorta fáze 2 s doporučenou dávkou fáze 2 (RP2D). Účastníci budou dostávat studijní léčbu až 12 cyklů až do relapsu onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo smrti, podle toho, co nastane dříve

Fáze I: Eskalace dávkování inotuzumab ozogamicinu U pacientů bude hodnocena bezpečnost a snášenlivost (včetně nežádoucích příhod, závažných nežádoucích příhod a klinických/laboratorních hodnocení) za použití kontinuálního monitorovacího přístupu.

Fáze II: Inotuzumab ozogamicin U jedinců bude hodnocena bezpečnost a snášenlivost (včetně nežádoucích příhod, závažných nežádoucích příhod a klinických/laboratorních hodnocení) za použití kontinuálního monitorovacího přístupu. Aby byly subjekty zahrnuty do hodnocení koncového bodu bezpečnostního profilu, musí podstoupit alespoň 1 cyklus léčby.

Primární cíl

ALL Fáze I: Definovat maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) inotuzumab ozogamicinu u ALL po transplantaci hematopoetických kmenových buněk.

NHL Fáze I: Definovat posttransplantaci hematopoetických kmenových buněk MTD a RP2D inotuzumab ozogamicinu v NHL.

ALL Fáze II: Zhodnotit účinnost inotuzumab ozogamicinu měřenou přežitím bez onemocnění (DFS) po jednom roce u ALL.

NHL Fáze II: Zhodnotit účinnost inotuzumab ozogamicinu měřenou pomocí DFS po jednom roce v NHL.

Sekundární cíl(e)

Fáze 1 (pro každou kohortu):

Vyhodnotit přežití bez onemocnění (DFS), mortalitu bez relapsu (NRM), relaps, mortalitu související s relapsem a celkové přežití (OS) po 1 roce.
Stanovit bezpečnostní profil inotuzumab ozogamicinu po transplantaci včetně incidence myeloidní toxicity a sekundárního selhání štěpu a míry venookluzivního onemocnění/syndromu sinusoidální obstrukce (VOD/SOS).
Stanovit, zda je inotuzumab ozogamycin v těchto dávkách účinný při eradikaci minimální reziduální choroby v této kohortě účastníků (VŠICHNI účastníci).
Vyhodnotit farmakokinetiku inotuzumab ozogamicinu po autologní transplantaci (účastníci NHL).

Fáze 2 (pro každou kohortu):

Posoudit další důkazy o účinnosti a bezpečnosti měřené mortalitou bez relapsu (NRM), relapsem, mortalitou související s relapsem a celkovým přežitím (OS) po 1 roce.
Stanovit, zda je inotuzumab ozogamycin v těchto dávkách účinný při eradikaci MRD v této kohortě účastníků (VŠICHNI účastníci).
Potvrdit bezpečnostní profil léčby inotuzumab ozogamicinem po transplantaci včetně myeloidní toxicity, sekundárního selhání štěpu a četnosti VOD/SOS.
Vyhodnotit farmakokinetiku inotuzumab ozogamicinu po alogenní a autologní transplantaci

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Fáze

Fáze 2
Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Jméno: Leland Metheny, MD
Telefonní číslo: 1-800-641-2422
E-mail: CTUReferral@UHhospitals.org

Studijní záloha kontaktů

Jméno: Ron Sobecks, MD
Telefonní číslo: 216-444-6833
E-mail: sobeckr@ccf.org

Studijní místa

Spojené státy
- Kansas
  - Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
    - Nábor
    - The University of Kansas Cancer Center
    - Kontakt:
      
      Nausheen Ahmed, MD
      
      E-mail: nahmed5@kumc.edu
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
    - Nábor
    - Dana-Farber Cancer Institute
    - Kontakt:
      
      Roman Shapiro, MD
      
      E-mail: Roman_Shapiro@DFCI.HARVARD.EDU
- Nebraska
  - Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68106
    - Nábor
    - University of Nebraska Medical Center
    - Kontakt:
      
      Vijaya Bhatt, MD
      
      E-mail: Vijaya.bhatt@unmc.edu
- New York
  - New York, New York, Spojené státy, 10065
    - Aktivní, ne nábor
    - Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Ohio
  - Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106-5065
    - Nábor
    - University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
    - Kontakt:
      
      Leland Metheny, MD
      
      Telefonní číslo: 800-641-2422
      
      E-mail: CTUReferral@UHhospitals.org
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Leland Metheny
  - Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
    - Aktivní, ne nábor
    - Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
  - Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
    - Nábor
    - The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
    - Kontakt:
      
      Sumithira Vasu, MBBS
      
      E-mail: Sumithira.Vasu@osumc.edu

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 75 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Popis

Kritéria pro zařazení:

Kritéria zahrnutí akutní lymfoblastické leukémie fáze 1

Diagnóza CD22-pozitivní akutní lymfoblastické leukémie
Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk z jakéhokoli dárcovského zdroje pro akutní lymfocytární leukémii
Pacienti, kteří jsou mezi T+40 a T+100 po alogenní transplantaci. Pacienti musí dostat svou první dávku inotuzumabu v T+100 nebo dříve.
Pacienti, kteří mají/jsou buď:
- Transplantováno v hematologické první kompletní remisi s průkazem minimální reziduální choroby do 45 dnů po alogenní transplantaci
  --- Minimální reziduální onemocnění před nebo po transplantaci definované:
  ----Jakákoli detekovatelná ALL (průtokovou cytometrií, cytogenetikou nebo technikami PCR) podle klinické indikace.
- Ve druhé nebo třetí kompletní remisi v době alogenní transplantace
- Léčeno režimy se sníženou intenzitou nebo nemyeloablativními režimy kondicionování
- Lymfoidní blastická krize CML
- Jsou relabující nebo refrakterní na alespoň 1 řadu chemoterapie
- VŠE jako Philadelphia
Pacienti, kteří mají důkaz dárcovského chimérismu po alogenní transplantaci.
Stav výkonu ECOG < 2
Účastníci musí mít ANC > 1 000/µl po dobu 3 dnů a nezávislost na transfuzi krevních destiček, jak je definováno jako počet krevních destiček > 50 000/µl po dobu 7 dnů.
Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
Účastníci musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat.

Kritéria pro zařazení nehodgkinského lymfomu do fáze 1

Diagnóza CD22-pozitivního B-buněčného non-Hodgkinova lymfomu
-- Pacienti s 1) difuzním velkobuněčným B lymfomem; 2) transformovaný indolentní lymfom; 3) CLL/SLL s Richterovou transformací a 4) B-buněčný lymfom vysokého stupně s přestavbami MYC a BCL2 a/nebo BCL6. Pacienti musí podstoupit autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk za jedné z následujících podmínek:
- Dosažená částečná remise (definovaná jako Deauville 4 na PET/CT) po léčbě záchranným režimem obsahujícím platinu;
- Selhal první záchranný režim obsahující platinu a dosáhl úplné nebo částečné remise po dvou samostatných liniích režimu obsahujícího platinu;
- měl druhou autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk po dosažení úplné nebo částečné remise s první autologní transplantací; nebo
- měl relabující nebo refrakterní onemocnění postihující kostní dřeň před podáním záchranné terapie;
Pacientův lymfom musí být pozitivní na CD22 buď imunohistochemicky, nebo analýzou průtokovou cytometrií.
Pacienti, kteří jsou mezi T+40 a T+100 po autologní transplantaci. Pacienti musí dostat svou první dávku inotuzumabu v T+100 nebo dříve.
Stav výkonu ECOG < 2
Účastníci musí mít ANC > 1 000/µl po dobu 3 dnů a nezávislost na transfuzi krevních destiček, jak je definováno jako počet krevních destiček > 50 000/µl po dobu 7 dnů.
Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
Účastníci musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat.

