Vergleich von ARNI mit ACE-Hemmern auf die Endothelfunktion (PARADOR)

In diese multizentrische Studie werden 204 Erwachsene mit einer dokumentierten Diagnose einer Herzinsuffizienz und einer dokumentierten Vorgeschichte einer linksventrikulären Ejektionsfraktion aufgenommen.

Die Probanden haben einen Screening-Besuch, der etwa 2 Stunden dauert, bei dem Folgendes durchgeführt wird:

• Eine Überprüfung der Krankengeschichte und der Medikamente, um die Eignung zu bestimmen. Es wird versucht, die Dosen anderer begleitender Medikamente während der gesamten Studie konstant zu halten.
• Sammlung von demografischen und Kontaktinformationen.
• Vitalfunktionen (Blutdruck, Herzfrequenz und Temperatur).
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter wird ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt.
• Durch Venenpunktion entnommenes Blut für Sicherheitstests und die allgemeine Gesundheit.
• Ein BART-Scan des Unterarms. Der Brachialarterien-Gefäßreaktivitätstest (BART) dient dazu, die Funktion des Endothels (der Auskleidung der Blutgefäße) mit hochauflösendem Ultraschall zu untersuchen. Dies ist ein nicht-invasiver Test. Der Test wird im Liegen durchgeführt. Eine Blutdruckmanschette wird am rechten Unterarm knapp unterhalb der Ellbogenbeuge angelegt. Diese Manschette ist an einem automatischen Manschettenaufblasgerät befestigt. Der Sonograph hält einen Ultraschallwandler über die linke Armarterie (Brachialarterie) und den Oberarm des Patienten und misst die Größe und den Blutfluss in der Arterie zu Beginn. Dann bläst der Sonograph für etwa 5 Minuten eine Blutdruckmanschette über dem Unterarm auf. Nachdem die Manschette gelöst wurde, macht der Sonograph zwei Minuten lang ein Bild der Größe und des Blutflusses in der Arterie, nachdem die Manschette gelöst wurde. Dieser Test misst die Fähigkeit der Brachialarterie, größer zu werden (zu dilatieren), wenn sie einem erhöhten Blutfluss ausgesetzt ist; diese Fähigkeit ist ein Maß für die Gesundheit der Blutgefäßauskleidung. Dieser Test kann vorübergehende Taubheit und Kribbeln verursachen.
• Die Probanden werden randomisiert und erhalten zwei Wochen lang zweimal täglich 5 mg Enalapril oder zweimal täglich 49/51 mg Sacubitril/Valsartan. Die Probanden werden angewiesen, zweimal täglich eine Tablette aus jedem Behälter (aktive, ein Placebo) einzunehmen. Die Probanden werden angewiesen, ihre Studienmedikation am Tag ihres BART-Scan-Tests einzunehmen.
• Wenn ein Proband derzeit einen ACE-Hemmer einnimmt, wird das Studienteam den Probanden anweisen, seinen ACE-Hemmer am nächsten Tag ZU HALTEN. Das Subjekt würde dann mindestens 36 Stunden nach der vergessenen Dosis des ACE-Hemmers mit der Studienmedikation beginnen. Wenn der Studienbesuch beispielsweise am Tag 1 stattfindet, wird der Proband am Morgen des Tages 2 einen ACE-Hemmer HALTEN und am Abend des Studientages 3 mit der Einnahme der zugewiesenen Studienmedikation beginnen. Die Probanden werden ihre derzeitige Behandlung für ihre Herzerkrankung mit Ausnahme ihres ACE-Hemmers fortsetzen.
• Entnahme einer optionalen pharmakogenetischen Blutprobe von den Probanden, die der Teilnahme zustimmen.

Visite 2 (2 Wochen nach der Randomisierung zum Studienmedikament), diese Visite kann 30 Minuten dauern, wobei Folgendes durchgeführt wird:

