ARNI와 ACE 억제제의 내피 기능 비교 (PARADOR)

이 다기관 연구는 문서화된 심부전 진단과 기록된 좌심실 박출률 병력이 있는 204명의 성인을 등록할 것입니다.

피험자는 다음을 수행하는 약 2시간 동안 스크리닝 방문을 하게 됩니다.

• 적격성을 결정하기 위한 병력 및 약물 검토. 연구 내내 다른 병용 약물의 용량을 일관되게 유지하기 위해 노력할 것입니다.
• 인구 통계 및 연락처 정보 수집.
• 활력 징후(혈압, 심박수 및 온도).
• 가임 여성을 대상으로 소변 임신 검사를 실시합니다.
• 안전 검사 및 일반 건강을 위해 정맥 천자로 채취한 혈액.
• 팔뚝의 BART 스캔. 상완동맥 혈관 반응성 검사(BART)는 고해상도 초음파를 사용하여 내피(혈관 내벽)의 기능을 살펴보도록 설계되었습니다. 이것은 비 침습적 검사입니다. 테스트는 피험자가 누워있는 상태에서 수행됩니다. 혈압 커프는 팔꿈치 굽힘 바로 아래 오른쪽 팔뚝에 위치합니다. 이 커프는 자동 커프 인플레이터에 부착됩니다. 초음파 기사는 피험자의 왼팔 동맥(상완), 위팔에 초음파 변환기를 대고 기준선에서 동맥의 크기와 혈류를 측정합니다. 그런 다음 소노그래퍼는 약 5분 동안 팔 아래쪽에 혈압 커프를 부풀립니다. 커프가 풀린 후 소노그래퍼는 커프가 풀린 후 2분 동안 동맥의 크기와 혈류를 사진으로 찍습니다. 이 검사는 증가된 혈류에 노출되었을 때 상완 동맥이 커지는(확장) 능력을 측정합니다. 이 능력은 혈관 내벽의 건강을 측정하는 척도입니다. 이 검사는 일시적인 무감각과 따끔거림을 유발할 수 있습니다.
• 피험자는 에날라프릴 5mg 1일 2회 또는 사쿠비트릴/발사르탄 49/51mg 1일 2회 2주간 투여하도록 무작위 배정됩니다. 피험자는 각 용기에서 1정(활성 1정, 위약 1정)을 1일 2회 복용하도록 지시받을 것입니다. 피험자는 BART 스캔 검사 당일 연구 약물을 복용하도록 지시를 받습니다.
• 피험자가 현재 ACE 억제제를 복용하고 있는 경우 연구팀은 피험자에게 다음 날 ACE 억제제를 보류하도록 지시할 것입니다. 피험자는 ACE 억제제의 투여를 놓친 후 적어도 36시간 후에 연구 약물을 시작할 것입니다. 예를 들어, 연구 방문이 1일에 있는 경우 대상자는 2일 아침에 ACE 억제제를 보유하고 연구 3일 저녁에 할당된 연구 약물을 복용하기 시작할 것입니다. 피험자는 ACE 억제제를 제외하고 심장 상태에 대한 현재 치료를 계속합니다.
• 참여하기로 동의한 피험자로부터 선택적 약리 유전학 혈액 샘플 수집.

방문 2(연구 약물에 대한 무작위화 후 2주), 이 방문은 30분 동안 지속될 수 있으며 여기서 다음이 수행됩니다:

• 약물 및 병력의 변화에 ​​대한 검토.
• 연구 치료제의 부작용 및 내약성에 대한 평가
• 활력 징후(혈압, 심박수), SBP > 105mmHg 및 피험자가 현재 연구 약물 용량을 견딜 수 있는 경우 더 높은 연구 약물 용량으로 적정합니다.
• 병용 심부전 약물(베타 차단제, 이뇨제, 칼륨 보충제, 미네랄로코르티코이드 수용체 길항제, 기타 항고혈압제)의 변경 사항에 관한 정보를 수집합니다. 연구 내내 다른 병용 약물의 용량을 일관되게 유지하기 위해 노력할 것입니다.
• 안전 검사를 위해 정맥 천자로 채취한 혈액.
• 연구 약물 순응도를 평가합니다(연구 약물 알약 계수 수행).
• 견딜 수 있는 경우 대상자는 에날프릴 10mg 1일 2회 또는 사쿠비트릴/발사르탄 97/103mg 1일 2회 목표 용량을 허용하도록 연구 약물을 증량할 것입니다.
• 8주간의 연구 약물을 분배합니다.

방문 3(연구 약물에 대한 무작위화 후 4주), 이 방문은 다음이 수행되는 90분 동안 지속될 수 있습니다.

• 약물 및 병력의 변화에 ​​대한 검토.
• 부작용 및 연구 치료의 내약성 평가.
• 병용 심부전 약물(베타 차단제, 이뇨제, 칼륨 보충제, 미네랄로코르티코이드 수용체 길항제, 기타 항고혈압제)의 변경 사항에 관한 정보를 수집합니다. 연구 내내 다른 병용 약물의 용량을 일관되게 유지하기 위해 노력할 것입니다.
• 활력 징후(혈압, 심박수).
• 안전 검사를 위해 정맥 천자로 채취한 혈액.
• 방문 4 이전 최소 12시간 동안 음식, 음료, 담배를 금식하고 운동을 피하도록 상기시킵니다.

방문 4(연구 약물에 대한 무작위화 후 6주), 이 방문은 다음이 수행되는 90분 동안 지속될 수 있습니다.