Kritéria zahrnutí akutní lymfoblastické leukémie fáze 2

Diagnóza CD22-pozitivní akutní lymfoblastické leukémie
Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk z jakéhokoli dárcovského zdroje pro akutní lymfocytární leukémii
Pacienti, kteří jsou mezi T+40 a T+100 po alogenní transplantaci
Pacienti, kteří mají/jsou buď:
- Transplantováno v hematologické první kompletní remisi s průkazem minimální reziduální choroby do 45 dnů po alogenní transplantaci
  ---Potransplantační minimální reziduální onemocnění definované:
  ----Jakákoli detekovatelná ALL (průtokovou cytometrií, cytogenetikou nebo technikami PCR) podle klinické indikace.
- Ve druhé nebo třetí kompletní remisi v době alogenní transplantace
- Léčeno režimy se sníženou intenzitou, jak je definováno podle institucionálního standardu praxe
- Lymfoidní blastická krize CML
- Jsou relabující nebo refrakterní na alespoň 1 řadu chemoterapie
- VŠE jako Philadelphia
Pacienti, kteří mají > 80 % dárcovského chimérismu po alogenní transplantaci.
Philadelphia chromozom pozitivní ALL musí selhat alespoň 1 TKI
Stav výkonu ECOG < 1
předtransplantační hodnocení, viz 10.1.1
Účastníci musí mít ANC > 1 000/µl po dobu 3 dnů a nezávislost na transfuzi krevních destiček, jak je definováno jako počet krevních destiček > 50 000/µl po dobu 7 dnů.
Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
Účastníci musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat.

Kritéria pro zařazení do fáze 2 Non-Hodgkinova lymfomu

Pacienti s 1) difuzním velkobuněčným B lymfomem; 2) transformovaný indolentní lymfom; 3) CLL/SLL s Richterovou transformací a 4) B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC a BCL2 a/nebo BCL6. Pacienti musí podstoupit autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk za jedné z následujících podmínek:
- Dosažená částečná remise (definovaná jako Deauville 4 na PET/CT) po léčbě záchranným režimem obsahujícím platinu;
- Selhal první záchranný režim obsahující platinu a dosáhl úplné nebo částečné remise po dvou samostatných liniích režimu obsahujícího platinu;
- měl druhou autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk po dosažení úplné nebo částečné remise s první autologní transplantací; nebo
- měl relabující nebo refrakterní onemocnění postihující kostní dřeň před podáním záchranné terapie;
Pacientův lymfom musí být pozitivní na CD22 buď imunohistochemicky, nebo analýzou průtokovou cytometrií.
Pacienti, kteří jsou mezi T+40 a T+100 po autologní transplantaci. Pacienti musí dostat svou první dávku inotuzumabu v T+100 nebo dříve.
Stav výkonu ECOG < 1
Účastníci musí mít ANC > 1 000/µl po dobu 3 dnů a nezávislost na transfuzi krevních destiček, jak je definováno jako počet krevních destiček > 50 000/µl po dobu 7 dnů.
Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
Účastníci musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat.

Kritéria vyloučení fáze 1 a 2:

Pacienti s klinickými známkami progrese onemocnění před zařazením do studie 4.5.2 Přetrvávající toxicita předchozí léčby stupeň 2 a vyšší podle NCI CTCAE verze 4.03 (s výjimkou alopecie, neuropatie atd.)
Pro pacienty s NHL: Aktivní postižení centrálního nervového systému nebo meningeálních lymfomů. Pacienti s anamnézou CNS nebo meningeálního postižení musí být v dokumentované remisi. U pacientů s ALL: aktivní postižení centrálního nervového systému ALL.
Pacienti s nedostatečnou funkcí orgánů, jak je definováno:
- Clearance kreatininu < 30 ml/min
- Bilirubin > 2X ústavní horní hranice normálu
- AST (SGOT) > 2X ústavní horní hranice normálu
- ALT (SGPT) > 2X ústavní horní hranice normálu
GVHD stupeň III nebo IV (pro pacienty s předchozí alogenní transplantací).
Aktivní akutní nebo chronická GVHD jater (u pacientů s předchozí alogenní transplantací)
Historie VOD
Aktivní malignita
Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože inotuzumab ozogamycin může být spojen s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky inotuzumab ozogamicinem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena inotuzumab ozogamicinem. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
Důkaz myelodysplazie nebo cytogenetické abnormality svědčící pro myelodysplazii na jakékoli biopsii kostní dřeně před zahájením léčby Sérologický stav odrážející aktivní infekci hepatitidy B nebo C. Pacienti, kteří jsou pozitivní na jádrovou protilátku proti hepatitidě B, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátku proti hepatitidě C, musí mít před zařazením negativní polymerázovou řetězovou reakci (PCR). (PCR pozitivní pacienti budou vyloučeni.)
Účast v jakékoli jiné výzkumné studii léků nebo vystavení jakékoli jiné zkoumané látce, zařízení nebo postupu do 21 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší)
Jakýkoli stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval plnou účast ve studii, včetně podávání studovaného léku a účasti na požadovaných studijních návštěvách; představovat významné riziko pro účastníka; nebo zasahovat do interpretace studijních dat.
Známé alergie, přecitlivělost nebo nesnášenlivost na kterýkoli ze studovaných léků, pomocných látek nebo podobných sloučenin

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Léčba
Přidělení: N/A
Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm Skupina účastníků / Arm Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.	Intervence / Léčba Intervence / Léčba Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Inotuzumab ozogamicin Fáze I: Budou povoleny maximálně 4 cykly a dávky budou upravovány v krocích po 0,1 mg/m2 pomocí stupnice eskalace dávky v závislosti na snášenlivosti. Celkový rozsah úrovní dávek pro účastníky je 0,1-0,6 mg/m^2. Fáze II: Účastníci budou zařazováni, dokud nebudou všichni účastníci fáze I sledováni a posouzeni z hlediska toxicity po dobu nejméně 4 týdnů po čtvrté léčebné dávce inotuzumab ozogamicinu nebo 4 týdny poté, co účastník léčbu ukončí, podle toho, co nastane dříve. Dávky, které mají být podávány, budou stanoveny ve fázi I části studie. Doporučená dávka 2. fáze je 0,3 mg/m2. Cykly opakujte každých 28 dní po dobu až 4 cyklů	Lék: Inotuzumab ozogamicin Inotuzumab ozogamycin, IV, 28denní cykly Dávkování fáze 1: Úroveň dávky -2 (0,1 mg/m^2) Úroveň dávky -1 (0,2 mg/m^2) Úroveň dávky 0 (0,3 mg/m^2) Úroveň dávky 1 (0,4 mg/m^2) Úroveň dávky 2 (0,5 mg/m^2) Úroveň dávky 3 (0,6 mg/m^2)

Skupina účastníků / Arm

Intervence / Léčba

Experimentální: Inotuzumab ozogamicin

Fáze I:

Budou povoleny maximálně 4 cykly a dávky budou upravovány v krocích po 0,1 mg/m2 pomocí stupnice eskalace dávky v závislosti na snášenlivosti. Celkový rozsah úrovní dávek pro účastníky je 0,1-0,6 mg/m^2.

