Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

NADĚJE pro lidská rozšířená kritéria a dárcovství po jaterních aloštěpech dárce mozkové smrti (ECD-DBD) (HOPE-ECD-DBD)

25. ledna 2021 aktualizováno: Georg Lurje, M.D., University Hospital, Aachen

Hypotermická okysličená strojová perfuze (HOPE) pro jaterní transplantaci lidských jaterních aloštěpů od dárců s rozšířenými kritérii (ECD) při dárcovství po smrti mozku (DBD); multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie (HOPE ECD-DBD)

Účelem této studie je otestovat účinky hypotermické oxygenované strojové perfuze (HOPE) ve fázi II prospektivní multicentrické randomizované klinické studie (RCT) na dárcovských aloštěpech s rozšířenými kritérii (ECD) při dárcovství po mozkové smrti (DBD) ortotropní jaterní- transplantace (OLT) (HOPE-ECD-DBD). Štěpy lidských jater celých orgánů budou podrobeny 1-2 hodinám HOPE přes portální žílu přímo před implantací a budou porovnány s kontrolní skupinou pacientů transplantovaných po konvenčním chladném skladování (CCS). Primární (časné poranění štěpu) a sekundární (např. pooperační komplikace, pobyt v nemocnici, přežití) budou analyzovány ve 12měsíčním sledování. Ischemicko-reperfuzní (I/R) poškození a zánět budou hodnoceny pomocí vzorků jaterní tkáně, séra a žluči a také pomocí strojního perfuzního perfusátu.

Aby se zlepšila dostupnost dárcovských aloštěpů a snížila se úmrtnost na čekací listině, byla kritéria pro přijetí štěpů v průběhu desetiletí stále více rozšiřována. Použití dárcovských aloštěpů s rozšířenými kritérii (ECD) je spojeno s vyšším výskytem primární nefunkčnosti štěpu (PNF) a/nebo opožděné funkce štěpu (DGF). Jako takové bylo vyvinuto několik strategií zaměřených na „rekondiciování“ nekvalitních ECD štěpů. HOPE byla intenzivně testována v preklinických pokusech na zvířatech. Ačkoli je známo, že HOPE může uplatňovat svůj rekondiční účinek prostřednictvím buněčných a mitochondriálních drah v endoteliálních a parenchymálních buňkách, stále je k dispozici vzácné důkazy o přesném subcelulárním mechanismu ochrany orgánů vyvolané HOPE v klinickém scénáři transplantace jater. U darování po srdeční smrti (DCD) OLT bylo prokázáno, že pozitivní účinky HOPE snižují výskyt žlučových komplikací, poškození mitochondrií a zlepšují celkový energetický stav buněk.

V prostředí HOPE se perfuze orgánů provádí v transplantačním centru krátce před vlastní implantací oxygenovaným perfuzátem pomocí extratělního orgánového perfuzního systému. První klinická studie s touto slibnou technikou byla nedávno hlášena u švýcarské kohorty pacientů, kteří dostali aloštěpy DCD. U dárcovství orgánů po mozkové smrti (DBD), jediného právně akceptovaného přístupu k dárcovství orgánů ve většině zemí, zbývá objasnit HOPE a její účinek na časné poranění štěpu a pooperační komplikace.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Současná RCT zahrnuje dvě skupiny, perfuzní (skupina 1; HOPE) a kontrolní skupinu konvenčního chlazení (skupina 2; CCS). Budou přijati pacienti s prokázaným písemným informovaným souhlasem na čekací listině k ortotopické transplantaci jater. Randomizace se provádí pomocí online randomizačního nástroje pro klinické studie (www.randomizer.at) v době příjezdu aloštěpu do transplantačního centra a přijetí orgánu k transplantaci. Stratifikovaný randomizační model bude použit k zajištění rovnováhy prognostických proměnných mezi léčebnými skupinami.

V případě randomizace do skupiny 1 bude aplikace HOPE aplikována na aloštěp na operačním sále přímo po přípravě zadního stolu. Aplikace HOPE na jaterní aloštěp nezdrží implantaci vzhledem k tomu, že se provádí souběžně s hepatektomií příjemce.

Jako perfuzát pro strojní perfuzi bude použit komerčně dostupný a pro strojní perfuzi schválený roztok Belzer MPS® UW (Belzer Organ Preservation Solutions, Bridge for Life).

Pacienti budou sledováni po dobu jednoho roku po OLT.

Průběžná analýza: Po dosažení n=12 na randomizovanou skupinu budou data analyzována nezávislým výborem pro monitorování dat. RCT se zastaví, pokud je dosaženo jednoho z následujících kritérií:

Signifikantně vyšší hladiny ALT v séru (p<0,001 pomocí Studentova t-testu) ve skupině HOPE ve srovnání se skupinou CCS (Účinnost).

Podíl komplikací stupně ≥ III je významně vyšší (p<0,05, Fischerův přesný test) ve skupině HOPE ve srovnání se skupinou CCS (Safety).