• 피험자가 최소 12시간 동안 금식하고 운동과 담배를 피했는지 확인합니다.
• 약물 및 병력의 변화에 ​​대한 검토.
• 부작용 및 연구 치료의 내약성 평가.
• 병용 심부전 약물(베타 차단제, 이뇨제, 칼륨 보충제, 미네랄로코르티코이드 수용체 길항제, 기타 항고혈압제)의 변경 사항에 관한 정보를 수집합니다. 연구 내내 다른 병용 약물의 용량을 일관되게 유지하기 위해 노력할 것입니다.
• 활력 징후(혈압, 심박수 및 온도).
• 팔뚝의 BART 스캔.
• 안전 검사를 위해 정맥 천자로 채취한 혈액.
• 연구 약물 순응도를 평가합니다(연구 약물 알약 계수 수행).
• 방문 5 이전 최소 12시간 동안 음식, 음료, 담배를 금식하고 운동을 피하도록 상기시킵니다.

방문 5(연구 약물에 대한 무작위화 및 치료 종료 후 10주), 이 방문은 90분 동안 지속될 수 있으며 여기서 다음이 수행됩니다:

• 피험자가 최소 12시간 동안 금식하고 운동과 담배를 피했는지 확인합니다.
• 약물 및 병력의 변화에 ​​대한 검토.
• 부작용 및 연구 치료의 내약성 평가.
• 병용 심부전 약물(베타 차단제, 이뇨제, 칼륨 보충제, 미네랄로코르티코이드 수용체 길항제, 기타 항고혈압제)의 변경 사항에 관한 정보를 수집합니다. 연구 내내 다른 병용 약물의 용량을 일관되게 유지하기 위해 노력할 것입니다.
• 활력 징후(혈압, 심박수 및 온도).
• 팔뚝의 BART 스캔.
• 안전 검사를 위해 정맥 천자로 채취한 혈액.
• 사용하지 않은 연구 약물을 수집합니다.
• 심부전 제공자와 피험자의 재량에 따라 연구 약물에서 치료 표준 치료로의 전환 계획을 논의하십시오. PARADIGM-HF 시험 결과 및 업데이트된 ACC/AHA/HFSA 심부전 치료 가이드라인 업데이트에 대한 정보가 제공자와 환자에게 제공됩니다. 연구 팀은 피험자에게 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 36시간 후에 표준 치료 ACE 억제제를 다시 시작하도록 지시할 것입니다. 예를 들어, 피험자가 70일에 연구 약물의 마지막 용량을 복용하는 경우, 피험자는 하루(71일)를 기다린 다음 72일 저녁에 표준 치료 ACE 억제제를 다시 시작할 것입니다.
• 방문 일정 6 전화 후속 통화

방문 6(방문 5 후 4주) 이 방문은 다음이 수행되는 약 10분 동안 지속될 수 있는 후속 전화 통화입니다.

• 약물 및 병력의 변화에 ​​대한 검토.
• 부작용 평가.
• 문서 과목 연구 완료

조기 탈퇴 방문

• 연구 약물을 수집합니다.
• 부작용 평가
• 병용 심부전 약물의 변경 사항에 관한 정보 수집
• 심부전 제공자와 피험자의 재량에 따라 연구 약물에서 치료 표준 치료로의 전환 계획을 논의하십시오. 연구 팀은 피험자에게 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 36시간 후에 표준 치료 ACE 억제제를 다시 시작하도록 지시할 것입니다.

일부 피험자는 연구 방문 전 12시간 동안 금식하지 않았거나 열이 있거나 BART 스캔의 가용성으로 인해 일정을 변경해야 할 수 있으므로 추가 방문이 있을 수 있습니다.

선택적 약물유전체학 연구 연구에 등록한 모든 피험자는 약물유전체학 연구를 위해 선택적 DNA 표본을 기증하도록 초대됩니다. 표본은 다음 목표를 달성하는 데 사용됩니다. 1) 특정 약물 요법에 반응할 가능성이 더 높은 피험자를 예측합니다. 2) 불리한 부작용이 발생하기 쉬운 피험자를 예측하고; 및 3) 어떤 피험자가 더 심각한 질병 상태로 진행될 가능성이 있는지 예측합니다.

여기에는 방문 1에서 DNA 분리를 위한 추가 혈액 튜브(약 10mL 샘플 1개) 수집이 포함됩니다. 그러나 방문 1에서 혈액 샘플을 수집하지 않은 경우 언제든지 수집할 수 있습니다( 무작위 배정 후) 피험자가 연구에 참여하는 동안. 샘플 수집은 안전성 테스트를 위해 혈액을 채취한 후에 이루어지며 연구 방문에 많은 추가 시간(약 5분)을 추가해서는 안 됩니다. 피험자는 이 선택적 연구에 참여하지 않기로 선택한 경우에도 여전히 본 연구에 참여할 수 있습니다.

선택적 약물유전체학 연구에 참여하는 피험자는 향후 불특정 연구를 위해 연구가 종료될 때 샘플을 익명으로 보관할 수 있는지 여부를 선택할 수 있습니다. 샘플은 소진될 때까지 UW-Madison School of Pharmacy에 보관됩니다. 피험자는 연구가 진행되는 동안 뱅킹에 대한 허가를 철회할 수 있지만, 샘플은 뱅킹을 위해 연구 종료 시 익명으로 처리되므로 그 시점에서 철회할 수 없습니다.

데이터 이용 및 뱅킹 연구 종료 및 주요 결과 발표 후 직접 식별 가능한 정보는 삭제되며, 피험자 신원과 연결된 코드는 파기되어 데이터 회수가 불가능합니다. 저장된 데이터는 UW-Madison 외부의 연구원에게 전송되지 않으며 향후 혈관 기능 및/또는 심장 질환에 대한 연구에 사용됩니다.