Fáze II:

Účastníci budou zařazováni, dokud nebudou všichni účastníci fáze I sledováni a posouzeni z hlediska toxicity po dobu nejméně 4 týdnů po čtvrté léčebné dávce inotuzumab ozogamicinu nebo 4 týdny poté, co účastník léčbu ukončí, podle toho, co nastane dříve. Dávky, které mají být podávány, budou stanoveny ve fázi I části studie. Doporučená dávka 2. fáze je 0,3 mg/m2. Cykly opakujte každých 28 dní po dobu až 4 cyklů

Lék: Inotuzumab ozogamicin

Inotuzumab ozogamycin, IV, 28denní cykly

Dávkování fáze 1:

Úroveň dávky -2 (0,1 mg/m^2)

Úroveň dávky -1 (0,2 mg/m^2)

Úroveň dávky 0 (0,3 mg/m^2)

Úroveň dávky 1 (0,4 mg/m^2)

Úroveň dávky 2 (0,5 mg/m^2)

Úroveň dávky 3 (0,6 mg/m^2)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Fáze I MTD Časové okno: Až 112 dní (16 týdnů)	Definovaná posttransplantace hematopoetických kmenových buněk MTD	Až 112 dní (16 týdnů)
DLT fáze I Časové okno: Až 112 dní (16 týdnů)	Frekvence DLT během prvních dvou cyklů u všech účastníků	Až 112 dní (16 týdnů)
Fáze II Medián DFS Časové okno: 3 měsíce po počáteční léčbě	Účinnost měřená fází II DFS po jednom roce, odhadnutá pomocí Kaplan-Meiera, uváděná jako medián a 2stranný 80% a 95% interval spolehlivosti (CI) DFS je definován jako „Čas od data první dávky do data progrese onemocnění (tj. objektivní progrese, relaps z CR/CRi) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (včetně následného onemocnění po léčbě hodnocení)“. Rozdíl v koncových bodech času do události bude testován pomocí 1stranného log-rank testu na hladině významnosti 0,10 Ve fázi II bude testována nulová hypotéza H0: DFS za 1 rok ≤ 55 % oproti alternativní hypotéze Ha: DFS za 1 rok ≥ 75 % s použitím 1-stranného alfa 10 %	3 měsíce po počáteční léčbě
Fáze II Medián DFS Časové okno: 6 měsíců po počáteční léčbě	Účinnost měřená fází II DFS po jednom roce, odhadnutá pomocí Kaplan-Meiera, uváděná jako medián a 2stranný 80% a 95% interval spolehlivosti (CI) DFS je definován jako „Čas od data první dávky do data progrese onemocnění (tj. objektivní progrese, relaps z CR/CRi) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (včetně následného onemocnění po léčbě hodnocení)“. Rozdíl v koncových bodech času do události bude testován pomocí 1stranného log-rank testu na hladině významnosti 0,10 Ve fázi II bude testována nulová hypotéza H0: DFS za 1 rok ≤ 55 % oproti alternativní hypotéze Ha: DFS za 1 rok ≥ 75 % s použitím 1-stranného alfa 10 %	6 měsíců po počáteční léčbě
Fáze II Medián DFS Časové okno: 9 měsíců po počáteční léčbě	Účinnost měřená fází II DFS po jednom roce, odhadnutá pomocí Kaplan-Meiera, uváděná jako medián a 2stranný 80% a 95% interval spolehlivosti (CI) DFS je definován jako „Čas od data první dávky do data progrese onemocnění (tj. objektivní progrese, relaps z CR/CRi) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (včetně následného onemocnění po léčbě hodnocení)“. Rozdíl v koncových bodech času do události bude testován pomocí 1stranného log-rank testu na hladině významnosti 0,10 Ve fázi II bude testována nulová hypotéza H0: DFS za 1 rok ≤ 55 % oproti alternativní hypotéze Ha: DFS za 1 rok ≥ 75 % s použitím 1-stranného alfa 10 %	9 měsíců po počáteční léčbě
Fáze II Medián DFS Časové okno: 1 rok po počáteční léčbě	Účinnost měřená fází II DFS po jednom roce, odhadnutá pomocí Kaplan-Meiera, uváděná jako medián a 2stranný 80% a 95% interval spolehlivosti (CI) DFS je definován jako „Čas od data první dávky do data progrese onemocnění (tj. objektivní progrese, relaps z CR/CRi) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (včetně následného onemocnění po léčbě hodnocení)“. Rozdíl v koncových bodech času do události bude testován pomocí 1stranného log-rank testu na hladině významnosti 0,10 Ve fázi II bude testována nulová hypotéza H0: DFS za 1 rok ≤ 55 % oproti alternativní hypotéze Ha: DFS za 1 rok ≥ 75 % s použitím 1-stranného alfa 10 %	1 rok po počáteční léčbě
Fáze II Medián DFS Časové okno: Po první dávce inotuzumab ozogamicinu	Účinnost měřená fází II DFS po jednom roce, odhadnutá pomocí Kaplan-Meiera, uváděná jako medián a 2stranný 80% a 95% interval spolehlivosti (CI) DFS je definován jako „Čas od data první dávky do data progrese onemocnění (tj. objektivní progrese, relaps z CR/CRi) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (včetně následného onemocnění po léčbě hodnocení)“. Rozdíl v koncových bodech času do události bude testován pomocí 1stranného log-rank testu na hladině významnosti 0,10 Ve fázi II bude testována nulová hypotéza H0: DFS za 1 rok ≤ 55 % oproti alternativní hypotéze Ha: DFS za 1 rok ≥ 75 % s použitím 1-stranného alfa 10 %	Po první dávce inotuzumab ozogamicinu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Fáze I Medián OS Časové okno: 3 měsíce po počáteční léčbě	OS fáze I, definovaný od času od data první dávky do úmrtí z jakékoli příčiny, odhadnutý pomocí Kaplan-Meiera, uváděný jako medián a 95% CI Rozdíl v koncových bodech času do události bude testován pomocí 1stranného log-rank testu na hladině významnosti 0,10	3 měsíce po počáteční léčbě
Fáze I Medián OS Časové okno: 6 měsíců po počáteční léčbě	OS fáze I, definovaný od času od data první dávky do úmrtí z jakékoli příčiny, odhadnutý pomocí Kaplan-Meiera, uváděný jako medián a 95% CI Rozdíl v koncových bodech času do události bude testován pomocí 1stranného log-rank testu na hladině významnosti 0,10	6 měsíců po počáteční léčbě
Fáze I Medián OS Časové okno: 9 měsíců po počáteční léčbě	OS fáze I, definovaný od času od data první dávky do úmrtí z jakékoli příčiny, odhadnutý pomocí Kaplan-Meiera, uváděný jako medián a 95% CI Rozdíl v koncových bodech času do události bude testován pomocí 1stranného log-rank testu na hladině významnosti 0,10	9 měsíců po počáteční léčbě
Fáze I Medián OS Časové okno: 1 rok po počáteční léčbě	OS fáze I, definovaný od času od data první dávky do úmrtí z jakékoli příčiny, odhadnutý pomocí Kaplan-Meiera, uváděný jako medián a 95% CI Rozdíl v koncových bodech času do události bude testován pomocí 1stranného log-rank testu na hladině významnosti 0,10	1 rok po počáteční léčbě
Fáze I Výskyt myeloidní toxicity Časové okno: V 1 roce	Počet pacientů, u kterých se během studie vyvinula myeloidní toxicita, definovaná jako stupeň anémie, neutropenie a trombocytopenie CTCAE 4	V 1 roce
