Porovnání ARNI s ACE inhibitorem na endoteliální funkci (PARADOR)

Do této multicentrické studie bude zařazeno 204 dospělých s dokumentovanou diagnózou srdečního selhání a zdokumentovanou anamnézou ejekční frakce levé komory.

Subjekty absolvují screeningovou návštěvu, která bude trvat asi 2 hodiny, kde bude provedeno následující:

• Přehled anamnézy a léků k určení způsobilosti. Bude vynaloženo úsilí na udržení konzistentních dávek jiných doprovodných léků v průběhu studie.
• Sbírka demografických a kontaktních informací.
• Životní funkce (krevní tlak, srdeční frekvence a teplota).
• U žen ve fertilním věku bude proveden těhotenský test z moči.
• Krev odebraná venepunkcí pro testování bezpečnosti a celkového zdraví.
• BART sken předloktí. Test vaskulární reaktivity brachiální artérie (BART) je navržen tak, aby sledoval funkci endotelu (výstelky krevních cév) pomocí ultrazvuku s vysokým rozlišením. Jedná se o neinvazivní test. Zkouška se provádí vleže. Manžeta krevního tlaku je umístěna na pravém předloktí, těsně pod ohybem v lokti. Tato manžeta je připojena k automatickému nafukovači manžety. Sonografista přidrží ultrazvukový snímač nad tepnou levé paže (brachiální) subjektu a nad jeho horní paží a změří velikost a průtok krve v tepně na základní linii. Poté sonografista nafoukne manžetu na měření krevního tlaku přes spodní část paže po dobu asi 5 minut. Po uvolnění manžety sonograf po dobu 2 minut po uvolnění manžety pořídí snímek velikosti a průtoku krve v tepně. Tento test měří schopnost brachiální tepny zvětšit se (rozšířit se), když je vystavena zvýšenému průtoku krve; tato schopnost je měřítkem zdraví výstelky krevních cév. Tento test může způsobit dočasnou necitlivost a brnění.
• Subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly 2 týdny enalapril 5 mg dvakrát denně nebo sakubitril/valsartan 49/51 mg dvakrát denně. Subjekty budou instruovány, aby užívaly jednu tabletu z každé nádoby (aktivní jedna, jedno placebo) dvakrát denně. Subjekty budou instruovány, aby užívaly studijní medikaci v den jejich BART skenovacího testování.
• Pokud subjekt v současné době užívá inhibitor ACE, studijní tým mu dá pokyn, aby následující den DRŽIL svůj inhibitor ACE. Subjekt by pak začal studovanou medikaci alespoň 36 hodin po vynechané dávce ACE inhibitoru. Pokud je například návštěva studie v den 1, subjekt bude DRŽET inhibitor ACE ráno dne 2 a začne užívat přidělenou studijní medikaci v den studie 3 večer. Subjekty budou pokračovat ve své současné léčbě svého srdečního stavu s výjimkou jejich ACE inhibitoru.
• Odběr volitelného farmakogenetického vzorku krve od subjektů, které souhlasí s účastí.

Návštěva 2 (2 týdny po randomizaci ke studovanému léku), tato návštěva může trvat 30 minut, kde bude provedeno následující:

• Přehled léků a změny v anamnéze.
• Posouzení nežádoucích účinků a snášenlivosti studijní léčby
• Vitální funkce (krevní tlak, srdeční frekvence), pokud SBP > 105 mmHg A subjekt snáší současnou dávku studijního léku, titrujte na vyšší dávku studijního léku.
• Shromážděte informace o změnách souběžně podávaných léků na srdeční selhání (betablokátory, diuretika, doplněk draslíku, antagonista mineralokortikoidních receptorů, jiná antihypertenziva). Bude vynaloženo úsilí na udržení konzistentních dávek jiných doprovodných léků v průběhu studie.
• Krev odebraná venepunkcí pro testování bezpečnosti.
• Vyhodnoťte adherenci ke studovanému léku (proveďte počet pilulek studovaného léku).
• Je-li to tolerovatelné, bude u subjektů dávka studovaných léků zvýšena tak, aby umožňovaly cílové dávky enalprilu 10 mg dvakrát denně nebo sakubitrilu/valsartanu 97/103 mg dvakrát denně.
• Dávkujte 8 týdnů studijního léku.

Návštěva 3 (4 týdny po randomizaci ke studovanému léku), tato návštěva může trvat 90 minut, kde bude provedeno následující:

• Přehled léků a změny v anamnéze.
• Posouzení nežádoucích účinků a snášenlivosti studijní léčby.
• Shromážděte informace o změnách souběžně podávaných léků na srdeční selhání (betablokátory, diuretika, doplněk draslíku, antagonista mineralokortikoidních receptorů, jiná antihypertenziva). Bude vynaloženo úsilí na udržení konzistentních dávek jiných doprovodných léků v průběhu studie.
• Životní funkce (krevní tlak, srdeční frekvence).
• Krev odebraná venepunkcí pro testování bezpečnosti.
• Připomenuto, abyste se postili od jídla, pití, tabáku a vyvarovali se cvičení alespoň 12 hodin před návštěvou 4.

