Porównanie ARNI z inhibitorem ACE na funkcję śródbłonka (PARADOR)

To wieloośrodkowe badanie obejmie 204 osoby dorosłe z udokumentowaną diagnozą niewydolności serca i udokumentowaną historią frakcji wyrzutowej lewej komory.

Pacjenci będą mieli wizytę przesiewową, która potrwa około 2 godzin, podczas której zostaną wykonane następujące czynności:

• Przegląd historii medycznej i leków w celu określenia uprawnień. Zostaną podjęte starania, aby dawki innych leków towarzyszących były spójne przez cały okres badania.
• Zbieranie informacji demograficznych i kontaktowych.
• Oznaki życiowe (ciśnienie krwi, tętno i temperatura).
• U kobiet w wieku rozrodczym zostanie wykonany test ciążowy z moczu.
• Krew pobierana przez nakłucie żyły do ​​badań bezpieczeństwa i ogólnego stanu zdrowia.
• Skan BART przedramienia. Test reaktywności naczyniowej tętnicy ramiennej (BART) ma na celu zbadanie funkcji śródbłonka (wyściółki naczyń krwionośnych) za pomocą ultradźwięków o wysokiej rozdzielczości. Jest to badanie nieinwazyjne. Badanie przeprowadza się w pozycji leżącej. Mankiet do pomiaru ciśnienia krwi zakłada się na prawe przedramię, tuż pod zgięciem łokcia. Ten mankiet jest podłączony do automatycznego inflatora mankietu. Osoba wykonująca badanie ultrasonograficzne będzie trzymać przetwornik ultradźwiękowy nad tętnicą ramienia lewego pacjenta (ramiennego), jego ramieniem i zmierzyć rozmiar oraz przepływ krwi w tętnicy na linii podstawowej. Następnie sonograf napompuje mankiet do pomiaru ciśnienia krwi na przedramieniu przez około 5 minut. Po zwolnieniu mankietu osoba wykonująca badanie ultrasonograficzne wykona zdjęcie rozmiaru i przepływu krwi w tętnicy przez 2 minuty po zwolnieniu mankietu. Ten test mierzy zdolność tętnicy ramiennej do powiększenia się (rozszerzenia) pod wpływem zwiększonego przepływu krwi; ta zdolność jest miarą stanu wyściółki naczyń krwionośnych. Ten test może powodować tymczasowe drętwienie i mrowienie.
• Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 5 mg enalaprylu dwa razy dziennie lub sakubitryl/walsartan 49/51 mg dwa razy dziennie na 2 tygodnie. Pacjenci zostaną poinstruowani, aby przyjmować po jednej tabletce z każdego pojemnika (aktywny, jeden placebo) dwa razy dziennie. Osoby badane zostaną poinstruowane, aby przyjmowały badany lek w dniu badania metodą BART.
• Jeśli pacjent przyjmuje obecnie inhibitor ACE, zespół badawczy poinstruuje go, aby WSTRZYMAŁ swój inhibitor ACE następnego dnia. Następnie pacjent rozpoczynałby przyjmowanie badanego leku co najmniej 36 godzin po pominięciu dawki inhibitora ACE. Na przykład, jeśli wizyta w ramach badania odbywa się w dniu 1, pacjent WSTRZYMA inhibitor ACE rano dnia 2 i rozpocznie przyjmowanie przypisanego badanego leku w dniu badania 3 wieczorem. Pacjenci będą kontynuować obecne leczenie choroby serca, z wyjątkiem ich inhibitora ACE.
• Pobranie opcjonalnej farmakogenetycznej próbki krwi od osób, które wyraziły zgodę na udział.