Fáze I Výskyt sekundárního selhání štěpu Časové okno: V 1 roce	Počet pacientů, u kterých se během studie rozvine sekundární selhání štěpu, definovaný jako: Buď cytopenie po počátečním přihojení (ANC <500/µL), s (a) chimérismem dárce menším než 5 % nebo (b) klesajícím chimérismem dárce s intervencí, jako je druhá transplantace nebo infuze lymfocytů dárce (DLI) nebo (c) smrt pacienta v důsledku cytopenií a poklesu dárcovského chimérismu, i když byl chimérismus >5 %. Kritéria vyloučení pro diagnózu GF byla (a) relaps onemocnění (b) reakce štěpu proti hostiteli nebo (c) jiné příčiny cytopenií, jako jsou virové infekce nebo léky vyvolané	V 1 roce
Fáze I incidence venookluzivní nemoci/syndromu sinusoidální obstrukce (VOD/SOS) Časové okno: V 1 roce	Bezpečnostní profil intervence měřený výskytem onemocnění VOD/SOS ve fázi I části studie, definovaný jako výskyt 2 z následujících 3 klinických kritérií: Celková hladina bilirubinu v séru >34 μmol/L (>2,0 mg/dl). Zvětšení velikosti jater od výchozí hodnoty nebo rozvoj bolesti v pravém horním kvadrantu jaterního původu. Náhlý přírůstek hmotnosti > 2,5 % během kteréhokoli 72hodinového období po infuzi hodnoceného přípravku kvůli akumulaci tekutin nebo rozvoji ascitu.	V 1 roce
Sazba VOD/SOS fáze I – počet dotčených účastníků Časové okno: V 1 roce	Bezpečnostní profil intervence měřený počtem účastníků postižených onemocněním VOD/SOS ve fázi I části studie, definovaný jako výskyt 2 z následujících 3 klinických kritérií: Celková hladina bilirubinu v séru >34 μmol/L (>2,0 mg/dl). Zvětšení velikosti jater od výchozí hodnoty nebo rozvoj bolesti v pravém horním kvadrantu jaterního původu. Náhlý přírůstek hmotnosti > 2,5 % během kteréhokoli 72hodinového období po infuzi hodnoceného přípravku kvůli akumulaci tekutin nebo rozvoji ascitu.	V 1 roce
Fáze I – Procento účastníků se stupněm 3 + AE/SAE Časové okno: V 1 roce	Bezpečnostní profil intervence Fáze I měřený procentem účastníků se stupněm 3 + AE/SAE	V 1 roce
Fáze II Výskyt myeloidní toxicity Časové okno: V 1 roce	Počet pacientů, u kterých se během studie vyvinula myeloidní toxicita, definovaná jako stupeň anémie, neutropenie a trombocytopenie CTCAE 4	V 1 roce
Fáze II Výskyt sekundárního selhání štěpu Časové okno: 1 rok po počáteční léčbě	Počet pacientů, u kterých se během studie rozvine sekundární selhání štěpu, definovaný jako: Buď cytopenie po počátečním přihojení (ANC <500/µL), s (a) chimérismem dárce menším než 5 % nebo (b) klesajícím chimérismem dárce s intervencí, jako je druhá transplantace nebo infuze lymfocytů dárce (DLI) nebo (c) smrt pacienta v důsledku cytopenií a poklesu dárcovského chimérismu, i když byl chimérismus >5 %. Kritéria vyloučení pro diagnózu GF byla (a) relaps onemocnění (b) reakce štěpu proti hostiteli nebo (c) jiné příčiny cytopenií, jako jsou virové infekce nebo léky vyvolané	1 rok po počáteční léčbě
Fáze I výskytu VOD/SOS Časové okno: V 1 roce	Bezpečnostní profil intervence měřený výskytem onemocnění VOD/SOS ve fázi I části studie, definovaný jako výskyt 2 z následujících 3 klinických kritérií: Celková hladina bilirubinu v séru >34 μmol/L (>2,0 mg/dl). Zvětšení velikosti jater od výchozí hodnoty nebo rozvoj bolesti v pravém horním kvadrantu jaterního původu. Náhlý přírůstek hmotnosti > 2,5 % během kteréhokoli 72hodinového období po infuzi hodnoceného přípravku kvůli akumulaci tekutin nebo rozvoji ascitu.	V 1 roce
Míra VOD/SOS fáze II – počet dotčených účastníků Časové okno: V 1 roce	Bezpečnostní profil intervence měřený počtem účastníků postižených onemocněním VOD/SOS ve fázi I části studie, definovaný jako výskyt 2 z následujících 3 klinických kritérií: Celková hladina bilirubinu v séru >34 μmol/L (>2,0 mg/dl). Zvětšení velikosti jater od výchozí hodnoty nebo rozvoj bolesti v pravém horním kvadrantu jaterního původu. Náhlý přírůstek hmotnosti > 2,5 % během kteréhokoli 72hodinového období po infuzi hodnoceného přípravku kvůli akumulaci tekutin nebo rozvoji ascitu.	V 1 roce
Fáze I Medián DFS Časové okno: 3 měsíce po počáteční léčbě	Účinnost měřená fází I DFS po jednom roce. Odhadováno pomocí Kaplan-Meiera, hlášeno jako medián a 2stranný 80% a 95% interval spolehlivosti (CI) DFS je definován jako „Čas od data první dávky do data progrese onemocnění (tj. objektivní progrese, relaps z CR/CRi) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (včetně následného onemocnění po léčbě hodnocení)" Rozdíl v koncových bodech času do události bude testován pomocí 1stranného log-rank testu na hladině významnosti 0,10	3 měsíce po počáteční léčbě
Fáze I Medián DFS Časové okno: 6 měsíců po počáteční léčbě	Účinnost měřená fází I DFS po jednom roce. Odhadováno pomocí Kaplan-Meiera, hlášeno jako medián a 2stranný 80% a 95% interval spolehlivosti (CI) DFS je definován jako „Čas od data první dávky do data progrese onemocnění (tj. objektivní progrese, relaps z CR/CRi) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (včetně následného onemocnění po léčbě hodnocení)" Rozdíl v koncových bodech času do události bude testován pomocí 1stranného log-rank testu na hladině významnosti 0,10	6 měsíců po počáteční léčbě
Fáze I Medián DFS Časové okno: 9 měsíců po počáteční léčbě	Účinnost měřená fází I DFS po jednom roce. Odhadováno pomocí Kaplan-Meiera, hlášeno jako medián a 2stranný 80% a 95% interval spolehlivosti (CI) DFS je definován jako „Čas od data první dávky do data progrese onemocnění (tj. objektivní progrese, relaps z CR/CRi) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (včetně následného onemocnění po léčbě hodnocení)" Rozdíl v koncových bodech času do události bude testován pomocí 1stranného log-rank testu na hladině významnosti 0,10	9 měsíců po počáteční léčbě
Fáze I Medián DFS Časové okno: 1 rok po počáteční léčbě	Účinnost měřená fází I DFS po jednom roce. Odhadováno pomocí Kaplan-Meiera, hlášeno jako medián a 2stranný 80% a 95% interval spolehlivosti (CI) DFS je definován jako „Čas od data první dávky do data progrese onemocnění (tj. objektivní progrese, relaps z CR/CRi) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (včetně následného onemocnění po léčbě hodnocení)" Rozdíl v koncových bodech času do události bude testován pomocí 1stranného log-rank testu na hladině významnosti 0,10	1 rok po počáteční léčbě