• Ein Überblick über Medikamente und Veränderungen in der Krankengeschichte.
• Bewertung von unerwünschten Ereignissen und Verträglichkeit der Studienbehandlung
• Vitalfunktionen (Blutdruck, Herzfrequenz), wenn SBP > 105 mmHg UND der Patient die aktuelle Studienmedikationsdosis verträgt, titrieren Sie auf eine höhere Studienmedikationsdosis.
• Sammeln Sie Informationen über Änderungen bei begleitenden Herzinsuffizienz-Medikamenten (Betablocker, Diuretika, Kaliumpräparate, Mineralocorticoid-Rezeptorantagonisten, andere Antihypertensiva). Es wird versucht, die Dosen anderer begleitender Medikamente während der gesamten Studie konstant zu halten.
• Durch Venenpunktion entnommenes Blut für Sicherheitstests.
• Beurteilen Sie die Adhärenz der Studienmedikation (führen Sie eine Pillenzählung der Studienmedikation durch).
• Wenn es tolerierbar ist, werden die Studienmedikamente der Probanden erhöht, um die Zieldosen von Enalpril 10 mg zweimal täglich oder Sacubitril/Valsartan 97/103 mg zweimal täglich zu ermöglichen.
• Verabreichen Sie 8 Wochen der Studienmedikation.

Visite 3 (4 Wochen nach der Randomisierung zum Studienmedikament), diese Visite kann 90 Minuten dauern, wobei Folgendes durchgeführt wird:

• Ein Überblick über Medikamente und Veränderungen in der Krankengeschichte.
• Bewertung von unerwünschten Ereignissen und Verträglichkeit der Studienbehandlung.
• Sammeln Sie Informationen über Änderungen bei begleitenden Herzinsuffizienz-Medikamenten (Betablocker, Diuretika, Kaliumpräparate, Mineralocorticoid-Rezeptorantagonisten, andere Antihypertensiva). Es wird versucht, die Dosen anderer begleitender Medikamente während der gesamten Studie konstant zu halten.
• Vitalfunktionen (Blutdruck, Herzfrequenz).
• Durch Venenpunktion entnommenes Blut für Sicherheitstests.
• Erinnert daran, mindestens 12 Stunden vor Besuch 4 auf Essen, Trinken, Tabak und Sport zu verzichten.

Visite 4 (6 Wochen nach der Randomisierung zum Studienmedikament), diese Visite kann 90 Minuten dauern, wobei Folgendes durchgeführt wird:

• Bestätigen Sie, dass das Subjekt mindestens 12 Stunden lang gefastet und Sport und Tabak vermieden hat.
• Ein Überblick über Medikamente und Veränderungen in der Krankengeschichte.
• Bewertung von unerwünschten Ereignissen und Verträglichkeit der Studienbehandlung.
• Sammeln Sie Informationen über Änderungen bei begleitenden Herzinsuffizienz-Medikamenten (Betablocker, Diuretika, Kaliumpräparate, Mineralocorticoid-Rezeptorantagonisten, andere Antihypertensiva). Es wird versucht, die Dosen anderer begleitender Medikamente während der gesamten Studie konstant zu halten.
• Vitalfunktionen (Blutdruck, Herzfrequenz und Temperatur).
• Ein BART-Scan des Unterarms.
• Durch Venenpunktion entnommenes Blut für Sicherheitstests.
• Beurteilen Sie die Adhärenz der Studienmedikation (führen Sie eine Pillenzählung der Studienmedikation durch).
• Erinnert daran, mindestens 12 Stunden vor Besuch 5 auf Essen, Trinken, Tabak und Sport zu verzichten.

Visite 5 (10 Wochen nach der Randomisierung zum Studienmedikament und Ende der Behandlung), diese Visite kann 90 Minuten dauern, wobei Folgendes durchgeführt wird:

• Bestätigen Sie, dass das Subjekt mindestens 12 Stunden lang gefastet und Sport und Tabak vermieden hat.
• Ein Überblick über Medikamente und Veränderungen in der Krankengeschichte.
• Bewertung von unerwünschten Ereignissen und Verträglichkeit der Studienbehandlung.
• Sammeln Sie Informationen über Änderungen bei begleitenden Herzinsuffizienz-Medikamenten (Betablocker, Diuretika, Kaliumpräparate, Mineralocorticoid-Rezeptorantagonisten, andere Antihypertensiva). Es wird versucht, die Dosen anderer begleitender Medikamente während der gesamten Studie konstant zu halten.
• Vitalfunktionen (Blutdruck, Herzfrequenz und Temperatur).
• Ein BART-Scan des Unterarms.
• Durch Venenpunktion entnommenes Blut für Sicherheitstests.
• Sammeln Sie unbenutzte Studienmedikation.
• Besprechen Sie den Plan für den Übergang von der Studienmedikation zur Standardbehandlung nach Ermessen des Herzinsuffizienz-Anbieters und des Probanden. Der Anbieter und der Patient werden über die Ergebnisse der PARADIGM-HF-Studie und die aktualisierte Aktualisierung der ACC/AHA/HFSA-Behandlungsleitlinie für Herzinsuffizienz informiert. Das Studienteam wird den Probanden anweisen, seinen Standardtherapie-ACE-Hemmer mindestens 36 Stunden nach der letzten Dosis der Studienmedikation wieder aufzunehmen. Wenn der Proband zum Beispiel seine letzte Dosis der Studienmedikation an Tag 70 einnimmt, wartet der Proband einen Tag (Tag 71) und beginnt dann wieder mit seinem Standardbehandlungs-ACE-Hemmer an Tag 72 am Abend.
• Planen Sie den Besuch 6. Telefonischer Folgeanruf