Návštěva 4 (6 týdnů po randomizaci ke studovanému léku), tato návštěva může trvat 90 minut, kde bude provedeno následující:

• Potvrďte, že subjekt hladověl a vyhnul se cvičení a tabáku po dobu alespoň 12 hodin.
• Přehled léků a změny v anamnéze.
• Posouzení nežádoucích účinků a snášenlivosti studijní léčby.
• Shromážděte informace o změnách souběžně podávaných léků na srdeční selhání (betablokátory, diuretika, doplněk draslíku, antagonista mineralokortikoidních receptorů, jiná antihypertenziva). Bude vynaloženo úsilí na udržení konzistentních dávek jiných doprovodných léků v průběhu studie.
• Životní funkce (krevní tlak, srdeční frekvence a teplota).
• BART sken předloktí.
• Krev odebraná venepunkcí pro testování bezpečnosti.
• Vyhodnoťte adherenci ke studovanému léku (proveďte počet pilulek studovaného léku).
• Připomenuto, abyste se postili od jídla, pití, tabáku a vyvarovali se cvičení alespoň 12 hodin před návštěvou 5.

Návštěva 5 (10 týdnů po randomizaci ke studovanému léku a ukončení léčby), tato návštěva může trvat 90 minut, kde bude provedeno následující:

• Potvrďte, že subjekt hladověl a vyhnul se cvičení a tabáku po dobu alespoň 12 hodin.
• Přehled léků a změny v anamnéze.
• Posouzení nežádoucích účinků a snášenlivosti studijní léčby.
• Shromážděte informace o změnách souběžně podávaných léků na srdeční selhání (betablokátory, diuretika, doplněk draslíku, antagonista mineralokortikoidních receptorů, jiná antihypertenziva). Bude vynaloženo úsilí na udržení konzistentních dávek jiných doprovodných léků v průběhu studie.
• Životní funkce (krevní tlak, srdeční frekvence a teplota).
• BART sken předloktí.
• Krev odebraná venepunkcí pro testování bezpečnosti.
• Sbírejte nepoužité studijní léky.
• Diskutujte o plánu přechodu ze studijní medikace na standardní péči podle uvážení poskytovatele srdečního selhání a subjektu. Poskytovateli a pacientovi budou poskytnuty informace o výsledcích studie PARADIGM-HF a aktualizované pokyny pro léčbu srdečního selhání ACC/AHA/HFSA. Studijní tým dá subjektu pokyn, aby znovu zahájil standardní léčbu ACE inhibitorem alespoň 36 hodin po poslední dávce studovaného léku. Například, pokud subjekt vezme svou poslední dávku studovaného léku v den 70, subjekt počká jeden den (den 71) a poté znovu zahájí standardní péči ACE inhibitor den 72 večer.
• Naplánujte si návštěvu 6 telefonicky

Návštěva 6 (4 týdny po návštěvě 5) tato návštěva je následný telefonický hovor, který může trvat asi 10 minut, kde bude provedeno následující:

• Přehled léků a změny v anamnéze.
• Hodnocení nežádoucích jevů.
• Ukončení studia předmětu dokumentu

Návštěva předčasného odstoupení od smlouvy

• Sbírejte studijní drogu.
• Hodnocení nežádoucích účinků
• Sbírejte informace týkající se změn souběžných léků na srdeční selhání
• Diskutujte o plánu přechodu ze studijní medikace na standardní péči podle uvážení poskytovatele srdečního selhání a subjektu. Studijní tým dá subjektu pokyn, aby znovu zahájil standardní léčbu ACE inhibitorem alespoň 36 hodin po poslední dávce studovaného léku.

Někteří jedinci mohou mít další návštěvy, protože možná budou muset být přeplánováni, pokud nehladovali 12 hodin před svou studijní návštěvou nebo mají horečku nebo kvůli dostupnosti BART skenu.

Volitelná farmakogenomická studie Všechny subjekty zařazené do studie budou vyzvány, aby darovaly volitelný vzorek DNA pro farmakogenomický výzkum. Vzorky budou použity k dosažení následujících cílů: 1) předpovědět, u kterých subjektů je pravděpodobnější, že budou reagovat na specifické lékové terapie; 2) předpovědět, které subjekty jsou náchylné k rozvoji nepříznivých vedlejších účinků; a 3) předpovědět, u kterých subjektů je pravděpodobné, že progredují do závažnějších chorobných stavů.

To bude zahrnovat odběr další zkumavky krve (jeden přibližně 10ml vzorek) pro izolaci DNA bude získán při návštěvě 1. Pokud však vzorek krve nebude odebrán během návštěvy 1, může být odebrán kdykoli ( po randomizaci) během účasti subjektu ve studii. K odběru vzorku dojde po odebrání krve pro testování bezpečnosti a nemělo by to prodloužit dobu návštěvy studie (asi 5 minut). Subjekty se mohou nadále účastnit hlavní studie, pokud se rozhodnou neúčastnit se této volitelné studie.

Subjekt, který se účastní volitelné farmakogenomické studie, si může vybrat, zda povolí anonymní ukládání svých vzorků, když studie skončí pro budoucí nespecifikovaný výzkum. Vzorky budou uloženy v UW-Madison School of Pharmacy, dokud se vzorky nespotřebují. Subjekty mohou odvolat své povolení pro bankovnictví, když je studie aktivní, ale vzorky budou na konci studie pro bankovnictví anonymizovány, a proto je v daný okamžik nelze odebrat.

Používání dat a bankovnictví Po dokončení výzkumné studie a zveřejnění hlavních výsledků budou přímo identifikovatelné informace odstraněny a klíče spojující kódy s identitou subjektu budou zničeny, takže stažení dat nebude možné. Uložená data nebudou zasílána výzkumníkům mimo UW-Madison a budou použita pro budoucí výzkum funkce krevních cév a/nebo srdečních chorob.