Fáze I Medián DFS Časové okno: Po první dávce inotuzumab ozogamicinu v den 1, cyklus 1, kde délka cyklu je 28 dní	Účinnost měřená fází I DFS po jednom roce. Odhadováno pomocí Kaplan-Meiera, hlášeno jako medián a 2stranný 80% a 95% interval spolehlivosti (CI) DFS je definován jako „Čas od data první dávky do data progrese onemocnění (tj. objektivní progrese, relaps z CR/CRi) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (včetně následného onemocnění po léčbě hodnocení)" Rozdíl v koncových bodech času do události bude testován pomocí 1stranného log-rank testu na hladině významnosti 0,10	Po první dávce inotuzumab ozogamicinu v den 1, cyklus 1, kde délka cyklu je 28 dní
Fáze I NRM Časové okno: 3 měsíce po počáteční léčbě	Fáze I NRM, definovaná jako čas od data první dávky do smrti z jakékoli příčiny bez předchozího relapsu. Použitá kritéria: Pro ALL průkaz onemocnění v krvi nebo kostní dřeni (průtoková cytometrie nebo PCR). Hlášeno jako kumulativní výskyt a 2stranný 80% CI a 2stranný 95% CI	3 měsíce po počáteční léčbě
Fáze I NRM Časové okno: 6 měsíců po počáteční léčbě	Fáze I NRM, definovaná jako čas od data první dávky do smrti z jakékoli příčiny bez předchozího relapsu. Použitá kritéria: Pro ALL průkaz onemocnění v krvi nebo kostní dřeni (průtoková cytometrie nebo PCR). Hlášeno jako kumulativní výskyt a 2stranný 80% CI a 2stranný 95% CI	6 měsíců po počáteční léčbě
Fáze I NRM Časové okno: 9 měsíců po počáteční léčbě	Fáze I NRM, definovaná jako čas od data první dávky do smrti z jakékoli příčiny bez předchozího relapsu. Použitá kritéria: Pro ALL průkaz onemocnění v krvi nebo kostní dřeni (průtoková cytometrie nebo PCR). Hlášeno jako kumulativní výskyt a 2stranný 80% CI a 2stranný 95% CI	9 měsíců po počáteční léčbě
Fáze I NRM Časové okno: 1 rok po počáteční léčbě	Fáze I NRM, definovaná jako čas od data první dávky do smrti z jakékoli příčiny bez předchozího relapsu. Použitá kritéria: Pro ALL průkaz onemocnění v krvi nebo kostní dřeni (průtoková cytometrie nebo PCR). Hlášeno jako kumulativní výskyt a 2stranný 80% CI a 2stranný 95% CI	1 rok po počáteční léčbě
Fáze I NRM Časové okno: Po první dávce inotuzumab ozogamicinu v den 1, cyklus 1, kde délka cyklu je 28 dní	Fáze I NRM, definovaná jako čas od data první dávky do smrti z jakékoli příčiny bez předchozího relapsu. Použitá kritéria: Pro ALL průkaz onemocnění v krvi nebo kostní dřeni (průtoková cytometrie nebo PCR). Hlášeno jako kumulativní výskyt a 2stranný 80% CI a 2stranný 95% CI	Po první dávce inotuzumab ozogamicinu v den 1, cyklus 1, kde délka cyklu je 28 dní
Relaps fáze I Časové okno: 3 měsíce po počáteční léčbě	Míra relapsů fáze I, definovaná jako čas od data první dávky do data prvního relapsu. Hlášeno jako kumulativní výskyt a 2stranný 80% CI a 2stranný 95% CI	3 měsíce po počáteční léčbě
Relaps fáze I Časové okno: 6 měsíců po počáteční léčbě	Míra relapsů fáze I, definovaná jako čas od data první dávky do data prvního relapsu. Hlášeno jako kumulativní výskyt a 2stranný 80% CI a 2stranný 95% CI	6 měsíců po počáteční léčbě
Relaps fáze I Časové okno: 9 měsíců po počáteční léčbě	Míra relapsů fáze I, definovaná jako čas od data první dávky do data prvního relapsu. Hlášeno jako kumulativní výskyt a 2stranný 80% CI a 2stranný 95% CI	9 měsíců po počáteční léčbě
Relaps fáze I Časové okno: 1 rok po počáteční léčbě	Míra relapsů fáze I, definovaná jako čas od data první dávky do data prvního relapsu. Hlášeno jako kumulativní výskyt a 2stranný 80% CI a 2stranný 95% CI	1 rok po počáteční léčbě
Relaps fáze I Časové okno: Po první dávce inotuzumab ozogamicinu v den 1, cyklus 1, kde délka cyklu je 28 dní	Míra relapsů fáze I, definovaná jako čas od data první dávky do data prvního relapsu. Hlášeno jako kumulativní výskyt a 2stranný 80% CI a 2stranný 95% CI	Po první dávce inotuzumab ozogamicinu v den 1, cyklus 1, kde délka cyklu je 28 dní
Fáze I Úmrtnost související s relapsem Časové okno: 3 měsíce po počáteční léčbě	Fáze I Mortalita související s relapsem, definovaná doba od data první dávky do úmrtí z jakékoli příčiny s předchozím relapsem Hlášeno jako kumulativní výskyt a 2stranný 80% CI a 2stranný 95% CI	3 měsíce po počáteční léčbě
Fáze I Úmrtnost související s relapsem Časové okno: 6 měsíců po počáteční léčbě	Fáze I Mortalita související s relapsem, definovaná doba od data první dávky do úmrtí z jakékoli příčiny s předchozím relapsem Hlášeno jako kumulativní výskyt a 2stranný 80% CI a 2stranný 95% CI	6 měsíců po počáteční léčbě
Fáze I Úmrtnost související s relapsem Časové okno: 9 měsíců po počáteční léčbě	Fáze I Mortalita související s relapsem, definovaná doba od data první dávky do úmrtí z jakékoli příčiny s předchozím relapsem Hlášeno jako kumulativní výskyt a 2stranný 80% CI a 2stranný 95% CI	9 měsíců po počáteční léčbě
Fáze I Úmrtnost související s relapsem Časové okno: 1 rok po počáteční léčbě	Fáze I Mortalita související s relapsem, definovaná doba od data první dávky do úmrtí z jakékoli příčiny s předchozím relapsem Hlášeno jako kumulativní výskyt a 2stranný 80% CI a 2stranný 95% CI	1 rok po počáteční léčbě
Fáze I Úmrtnost související s relapsem Časové okno: Po první dávce inotuzumab ozogamicinu v den 1, cyklus 1, kde délka cyklu je 28 dní	Fáze I Mortalita související s relapsem, definovaná doba od data první dávky do úmrtí z jakékoli příčiny s předchozím relapsem Hlášeno jako kumulativní výskyt a 2stranný 80% CI a 2stranný 95% CI	Po první dávce inotuzumab ozogamicinu v den 1, cyklus 1, kde délka cyklu je 28 dní
Fáze I Medián OS Časové okno: Po první dávce inotuzumab ozogamicinu v den 1, cyklus 1, kde délka cyklu je 28 dní	OS fáze I, definovaný od času od data první dávky do úmrtí z jakékoli příčiny, odhadnutý pomocí Kaplan-Meiera, uváděný jako medián a 95% CI Rozdíl v koncových bodech času do události bude testován pomocí 1stranného log-rank testu na hladině významnosti 0,10	Po první dávce inotuzumab ozogamicinu v den 1, cyklus 1, kde délka cyklu je 28 dní
Fáze II bez relapsu úmrtnosti (NRM) Časové okno: 3 měsíce po počáteční léčbě	Fáze II Non-relapse mortalita (NRM), definovaná jako čas od data první dávky do úmrtí z jakékoli příčiny bez předchozího relapsu. Hlášeno jako kumulativní výskyt a 2stranný 80% CI a 2stranný 95% CI	3 měsíce po počáteční léčbě