Besuch 6 (4 Wochen nach Besuch 5) Dieser Besuch ist ein Folgetelefonat, das etwa 10 Minuten dauern kann, bei dem Folgendes durchgeführt wird:

• Ein Überblick über Medikamente und Veränderungen in der Krankengeschichte.
• Bewertung unerwünschter Ereignisse.
• Dokumentieren Sie den Abschluss des Fachstudiums

Frühentzugsbesuch

• Sammeln Sie das Studienmedikament.
• Bewertung unerwünschter Ereignisse
• Sammeln Sie Informationen über Änderungen bei begleitenden Herzinsuffizienz-Medikamenten
• Besprechen Sie den Plan für den Übergang von der Studienmedikation zur Standardbehandlung nach Ermessen des Herzinsuffizienz-Anbieters und des Probanden. Das Studienteam wird den Probanden anweisen, seinen Standardtherapie-ACE-Hemmer mindestens 36 Stunden nach der letzten Dosis der Studienmedikation wieder aufzunehmen.

Einige Probanden haben möglicherweise zusätzliche Besuche, da sie möglicherweise neu geplant werden müssen, wenn sie 12 Stunden vor ihrem Studienbesuch nicht gefastet haben oder Fieber haben oder aufgrund der Verfügbarkeit des BART-Scans.

Optionale Pharmakogenomik-Studie Alle an der Studie teilnehmenden Probanden werden aufgefordert, eine optionale DNA-Probe für die Pharmakogenomik-Forschung zu spenden. Die Proben werden verwendet, um die folgenden Ziele zu erreichen: 1) Vorhersage, welche Personen mit größerer Wahrscheinlichkeit auf bestimmte Arzneimitteltherapien ansprechen; 2) vorherzusagen, welche Subjekte anfällig für die Entwicklung nachteiliger Nebenwirkungen sind; und 3) vorherzusagen, welche Subjekte wahrscheinlich zu schwereren Krankheitszuständen fortschreiten werden.

Dies beinhaltet die Entnahme eines zusätzlichen Blutröhrchens (eine etwa 10-ml-Probe) für die DNA-Isolierung wird bei Visite 1 entnommen. Wenn die Blutprobe jedoch nicht während Visite 1 entnommen wird, kann sie jederzeit entnommen werden ( nach Randomisierung) während der Teilnahme des Probanden an der Studie. Die Entnahme der Probe erfolgt, nachdem das Blut für Sicherheitstests entnommen wurde, und sollte nicht zu viel zusätzliche Zeit (etwa 5 Minuten) zum Studienbesuch hinzufügen. Die Probanden können weiterhin an der Hauptstudie teilnehmen, wenn sie sich entscheiden, nicht an dieser optionalen Studie teilzunehmen.

Probanden, die an der optionalen Pharmakogenomik-Studie teilnehmen, können wählen, ob sie zulassen möchten, dass ihre Proben anonym gespeichert werden, wenn die Studie für zukünftige nicht näher bezeichnete Forschung endet. Proben werden bei der UW-Madison School of Pharmacy aufbewahrt, bis die Proben aufgebraucht sind. Die Probanden können ihre Erlaubnis zum Banking widerrufen, während die Studie aktiv ist, aber die Proben werden am Ende der Studie für das Banking anonymisiert und können daher zu diesem Zeitpunkt nicht widerrufen werden.

Datennutzung und Banking Nachdem die Forschungsstudie abgeschlossen und die Hauptergebnisse veröffentlicht wurden, werden direkt identifizierbare Informationen entfernt und die Schlüssel, die Codes mit der Identität des Probanden verknüpfen, werden zerstört, wodurch ein Datenentzug unmöglich wird. Die gespeicherten Daten werden nicht an Forscher außerhalb von UW-Madison gesendet und für zukünftige Forschungen zur Funktion von Blutgefäßen und/oder Herzerkrankungen verwendet.