Wizyta 2 (2 tygodnie po randomizacji do badania leku), ta wizyta może trwać 30 minut, podczas której zostaną wykonane następujące czynności:

• Przegląd leków i zmian w historii medycznej.
• Ocena zdarzeń niepożądanych i tolerancji badanego leczenia
• Oznaki życiowe (ciśnienie krwi, częstość akcji serca), jeśli SBP > 105 mmHg ORAZ pacjent toleruje aktualną dawkę badanego leku, miareczkować do wyższej dawki badanego leku.
• Zbierz informacje dotyczące zmian w stosowanych jednocześnie lekach stosowanych w niewydolności serca (beta-blokery, leki moczopędne, suplement potasu, antagonista receptora mineralokortykoidowego, inne leki przeciwnadciśnieniowe). Zostaną podjęte starania, aby dawki innych leków towarzyszących były spójne przez cały okres badania.
• Krew pobierana przez nakłucie żyły do ​​testów bezpieczeństwa.
• Oceń przestrzeganie zaleceń dotyczących badanego leku (zlicz tabletki badanego leku).
• Jeśli będzie to tolerowane, badane leki zostaną zwiększone, aby umożliwić docelowe dawki enalprilu 10 mg dwa razy dziennie lub sakubitrilu/walsartanu 97/103 mg dwa razy dziennie.
• Wydaj badany lek na 8 tygodni.

Wizyta 3 (4 tygodnie po randomizacji do badania leku), ta wizyta może trwać 90 minut, podczas której zostaną wykonane następujące czynności:

• Przegląd leków i zmian w historii medycznej.
• Ocena zdarzeń niepożądanych i tolerancji badanego leczenia.
• Zbierz informacje dotyczące zmian w stosowanych jednocześnie lekach stosowanych w niewydolności serca (beta-blokery, leki moczopędne, suplement potasu, antagonista receptora mineralokortykoidowego, inne leki przeciwnadciśnieniowe). Zostaną podjęte starania, aby dawki innych leków towarzyszących były spójne przez cały okres badania.
• Funkcje życiowe (ciśnienie krwi, tętno).
• Krew pobierana przez nakłucie żyły do ​​testów bezpieczeństwa.
• Przypomnienie o poście od jedzenia, napojów, tytoniu i unikaniu ćwiczeń przez co najmniej 12 godzin przed wizytą 4.

Wizyta 4 (6 tygodni po randomizacji do badania leku), ta wizyta może trwać 90 minut, podczas której zostaną wykonane następujące czynności:

• Potwierdź, że pacjent pościł i unikał ćwiczeń i tytoniu przez co najmniej 12 godzin.
• Przegląd leków i zmian w historii medycznej.
• Ocena zdarzeń niepożądanych i tolerancji badanego leczenia.
• Zbierz informacje dotyczące zmian w stosowanych jednocześnie lekach stosowanych w niewydolności serca (beta-blokery, leki moczopędne, suplement potasu, antagonista receptora mineralokortykoidowego, inne leki przeciwnadciśnieniowe). Zostaną podjęte starania, aby dawki innych leków towarzyszących były spójne przez cały okres badania.
• Oznaki życiowe (ciśnienie krwi, tętno i temperatura).
• Skan BART przedramienia.
• Krew pobierana przez nakłucie żyły do ​​testów bezpieczeństwa.
• Oceń przestrzeganie zaleceń dotyczących badanego leku (zlicz tabletki badanego leku).
• Przypomnienie o poście od jedzenia, napojów, tytoniu i unikaniu ćwiczeń przez co najmniej 12 godzin przed Wizytą 5.

Wizyta 5 (10 tygodni po randomizacji do badania leku i zakończeniu leczenia), ta wizyta może trwać 90 minut, podczas której zostaną wykonane następujące czynności:

• Potwierdź, że pacjent pościł i unikał ćwiczeń i tytoniu przez co najmniej 12 godzin.
• Przegląd leków i zmian w historii medycznej.
• Ocena zdarzeń niepożądanych i tolerancji badanego leczenia.
• Zbierz informacje dotyczące zmian w stosowanych jednocześnie lekach stosowanych w niewydolności serca (beta-blokery, leki moczopędne, suplement potasu, antagonista receptora mineralokortykoidowego, inne leki przeciwnadciśnieniowe). Zostaną podjęte starania, aby dawki innych leków towarzyszących były spójne przez cały okres badania.
• Oznaki życiowe (ciśnienie krwi, tętno i temperatura).
• Skan BART przedramienia.
• Krew pobierana przez nakłucie żyły do ​​testów bezpieczeństwa.
• Zbierz niewykorzystany badany lek.
• Omów plan przejścia od badanego leku do leczenia standardowego według uznania lekarza prowadzącego leczenie niewydolności serca i pacjenta. Lekarz i pacjent otrzymają informacje dotyczące wyników badania PARADIGM-HF i aktualizacji wytycznych dotyczących leczenia niewydolności serca ACC/AHA/HFSA. Zespół badawczy poinstruuje pacjenta, aby wznowił standardowe leczenie inhibitorem ACE co najmniej 36 godzin po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Na przykład, jeśli pacjent przyjmuje ostatnią dawkę badanego leku w dniu 70, pacjent odczeka jeden dzień (dzień 71), a następnie ponownie rozpocznie standardową opiekę inhibitora ACE w dniu 72 wieczorem.
• Zaplanuj wizytę 6 telefon kontaktowy

Wizyta 6 (4 tygodnie po Wizycie 5) ta wizyta jest kolejną rozmową telefoniczną, która może trwać około 10 minut, podczas której zostaną wykonane następujące czynności:

• Przegląd leków i zmian w historii medycznej.
• Ocena zdarzeń niepożądanych.
• Udokumentuj ukończenie studiów przedmiotowych

Wizyta w ramach wczesnego wycofywania

• Zbierz badany lek.
• Ocena zdarzeń niepożądanych
• Zbierz informacje dotyczące zmian w stosowanych jednocześnie lekach stosowanych w leczeniu niewydolności serca
• Omów plan przejścia od badanego leku do leczenia standardowego według uznania lekarza prowadzącego leczenie niewydolności serca i pacjenta. Zespół badawczy poinstruuje pacjenta, aby wznowił standardowe leczenie inhibitorem ACE co najmniej 36 godzin po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Niektórzy pacjenci mogą mieć dodatkowe wizyty, ponieważ może być konieczne ich ponowne zaplanowanie, jeśli nie pościli przez 12 godzin przed wizytą w ramach badania lub mają gorączkę lub ze względu na dostępność badania BART.

Opcjonalne badanie farmakogenomiczne Wszyscy uczestnicy włączeni do badania zostaną zaproszeni do oddania opcjonalnej próbki DNA do badań farmakogenomicznych. Próbki zostaną wykorzystane do osiągnięcia następujących celów: 1) przewidywania, którzy pacjenci z większym prawdopodobieństwem zareagują na określone terapie lekowe; 2) przewidzieć, które osobniki są podatne na wystąpienie niepożądanych skutków ubocznych; oraz 3) przewidzieć, u których osobników istnieje prawdopodobieństwo przejścia do cięższych stanów chorobowych.

Wiąże się to z pobraniem dodatkowej probówki krwi (jednej około 10 ml próbki) do izolacji DNA, która zostanie pobrana podczas Wizyty 1. Jeśli jednak próbka krwi nie zostanie pobrana podczas Wizyty 1, można ją pobrać w dowolnym momencie ( po randomizacji) podczas udziału osoby badanej w badaniu. Pobranie próbki nastąpi po pobraniu krwi do badań bezpieczeństwa i nie powinno wydłużyć wizyty studyjnej o wiele więcej czasu (około 5 minut). Osoby badane mogą nadal uczestniczyć w badaniu głównym, jeśli zdecydują się nie uczestniczyć w tym opcjonalnym badaniu.

Podmiot, który uczestniczy w opcjonalnym badaniu farmakogenomicznym, może zdecydować, czy zezwolić na anonimowe przechowywanie swoich próbek w banku po zakończeniu badania do przyszłych, nieokreślonych badań. Próbki będą przechowywane w UW-Madison School of Pharmacy do momentu ich zużycia. Osoby badane mogą wycofać swoją zgodę na korzystanie z bankowości podczas trwania badania, ale próbki zostaną zanonimizowane na koniec badania na potrzeby bankowania i dlatego nie będzie można ich wycofać w tym momencie.

Wykorzystanie danych i bankowość Po zakończeniu badania i opublikowaniu głównych wyników informacje umożliwiające bezpośrednią identyfikację zostaną usunięte, a klucze łączące kody z tożsamością podmiotu zostaną zniszczone, co uniemożliwi wycofanie danych. Przechowywane dane nie będą wysyłane do badaczy spoza UW-Madison i będą wykorzystywane do przyszłych badań dotyczących funkcji naczyń krwionośnych i/lub chorób serca.