Relaps fáze II Časové okno: 6 měsíců po počáteční léčbě	Míra relapsů fáze II, definovaná jako čas od data první dávky do data prvního relapsu. Hlášeno jako kumulativní výskyt a 2stranný 80% CI a 2stranný 95% CI	6 měsíců po počáteční léčbě
Relaps fáze II Časové okno: 9 měsíců po počáteční léčbě	Míra relapsů fáze II, definovaná jako čas od data první dávky do data prvního relapsu. Hlášeno jako kumulativní výskyt a 2stranný 80% CI a 2stranný 95% CI	9 měsíců po počáteční léčbě
Fáze II Úmrtnost související s relapsem Časové okno: 1 rok po počáteční léčbě	Fáze II Mortalita související s relapsem, definovaná doba od data první dávky do smrti z jakékoli příčiny s předchozím relapsem Hlášeno jako kumulativní výskyt a 2stranný 80% CI a 2stranný 95% CI	1 rok po počáteční léčbě
Fáze II Úmrtnost související s relapsem Časové okno: Po první dávce inotuzumab ozogamicinu v den 1, cyklus 1, kde délka cyklu je 28 dní	Fáze II Mortalita související s relapsem, definovaná doba od data první dávky do smrti z jakékoli příčiny s předchozím relapsem Hlášeno jako kumulativní výskyt a 2stranný 80% CI a 2stranný 95% CI	Po první dávce inotuzumab ozogamicinu v den 1, cyklus 1, kde délka cyklu je 28 dní
Střední OS fáze II Časové okno: 3 měsíce po počáteční léčbě	OS fáze II, definovaný od doby od data první dávky do úmrtí z jakékoli příčiny, odhadnutý pomocí Kaplan-Meiera, uváděný jako medián a 95% CI Rozdíl v koncových bodech času do události bude testován pomocí 1stranného log-rank testu na hladině významnosti 0,10	3 měsíce po počáteční léčbě
Střední OS fáze II Časové okno: 6 měsíců po počáteční léčbě	OS fáze II, definovaný od doby od data první dávky do úmrtí z jakékoli příčiny, odhadnutý pomocí Kaplan-Meiera, uváděný jako medián a 95% CI Rozdíl v koncových bodech času do události bude testován pomocí 1stranného log-rank testu na hladině významnosti 0,10	6 měsíců po počáteční léčbě
Střední OS fáze II Časové okno: 9 měsíců po počáteční léčbě	OS fáze II, definovaný od doby od data první dávky do úmrtí z jakékoli příčiny, odhadnutý pomocí Kaplan-Meiera, uváděný jako medián a 95% CI Rozdíl v koncových bodech času do události bude testován pomocí 1stranného log-rank testu na hladině významnosti 0,10	9 měsíců po počáteční léčbě
Střední OS fáze II Časové okno: 1 rok po počáteční léčbě	OS fáze II, definovaný od doby od data první dávky do úmrtí z jakékoli příčiny, odhadnutý pomocí Kaplan-Meiera, uváděný jako medián a 95% CI Rozdíl v koncových bodech času do události bude testován pomocí 1stranného log-rank testu na hladině významnosti 0,10	1 rok po počáteční léčbě
Střední OS fáze II Časové okno: Po první dávce inotuzumab ozogamicinu v den 1, cyklus 1, kde délka cyklu je 28 dní	OS fáze II, definovaný od doby od data první dávky do úmrtí z jakékoli příčiny, odhadnutý pomocí Kaplan-Meiera, uváděný jako medián a 95% CI Rozdíl v koncových bodech času do události bude testován pomocí 1stranného log-rank testu na hladině významnosti 0,10	Po první dávce inotuzumab ozogamicinu v den 1, cyklus 1, kde délka cyklu je 28 dní
Rychlost odezvy fáze II Časové okno: 3 měsíce po počáteční léčbě	Definováno jako podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí na eradikaci MRD v době, kdy každý pacient přeruší léčbu inotuzumab ozogamicinem	3 měsíce po počáteční léčbě
Rychlost odezvy fáze II Časové okno: 6 měsíců po počáteční léčbě	Definováno jako podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí na eradikaci MRD v době, kdy každý pacient přeruší léčbu inotuzumab ozogamicinem	6 měsíců po počáteční léčbě
Rychlost odezvy fáze II Časové okno: 9 měsíců po počáteční léčbě	Definováno jako podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí na eradikaci MRD v době, kdy každý pacient přeruší léčbu inotuzumab ozogamicinem	9 měsíců po počáteční léčbě
Rychlost odezvy fáze II Časové okno: 1 rok po počáteční léčbě	Definováno jako podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí na eradikaci MRD v době, kdy každý pacient přeruší léčbu inotuzumab ozogamicinem	1 rok po počáteční léčbě
Rychlost odezvy fáze II Časové okno: Po první dávce inotuzumab ozogamicinu v den 1, cyklus 1, kde délka cyklu je 28 dní	Definováno jako podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí na eradikaci MRD v době, kdy každý pacient přeruší léčbu inotuzumab ozogamicinem	Po první dávce inotuzumab ozogamicinu v den 1, cyklus 1, kde délka cyklu je 28 dní
Farmakokinetické (PK) parametry fáze II - Cmax Časové okno: V cyklu 1 den 1 (C1D1) po 0 hodinách (každý cyklus je 28 dní)	Parametr PK fáze II Cmax je maximální koncentrace. Popisné statistiky (n, průměr, SD, % CV, medián, minimum, maximum, geometrický průměr, související geometrické % CV) sérových koncentrací inotuzumab ozogamicinu budou prezentovány v tabulkové formě podle cyklu, dne a nominálního času pro koncentraci PK analýza populace.	V cyklu 1 den 1 (C1D1) po 0 hodinách (každý cyklus je 28 dní)
Farmakokinetické (PK) parametry fáze II - Cmax Časové okno: V cyklu 1 den 1 (C1D1) po 1 hodině (každý cyklus je 28 dní)	Parametr PK fáze II Cmax je maximální koncentrace. Popisné statistiky (n, průměr, SD, % CV, medián, minimum, maximum, geometrický průměr, související geometrické % CV) sérových koncentrací inotuzumab ozogamicinu budou prezentovány v tabulkové formě podle cyklu, dne a nominálního času pro koncentraci PK analýza populace.	V cyklu 1 den 1 (C1D1) po 1 hodině (každý cyklus je 28 dní)
Farmakokinetické (PK) parametry fáze II - Cmax Časové okno: V cyklu 1 Den 1 (C1D1) po 4 hodinách (každý cyklus je 28 dní)	Parametr PK fáze II Cmax je maximální koncentrace. Popisné statistiky (n, průměr, SD, % CV, medián, minimum, maximum, geometrický průměr, související geometrické % CV) sérových koncentrací inotuzumab ozogamicinu budou prezentovány v tabulkové formě podle cyklu, dne a nominálního času pro koncentraci PK analýza populace.	V cyklu 1 Den 1 (C1D1) po 4 hodinách (každý cyklus je 28 dní)
Farmakokinetické (PK) parametry fáze II - Cmax Časové okno: V cyklu 1 den 7 (C1D7) (každý cyklus je 28 dní)	Parametr PK fáze II Cmax je maximální koncentrace. Popisné statistiky (n, průměr, SD, % CV, medián, minimum, maximum, geometrický průměr, související geometrické % CV) sérových koncentrací inotuzumab ozogamicinu budou prezentovány v tabulkové formě podle cyklu, dne a nominálního času pro koncentraci PK analýza populace.	V cyklu 1 den 7 (C1D7) (každý cyklus je 28 dní)