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
46

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Aachen, Německo, 52074
        • Department of Surgery and Transplantation, University Hospital RWTH Aachen
      • Berlin, Německo, 13353
        • Department of Surgery, Campus Charité Mitte | Campus Virchow-Klinikum, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Germany
      • Munich, Německo, 81377
        • Department of General, Visceral, and Transplant Surgery, Ludwig-Maximilians-University Munich
  • Česko
      • Prague, Česko
        • Department of Transplantation Surgery, Institute for Clinical and Experimental Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

-Pacienti s podepsaným informovaným souhlasem, kteří trpí onemocněním jater v konečném stádiu a/nebo zhoubnými nádory jater zařazenými k transplantaci jater a dostávají orgány ECD.

ECD kritéria jsou definována jako:

  • Dárci ve věku 65 let a starší
  • Před darováním byla nutná intenzivní terapie dárce po dobu nejméně 7 dnů, -- Obezita dárce s indexem tělesné hmotnosti > 30
  • Ztučnělá játra (s histologií) > 40 %
  • Sérum-Sodík > 165 mmol/l
  • AST nebo ALT v séru > 3 x normální, sérový bilirubin > 2 mg/dl)

Kritéria vyloučení:

  • Příjemci rozdělení transplantací jater od žijících dárců
  • Předchozí transplantace jater
  • Kombinované transplantace (játra-ledviny, játra-plíce atd.)
  • Účast v jiných studiích souvisejících s játry
  • Subjekt dostal testovaný lék během 30 dnů před zařazením
  • Subjekt není ochoten nebo schopen dodržovat postupy uvedené v protokolu
  • Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý
  • Pacient není schopen porozumět procedurám kvůli jazykové bariéře
  • Rodinní příslušníci vyšetřovatelů nebo zaměstnanci zúčastněného oddělení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Aktivní komparátor: Konvenční chladírenské sklady (CCS)
Konvenční chladírenské skladování
Postup: Konvenční chladírenské sklady (CCS)
Konvenční statické chladírenské skladování (CCS) při teplotě 4-6 °C z odběru orgánů
Ostatní jména:
  • CCS
Experimentální: Hypotermická okysličená perfuze (HOPE)
Aplikace hypotermické strojové perfuze (HOPE) po dobu 1-2 hodin
Přístroj: Hypotermická okysličená perfuze (HOPE)
HOPE po dobu 1 hodiny přes portální žílu v recirkulačním a tlakově řízeném systému (2-3 mm Hg), 0,1 ml/g jater/min, perfuzní objem 3-4 l, Belzer (UW) strojový perfuzní roztok, teplota perfuzátu 10 ° C, perfuzní oxygenace pO2 60-80 kPa
Ostatní jména:
  • Hypotermická strojová perfuze (HMP)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Časné poranění štěpu
Časové okno: Během prvního týdne po operaci (absolutní a relativní delta)
Maximální sérová alaninaminotransferáza-ALT
Během prvního týdne po operaci (absolutní a relativní delta)

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Časná dysfunkce aloštěpu (EAD)
Časové okno: Během prvního týdne po operaci
Olthoffova kritéria (bilirubin 10 mg/dl 7. den, mezinárodní normalizovaný poměr 1,6 7. den a alanin nebo aspartátaminotransferázy > 2000 IU/l)
Během prvního týdne po operaci
Jednoroční přežití příjemce a štěpu
Časové okno: Subjekty budou sledovány po dobu jednoho roku po operaci
Jeden rok přežití pacienta a štěpu
Subjekty budou sledovány po dobu jednoho roku po operaci
Pooperační komplikace
Časové okno: Subjekty budou sledovány po dobu jednoho roku po operaci
Clavien-Dindo skóre komplikací
Subjekty budou sledovány po dobu jednoho roku po operaci
Kumulativní pooperační komplikace
Časové okno: Subjekty budou sledovány po dobu jednoho roku po operaci
Komplexní index komplikací (CCI)
Subjekty budou sledovány po dobu jednoho roku po operaci
Délka pobytu na intenzivní péči
Časové okno: Subjekty budou sledovány po dobu jednoho roku po operaci
Délka pobytu na JIP
Subjekty budou sledovány po dobu jednoho roku po operaci
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: Subjekty budou sledovány po dobu jednoho roku po operaci
Délka hospitalizace
Subjekty budou sledovány po dobu jednoho roku po operaci
Ischemicko-reperfuzní poškození a zánětlivé reakce
Časové okno: Před konzervací (HOPE nebo CCS), po implantaci jater (0-3 hodiny)
Vzorky jater odebrané při příchodu orgánu (před HOPE nebo odpovídajícím uchováním v chladu) a na konci implantačního postupu před uzavřením břicha
Před konzervací (HOPE nebo CCS), po implantaci jater (0-3 hodiny)
(ve vybraných centrech) Poranění biliárních epiteliálních buněk
Časové okno: Pooperační dny 1, 2 a 3
Vzorky žluči odebrané z T-Drain
Pooperační dny 1, 2 a 3

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University Hospital, Aachen

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Georg Lurje, M.D., RWTH Aachen University I Charité-Universitätsmedizin Berlin

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
17. ledna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. září 2020

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
30. září 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
20. března 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
18. dubna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
24. dubna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
28. ledna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
25. ledna 2021

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. ledna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • EK 049/17

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Transplantace jater

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení