Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

HOPE för mänskliga utökade kriterier och donation efter hjärndöd Donator (ECD-DBD) leverallotransplantat (HOPE-ECD-DBD)

25 januari 2021 uppdaterad av: Georg Lurje, M.D., University Hospital, Aachen

Hypotermisk syresatt maskinperfusion (HOPE) för levertransplantation av humana leverallotransplantat från givare med utökade kriterier (ECD) vid donation efter hjärndöd (DBD); en multicenter randomiserad kontrollerad studie (HOPE ECD-DBD)

Syftet med denna studie är att testa effekterna av hypotermisk syresatt maskinperfusion (HOPE) i en fas II prospektiv multicenter randomiserad klinisk prövning (RCT) på donatorallotransplantat med utökade kriterier (ECD) vid donation efter hjärndöd (DBD) ortotrop lever- transplantation (OLT) (HOPE-ECD-DBD). Levertransplantat från mänskliga helorgan kommer att underkastas 1-2 timmars HOPE via portvenen direkt före implantation och kommer att jämföras med en kontrollgrupp av patienter transplanterade efter konventionell kylförvaring (CCS). Primär (tidig transplantatskada) och sekundär (t.ex. postoperativa komplikationer, sjukhusvistelse, överlevnad) kommer att analyseras i en 12 månaders uppföljning. Ischemi-reperfusion (I/R) skada och inflammation kommer att bedömas med hjälp av levervävnad, serum och gallprover samt maskinell perfusion perfusat.

För att förbättra tillgången på allotransplantat från donatorer och minska dödligheten på väntelistan utökades acceptanskriterierna för transplantat allt mer under decennierna. Användningen av allotransplantat för givare med utökade kriterier (ECD) är associerad med högre förekomst av primär transplantat icke-funktion (PNF) och/eller fördröjd transplantatfunktion (DGF). Som sådan har flera strategier utvecklats som syftar till att "rekonditionera" ECD-transplantat av dålig kvalitet. HOPE har testats intensivt i prekliniska djurförsök. Även om det är känt att HOPE kan utöva sin rekonditionerande effekt via cellulära och mitokondriella vägar i endotel- och parenkymcellerna, finns det fortfarande få bevis tillgängliga på den exakta subcellulära mekanismen för HOPE-inducerat organskydd i det kliniska scenariot med levertransplantation. Vid donation efter hjärtdöd (DCD) OLT har de positiva effekterna av HOPE visat sig minska förekomsten av gallvägskomplikationer, mitokondriell skada och förbättra den totala cellulära energistatusen.

I HOPE-inställningen utförs organperfusion i transplantationscentret strax före själva implantationen med syresatt perfusat med hjälp av ett extra kroppsorganperfusionssystem. Den första kliniska studien med denna lovande teknik rapporterades nyligen i en schweizisk kohort av patienter som fick DCD-allotransplantat. Vid organdonation efter hjärndöd (DBD), den enda juridiskt accepterade metoden för organdonation i de flesta länder, återstår HOPE och dess effekt på tidig transplantatskada och postoperativa komplikationer att klarläggas.

Studieöversikt

Status

Status

Indikerar aktuell rekryteringsstatus eller utökad åtkomststatus.
Avslutad

Betingelser

Betingelser

Sjukdomen, störningen, syndromet, sjukdomen eller skadan som studeras. På ClinicalTrials.gov kan tillstånd även innefatta andra hälsorelaterade frågor, såsom livslängd, livskvalitet och hälsorisker.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.

Detaljerad beskrivning

Föreliggande RCT omfattar två grupper, en perfusionsgrupp (grupp 1; HOPE) och en kontrollgrupp för konventionell kylförvaring (grupp 2; CCS). Patienter med bevisat skriftligt informerat samtycke på väntelista för ortotopisk levertransplantation kommer att rekryteras. Randomisering utförs med ett online-randomiseringsverktyg för kliniska prövningar (www.randomizer.at) vid tidpunkten för allotransplantatets ankomst till transplantationscentret och godkännande av organet för transplantation. Stratifierad randomiseringsmodell kommer att användas för att säkerställa balans av prognostiska variabler mellan behandlingsgrupperna.

Vid randomisering till grupp 1 kommer HOPE att appliceras på allotransplantatet i operationsrummet, direkt efter beredningen av bakbordet. Appliceringen av HOPE på leverallotransplantatet kommer inte att fördröja implantationen på grund av att den utförs parallellt med mottagarens hepatektomi.

Kommersiellt tillgänglig och maskinperfusionsgodkänd Belzer MPS® UW-lösning (Belzer Organ Preservation Solutions, Bridge for Life) kommer att användas som perfusat för maskinperfusion.

Patienterna kommer att följas i ett år efter OLT.

Interimanalys: Efter att n=12 per randomiserad grupp uppnåtts kommer data att analyseras av en oberoende dataövervakningskommitté. RCT kommer att stoppas om något av följande kriterier uppnås:

Signifikant högre ALT-nivåer i serum (p<0,001 med Students t-test) i HOPE-gruppen jämfört med CCS-gruppen (Efficacy).

Andelen grad ≥ III komplikationer är signifikant högre (p<0,05, Fischers exakta test) i HOPE-gruppen jämfört med CCS-gruppen (Safety).

Studietyp

Studietyp

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderar interventionsstudier (även kallade kliniska prövningar), observationsstudier (inklusive patientregister) och utökad tillgång.
Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

Inskrivning

Antalet deltagare i en klinisk studie. Den "förväntade" registreringen är det antal deltagare som forskarna behöver för studien.
46

Fas

Fas

Stadiet av en klinisk prövning som studerar ett läkemedel eller en biologisk produkt, baserat på definitioner utvecklade av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen baseras på studiens syfte, antal deltagare och andra egenskaper. Det finns fem faser: tidig fas 1 (tidigare listad som fas 0), fas 1, fas 2, fas 3 och fas 4. Ej tillämpligt används för att beskriva prövningar utan FDA-definierade faser, inklusive prövningar av enheter eller beteendeinterventioner.
  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tjeckien
      • Prague, Tjeckien
        • Department of Transplantation Surgery, Institute for Clinical and Experimental Medicine
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Department of Surgery and Transplantation, University Hospital RWTH Aachen
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Department of Surgery, Campus Charité Mitte | Campus Virchow-Klinikum, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Germany
      • Munich, Tyskland, 81377
        • Department of General, Visceral, and Transplant Surgery, Ludwig-Maximilians-University Munich

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Urvalskriterier

De nyckelkrav som personer som vill delta i en klinisk studie måste uppfylla eller de egenskaper de måste ha. Behörighetskriterier består av både inklusionskriterier (som krävs för att en person ska delta i studien) och uteslutningskriterier (som hindrar en person från att delta). Typer av behörighetskriterier inkluderar om en studie accepterar friska frivilliga, har ålders- eller åldersgruppskrav eller är begränsad av kön.

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

-Patienter med undertecknat informerat samtycke, som lider av leversjukdom i slutstadiet och/eller maligna levertumörer listade för levertransplantation och som tar emot ECD-organ.

ECD-kriterier definieras som:

  • Donatorer 65 år och äldre
  • Intensiv terapi av givaren krävdes före donation i minst 7 dagar, -- Fetma hos givaren med ett Body Mass Index > 30
  • Fettlever (med histologi) > 40 %
  • Serum-Natrium > 165 mmol/l
  • Serum AST eller ALAT > 3 x normalt, serum-bilirubin > 2 mg/dl)

Exklusions kriterier:

  • Mottagare av split av levande donatorlevertransplantationer
  • Tidigare levertransplantation
  • Kombinerade transplantationer (lever-njure, lever-lunga, etc.)
  • Deltagande i andra leverrelaterade prövningar
  • Patienten fick ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före inkluderingen
  • Försökspersonen är ovillig eller oförmögen att följa procedurerna som beskrivs i protokollet
  • Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen
  • Patienten kan inte förstå procedurerna på grund av språkbarriärer
  • Familjemedlemmar till utredarna eller anställda på den deltagande avdelningen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm

Deltagargrupp / Arm

En grupp eller undergrupp av deltagare i en klinisk prövning som får en specifik intervention/behandling, eller ingen intervention, enligt prövningens protokoll.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.
Aktiv komparator: Konventionell kylförvaring (CCS)
Konventionell kylförvaring
Procedur: Konventionell kylförvaring (CCS)
Konventionell statisk kylförvaring (CCS) vid temperatur 4-6 °C från organanskaffning
Andra namn:
  • CCS
Experimentell: Hypoterm syresatt perfusion (HOPE)
Applicering av hypotermisk maskinperfusion (HOPE) i 1-2 timmar
Enhet: Hypoterm syresatt perfusion (HOPE)
HOPPAS i 1 timme via portvenen i ett recirkulerande och tryckkontrollerat system (2-3 mm Hg), 0,1 ml/g lever/min, perfusionsvolym 3-4 L, Belzer (UW) maskinperfusionslösning, perfusattemperatur 10 ° C, perfusatsyresättning pO2 på 60-80 kPa
Andra namn:
  • Hypotermisk maskinperfusion (HMP)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Primära resultatmått

I en klinisk studies protokoll är det planerade utfallsmått som är det viktigaste för att utvärdera effekten av en intervention/behandling. De flesta kliniska studier har ett primärt utfallsmått, men vissa har mer än ett.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tidig transplantatskada
Tidsram: Under den första veckan postoperativt (absolut och relativ delta)
Toppserum alanin aminotransferas-ALT
Under den första veckan postoperativt (absolut och relativ delta)

Sekundära resultatmått

Sekundära resultatmått

I en klinisk studies protokoll, ett planerat utfallsmått som inte är lika viktigt som det primära utfallsmåttet för att utvärdera effekten av en intervention men som ändå är av intresse. De flesta kliniska studier har mer än ett sekundärt utfallsmått.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tidig allograft dysfunktion (EAD)
Tidsram: Under den första veckan postoperativt
Olthoff-kriterier (bilirubin 10 mg/dL dag 7, internationellt normaliserat förhållande 1,6 dag 7 och alanin- eller aspartataminotransferaser >2000 IE/L)
Under den första veckan postoperativt
Ett års mottagare- och transplantatöverlevnad
Tidsram: Försökspersonerna kommer att följas under ett år postoperativt
Ett års patient- och transplantatöverlevnad
Försökspersonerna kommer att följas under ett år postoperativt
Postoperativa komplikationer
Tidsram: Försökspersonerna kommer att följas under ett år postoperativt
Clavien-Dindo komplikationspoäng
Försökspersonerna kommer att följas under ett år postoperativt
Kumulativa postoperativa komplikationer
Tidsram: Försökspersonerna kommer att följas under ett år postoperativt
Omfattande komplikationsindex (CCI)
Försökspersonerna kommer att följas under ett år postoperativt
Varaktighet av intensivvårdsvistelse
Tidsram: Försökspersonerna kommer att följas under ett år postoperativt
Varaktighet av ICU-vistelsen
Försökspersonerna kommer att följas under ett år postoperativt
Sjukhusvistelsens varaktighet
Tidsram: Försökspersonerna kommer att följas under ett år postoperativt
Varaktighet av sjukhusvistelse
Försökspersonerna kommer att följas under ett år postoperativt
Ischemi-reperfusionsskada och inflammatoriska svar
Tidsram: Före konservering (HOPE eller CCS), efter leverimplantation (0-3 timmar)
Leverprover tagna vid ankomsten av organet (före HOPE eller motsvarande kylförvaring), och i slutet av implantationsproceduren innan buken stängs
Före konservering (HOPE eller CCS), efter leverimplantation (0-3 timmar)
(i utvalda centra) Biliär epitelcellsskada
Tidsram: Postoperativ dag 1, 2 och 3
Gallprover insamlade från T-Drain
Postoperativ dag 1, 2 och 3

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person som initierar studien och som har auktoritet och kontroll över studien.
University Hospital, Aachen

Utredare

Utredare

En forskare involverad i en klinisk studie. Relaterade termer inkluderar platsens huvudutredare, platsundersökaren, studieordföranden, studieledaren och studiens huvudutredare.
  • Huvudutredare: Georg Lurje, M.D., RWTH Aachen University I Charité-Universitätsmedizin Berlin

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

Studiestart

Det faktiska datumet då den första deltagaren registrerades i en klinisk studie. Det "förväntade" studiestartdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens startdatum.
17 januari 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

Primärt slutförande

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention för att samla in slutliga data för det primära utfallsmåttet. Huruvida den kliniska studien avslutades enligt protokollet eller avslutades påverkar inte detta datum. För kliniska studier med mer än ett primärt utfallsmått med olika slutdatum avser denna term det datum då datainsamlingen är slutförd för alla primära utfallsmått. Det "förväntade" primära slutdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara det primära slutdatumet för studien.
30 september 2020

Avslutad studie (Faktisk)

Avslutad studie

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention/behandling för att samla in slutliga data för de primära utfallsmåtten, sekundära utfallsmåtten och biverkningar (det vill säga den senaste deltagarens senaste besök). Det "förväntade" studiens slutdatum är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens slutdatum.
30 september 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

Först inskickad

Datumet då studiesponsorn eller utredaren först skickade in en studiepost till ClinicalTrials.gov. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det första inlämningsdatumet och postens tillgänglighet på ClinicalTrials.gov (det första publicerade datumet).
20 mars 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Det datum då studiesponsorn eller utredaren först skickar in en studiepost som överensstämmer med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) granskningskriterier. Sponsorn eller utredaren kan behöva revidera och skicka in en studiepost en eller flera gånger innan NLM kvalitetskontrollkriterier uppfylls. Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
18 april 2017

Första postat (Faktisk)

Första postat

Datumet då studieposten först var tillgänglig på ClinicalTrials.gov efter granskning av National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) har avslutats. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det datum då studiens sponsor eller utredare skickade in studieposten och det första publicerade datumet.
24 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

Senaste uppdatering publicerad

Det senaste datumet då ändringar i en studiepost gjordes tillgänglig på ClinicalTrials.gov. Det kan förekomma en fördröjning mellan när ändringarna skickades till ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller utredare (det senaste inlämningsdatumet för uppdateringen) och den senaste uppdateringen som publicerades.
28 januari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren lämnade in ändringar i en studiepost som överensstämmer med kvalitetskontrollkriterierna för National Library of Medicine (NLM). Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
25 januari 2021

Senast verifierad

Senast verifierad

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren bekräftade att informationen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var korrekt och aktuell. Om en studie med rekryteringsstatus av rekrytering; inte rekryterar ännu; eller aktiv, inte rekrytering har inte bekräftats under de senaste 2 åren, studiens rekryteringsstatus visas som okänd.
1 januari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

Andra studie-ID-nummer

Identifierare eller ID-nummer andra än NCT-numret som tilldelats en klinisk studie av studiens sponsor, finansiärer eller andra. Dessa nummer kan innehålla unika identifierare från andra försöksregister och National Institutes of Health-bidragsnummer.
  • EK 049/17

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Levertransplantation

Kliniska prövningar på Hypoterm syresatt perfusion (HOPE)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Cookie-inställningar

Vi använder cookies för att säkerställa att vi ger dig den bästa upplevelsen på vår webbplats. För mer information läs noggrant vår policy för sekretess och kakor. ...>>>Du kan när som helst ändra dina preferenser eller dra tillbaka ditt samtycke genom att radera kakorna från din webbplats eller dator enligt beskrivningen i policyn. Acceptera det och välj dina preferenser genom att markera motsvarande rutor i avsnittet "Hantera inställningar" nedan. Läs våra användarvillkor noga innan du fortsätter att använda någon del av denna webbplats.
«Hantera inställningar