Farmakokinetické (PK) parametry fáze II - Cmax Časové okno: V cyklu 2 Den 1 (C2D1) po 0 hodinách (každý cyklus je 28 dní)	Parametr PK fáze II Cmax je maximální koncentrace. Popisné statistiky (n, průměr, SD, % CV, medián, minimum, maximum, geometrický průměr, související geometrické % CV) sérových koncentrací inotuzumab ozogamicinu budou prezentovány v tabulkové formě podle cyklu, dne a nominálního času pro koncentraci PK analýza populace.	V cyklu 2 Den 1 (C2D1) po 0 hodinách (každý cyklus je 28 dní)
Farmakokinetické (PK) parametry fáze II - Cmax Časové okno: V cyklu 2 Den 1 (C2D1) po 1 hodině (každý cyklus je 28 dní)	Parametr PK fáze II Cmax je maximální koncentrace. Popisné statistiky (n, průměr, SD, % CV, medián, minimum, maximum, geometrický průměr, související geometrické % CV) sérových koncentrací inotuzumab ozogamicinu budou prezentovány v tabulkové formě podle cyklu, dne a nominálního času pro koncentraci PK analýza populace.	V cyklu 2 Den 1 (C2D1) po 1 hodině (každý cyklus je 28 dní)
Farmakokinetické (PK) parametry fáze II - Cmax Časové okno: V cyklu 4 Den 1 (C4D1) po 0 hodinách (každý cyklus je 28 dní)	Parametr PK fáze II Cmax je maximální koncentrace. Popisné statistiky (n, průměr, SD, % CV, medián, minimum, maximum, geometrický průměr, související geometrické % CV) sérových koncentrací inotuzumab ozogamicinu budou prezentovány v tabulkové formě podle cyklu, dne a nominálního času pro koncentraci PK analýza populace.	V cyklu 4 Den 1 (C4D1) po 0 hodinách (každý cyklus je 28 dní)
Farmakokinetické (PK) parametry fáze II - Cmax Časové okno: V cyklu 4 Den 1 (C4D1) po 1 hodině (každý cyklus je 28 dní)	Parametr PK fáze II Cmax je maximální koncentrace. Popisné statistiky (n, průměr, SD, % CV, medián, minimum, maximum, geometrický průměr, související geometrické % CV) sérových koncentrací inotuzumab ozogamicinu budou prezentovány v tabulkové formě podle cyklu, dne a nominálního času pro koncentraci PK analýza populace.	V cyklu 4 Den 1 (C4D1) po 1 hodině (každý cyklus je 28 dní)
Farmakokinetické (PK) parametry fáze II - Ctrough Časové okno: V cyklu 1 den 1 (C1D1) po 0 hodinách (každý cyklus je 28 dní)	Parametr PK fáze II Ctrough je nejnižší koncentrace inotuzumab v krvi. Popisné statistiky (n, průměr, SD, % CV, medián, minimum, maximum, geometrický průměr, související geometrické % CV) sérových koncentrací inotuzumab ozogamicinu budou prezentovány v tabulkové formě podle cyklu , den a nominální čas pro populaci analýzy koncentrace PK.	V cyklu 1 den 1 (C1D1) po 0 hodinách (každý cyklus je 28 dní)
Farmakokinetické (PK) parametry fáze II - Ctrough Časové okno: V cyklu 1 Den 1 (C1D1) po 1 hodině (každý cyklus je 28 dní)	Parametr PK fáze II Ctrough je nejnižší koncentrace inotuzumab v krvi. Popisné statistiky (n, průměr, SD, % CV, medián, minimum, maximum, geometrický průměr, související geometrické % CV) sérových koncentrací inotuzumab ozogamicinu budou prezentovány v tabulkové formě podle cyklu , den a nominální čas pro populaci analýzy koncentrace PK.	V cyklu 1 Den 1 (C1D1) po 1 hodině (každý cyklus je 28 dní)
Farmakokinetické (PK) parametry fáze II - Ctrough Časové okno: V cyklu 1 Den 1 (C1D1) po 4 hodinách (každý cyklus je 28 dní)	Parametr PK fáze II Ctrough je nejnižší koncentrace inotuzumab v krvi. Popisné statistiky (n, průměr, SD, % CV, medián, minimum, maximum, geometrický průměr, související geometrické % CV) sérových koncentrací inotuzumab ozogamicinu budou prezentovány v tabulkové formě podle cyklu , den a nominální čas pro populaci analýzy koncentrace PK.	V cyklu 1 Den 1 (C1D1) po 4 hodinách (každý cyklus je 28 dní)
Farmakokinetické (PK) parametry fáze II - Ctrough Časové okno: V cyklu 1 den 7 (C1D7) (každý cyklus je 28 dní)	Parametr PK fáze II Ctrough je nejnižší koncentrace inotuzumab v krvi. Popisné statistiky (n, průměr, SD, % CV, medián, minimum, maximum, geometrický průměr, související geometrické % CV) sérových koncentrací inotuzumab ozogamicinu budou prezentovány v tabulkové formě podle cyklu , den a nominální čas pro populaci analýzy koncentrace PK.	V cyklu 1 den 7 (C1D7) (každý cyklus je 28 dní)
Farmakokinetické (PK) parametry fáze II - Ctrough Časové okno: V cyklu 2 Den 1 (C2D1) po 0 hodinách (každý cyklus je 28 dní)	Parametr PK fáze II Ctrough je nejnižší koncentrace inotuzumab v krvi. Popisné statistiky (n, průměr, SD, % CV, medián, minimum, maximum, geometrický průměr, související geometrické % CV) sérových koncentrací inotuzumab ozogamicinu budou prezentovány v tabulkové formě podle cyklu , den a nominální čas pro populaci analýzy koncentrace PK.	V cyklu 2 Den 1 (C2D1) po 0 hodinách (každý cyklus je 28 dní)
Farmakokinetické (PK) parametry fáze II - Ctrough Časové okno: V cyklu 2 Den 1 (C2D1) po 1 hodině (každý cyklus je 28 dní)	Parametr PK fáze II Ctrough je nejnižší koncentrace inotuzumab v krvi. Popisné statistiky (n, průměr, SD, % CV, medián, minimum, maximum, geometrický průměr, související geometrické % CV) sérových koncentrací inotuzumab ozogamicinu budou prezentovány v tabulkové formě podle cyklu , den a nominální čas pro populaci analýzy koncentrace PK.	V cyklu 2 Den 1 (C2D1) po 1 hodině (každý cyklus je 28 dní)
Farmakokinetické (PK) parametry fáze II - Ctrough Časové okno: V cyklu 4 Den 1 (C4D1) po 0 hodinách (každý cyklus je 28 dní)	Parametr PK fáze II Ctrough je nejnižší koncentrace inotuzumab v krvi. Popisné statistiky (n, průměr, SD, % CV, medián, minimum, maximum, geometrický průměr, související geometrické % CV) sérových koncentrací inotuzumab ozogamicinu budou prezentovány v tabulkové formě podle cyklu , den a nominální čas pro populaci analýzy koncentrace PK.	V cyklu 4 Den 1 (C4D1) po 0 hodinách (každý cyklus je 28 dní)
Farmakokinetické (PK) parametry fáze II - Ctrough Časové okno: V cyklu 4 Den 1 (C4D1) po 1 hodině (každý cyklus je 28 dní)	Parametr PK fáze II Ctrough je nejnižší koncentrace inotuzumab v krvi. Popisné statistiky (n, průměr, SD, % CV, medián, minimum, maximum, geometrický průměr, související geometrické % CV) sérových koncentrací inotuzumab ozogamicinu budou prezentovány v tabulkové formě podle cyklu , den a nominální čas pro populaci analýzy koncentrace PK.	V cyklu 4 Den 1 (C4D1) po 1 hodině (každý cyklus je 28 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Leland Metheny

Vyšetřovatelé

Vrchní vyšetřovatel: Leland Metheny, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. července 2017

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. dubna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. dubna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

7. dubna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

5. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

CASE1916

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Inotuzumab ozogamicin

NCT03628053

Staženo

Tisagenlecleucel vs Blinatumomab nebo Inotuzumab pro pacienty s relabující/refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií prekurzorů B-buněk (OBERON)

Akutní lymfoblastická leukémie
NCT03460522

Nábor

Inotuzumab ozogamicin a konvenční chemoterapie u pacientů ve věku 56 let a starších s ALL

Prekurzorová buněčná lymfoblastická leukémie
NCT03677596

Dokončeno

Studie dvou dávek inotuzumab ozogamicinu u pacientů s recidivou/refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií po transplantaci způsobilých pacientů

Leukémie | Lymfoblastická leukémie-lymfom z b-buněk | AKUTNÍ LYMFOBLASTICKÁ LEUKÉMIE
NCT03610438

Nábor

Proveditelnost a účinnost inotuzumab ozogamicinu u akutní lymfoblastické leukémie B-buněk (ALL2418)

Akutní lymfoidní leukémie
NCT00717925

Dokončeno

Studie hodnotící bezpečnost a snášenlivost inotuzumab ozogamicinu (CMC-544) u japonských pacientů s B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem (NHL)

Lymfom, B-buňka
NCT06427330

Nábor

Fáze II studie potransplantační nízké dávky inotuzumab ozogamicinu k prevenci relapsu akutní lymfoblastické leukémie

Akutní lymfoidní leukémie
NCT03249870

Aktivní, ne nábor

Studie inotuzumab ozogamicinu v kombinaci s chemoterapií u starších pacientů s prekurzorovou ALL CD22+ B-buněk s negativním chromozomem Philadelphia (EWALL-INO)

Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) – Chromozom Philadelphia (Ph) – negativní CD22+ B-buněčný prekurzor (BCP)
NCT05603156

Zatím nenabíráme

Studie olverembatinibu v kombinaci s inotuzumab ozogamicinem v léčbě ph+ ALL s přetrvávající pozitivní MRD

Minimální reziduální onemocnění | Transplantace kostní dřeně | Ph+ VŠECHNY
NCT07238907

Aktivní, ne nábor

Multicentrická retrospektivní studie léčby B-ALL pomocí INO

Akutní lymfoblastická leukémie | Akutní lymfoblastické leukémie (ALL) | Venetoclax | Inotuzumab ozogamicin
NCT00724971

Dokončeno

Studie hodnotící bezpečnost a snášenlivost kombinované terapie inotuzumab ozogamicin (CMC-544) a rituximab

Lymfom, B-buňka

Inotuzumab ozogamicin po transplantaci pro akutní lymfocytární leukémii a non-Hodgkinův lymfom

Přehled studie

Postavení

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Typ studie

Zápis (Odhadovaný)

Fáze

Kontakty a umístění

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Přijímá zdravé dobrovolníky

Popis

Studijní plán

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Počet zbraní

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Intervence / Léčba

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku

Popis opatření

Časové okno

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku

Popis opatření

Časové okno

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Sponzor

Vyšetřovatelé

Termíny studijních záznamů

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Primární dokončení (Odhadovaný)

Dokončení studie (Odhadovaný)

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První zveřejněno (Aktuální)

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Naposledy ověřeno

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Klinické studie na Inotuzumab ozogamicin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa