Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

NADZIEJA na ludzkie rozszerzone kryteria i dawstwo po allogenicznych przeszczepach wątroby od dawcy śmierci mózgu (ECD-DBD) (HOPE-ECD-DBD)

25 stycznia 2021 zaktualizowane przez: Georg Lurje, M.D., University Hospital, Aachen

Hipotermiczna perfuzja maszynowa z tlenem (HOPE) do przeszczepu wątroby alloprzeszczepów ludzkiej wątroby od dawców o rozszerzonych kryteriach (ECD) w donacji po śmierci mózgu (DBD); wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie (HOPE ECD-DBD)

Celem tego badania jest przetestowanie wpływu hipotermicznej perfuzji maszynowej z tlenem (HOPE) w prospektywnym wieloośrodkowym randomizowanym badaniu klinicznym (RCT) fazy II na alloprzeszczepach dawcy o rozszerzonych kryteriach (ECD) w dawstwie po śmierci mózgu (DBD) ortotropowe wątroby- transplantacji (OLT) (HOPE-ECD-DBD). Ludzkie przeszczepy wątroby z całych narządów zostaną poddane 1-2 godzinnej procedurze HOPE przez żyłę wrotną bezpośrednio przed implantacją i porównane z grupą kontrolną pacjentów, którym przeszczepiono po konwencjonalnym przechowywaniu w chłodni (CCS). Pierwotne (wczesne uszkodzenie przeszczepu) i wtórne (np. powikłania pooperacyjne, pobyt w szpitalu, przeżycie) zostaną przeanalizowane w 12-miesięcznej obserwacji. Uraz niedokrwienno-reperfuzyjny (I/R) i stan zapalny zostaną ocenione przy użyciu tkanki wątroby, próbek surowicy i żółci, jak również perfuzatu perfuzyjnego maszynowego.

Aby poprawić dostępność alloprzeszczepów dawców i zmniejszyć śmiertelność na listach oczekujących, kryteria akceptacji przeszczepów były coraz bardziej rozszerzane na przestrzeni dziesięcioleci. Stosowanie alloprzeszczepów od dawców o rozszerzonych kryteriach (ECD) wiąże się z większą częstością pierwotnego braku funkcji przeszczepu (PNF) i/lub opóźnionej funkcji przeszczepu (DGF). W związku z tym opracowano kilka strategii mających na celu „rekondycjonowanie” przeszczepów ECD o niskiej jakości. HOPE był intensywnie testowany w przedklinicznych doświadczeniach na zwierzętach. Chociaż wiadomo, że HOPE może wywierać działanie regenerujące poprzez szlaki komórkowe i mitochondrialne w komórkach śródbłonka i miąższu, wciąż istnieje niewiele dowodów na dokładny subkomórkowy mechanizm indukowanej przez HOPE ochrony narządów w scenariuszu klinicznym przeszczepu wątroby. W donacji po śmierci sercowej (DCD) OLT wykazano, że pozytywne efekty HOPE zmniejszają częstość występowania powikłań żółciowych, uszkodzeń mitochondriów i poprawiają ogólny stan energii komórkowej.

W warunkach HOPE perfuzja narządu jest wykonywana w ośrodku transplantacyjnym na krótko przed właściwą implantacją za pomocą utlenowanego perfuzatu przy użyciu systemu perfuzji narządów pozaustrojowych. Pierwsze badanie kliniczne z tą obiecującą techniką zostało niedawno zgłoszone w szwajcarskiej kohorcie pacjentów, którzy otrzymali alloprzeszczepy DCD. W przypadku dawstwa narządów po śmierci mózgu (DBD), jedynego prawnie akceptowanego podejścia do dawstwa narządów w większości krajów, HOPE i jego wpływ na wczesne uszkodzenie przeszczepu i powikłania pooperacyjne pozostaje do wyjaśnienia.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Niniejszy RCT obejmuje dwie grupy, perfuzję (grupa 1; HOPE) i grupę kontrolną konwencjonalnego przechowywania w chłodni (grupa 2; CCS). Rekrutowani będą pacjenci z udowodnioną pisemną świadomą zgodą na liście oczekujących na ortotopowe przeszczepienie wątroby. Randomizację przeprowadza się za pomocą internetowego narzędzia do randomizacji do badań klinicznych (www.randomizer.at) w momencie przybycia alloprzeszczepu do ośrodka transplantacyjnego i przyjęcia narządu do przeszczepu. Warstwowy model randomizacji zostanie zastosowany w celu zapewnienia równowagi zmiennych prognostycznych między grupami leczenia.

W przypadku randomizacji do grupy 1, HOPE zostanie zastosowany do alloprzeszczepu w sali operacyjnej, bezpośrednio po przygotowaniu stołu pomocniczego. Aplikacja HOPE na alloprzeszczep wątroby nie opóźni implantacji, ponieważ jest wykonywana równolegle z hepatektomią biorcy.

Dostępny w handlu i zatwierdzony do perfuzji maszynowej roztwór Belzer MPS® UW (Belzer Organ Preservation Solutions, Bridge for Life) będzie używany jako perfuzat do perfuzji maszynowej.

Pacjenci będą obserwowani przez rok po OLT.

Analiza pośrednia: Po osiągnięciu n=12 na randomizowaną grupę dane zostaną przeanalizowane przez niezależny Komitet Monitorujący Dane. RCT zostanie zatrzymane, jeśli zostanie spełnione jedno z poniższych kryteriów:

Znacząco wyższe poziomy ALT w surowicy (p<0,001 przy użyciu testu t-Studenta) w grupie HOPE w porównaniu z grupą CCS (skuteczność).

Odsetek powikłań stopnia ≥ III jest istotnie większy (p<0,05, dokładny test Fischera) w grupie HOPE w porównaniu z grupą CCS (Bezpieczeństwo).

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
46

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Czechy
      • Prague, Czechy
        • Department of Transplantation Surgery, Institute for Clinical and Experimental Medicine
  • Niemcy
      • Aachen, Niemcy, 52074
        • Department of Surgery and Transplantation, University Hospital RWTH Aachen
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • Department of Surgery, Campus Charité Mitte | Campus Virchow-Klinikum, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Germany
      • Munich, Niemcy, 81377
        • Department of General, Visceral, and Transplant Surgery, Ludwig-Maximilians-University Munich

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

-Pacjenci z podpisaną świadomą zgodą, cierpiący na schyłkową chorobę wątroby i/lub złośliwy nowotwór wątroby zakwalifikowani do przeszczepienia wątroby i otrzymujący narządy ECD.

Kryteria ECD definiuje się jako:

  • Dawcy w wieku 65 lat i starsi
  • Wymagana była intensywna terapia dawcy przed oddaniem przez co najmniej 7 dni, --Otyłość dawcy z BMI > 30
  • Stłuszczenie wątroby (z histologią) > 40 %
  • Stężenie sodu w surowicy > 165 mmol/l
  • AspAT lub ALT w surowicy > 3 x norma, bilirubina w surowicy > 2 mg/dl)

Kryteria wyłączenia:

  • Biorcy przeszczepów wątroby od żywych dawców
  • Przebyty przeszczep wątroby
  • Przeszczepy łączone (wątroba-nerka, wątroba-płuco itp.)
  • Udział w innych badaniach związanych z wątrobą
  • Osobnik otrzymał badany lek w ciągu 30 dni przed włączeniem
  • Podmiot nie chce lub nie jest w stanie postępować zgodnie z procedurami określonymi w protokole
  • Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie
  • Pacjent nie jest w stanie zrozumieć procedur ze względu na bariery językowe
  • Członkowie rodzin śledczych lub pracownicy departamentu uczestniczącego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Aktywny komparator: Chłodnia konwencjonalna (CCS)
Konwencjonalne przechowywanie w chłodni
Procedura: Chłodnia konwencjonalna (CCS)
Konwencjonalne statyczne przechowywanie w chłodni (CCS) w temperaturze 4-6 °C z pobrania narządów
Inne nazwy:
  • CCS
Eksperymentalny: Hipotermiczna perfuzja tlenowa (HOPE)
Zastosowanie hipotermicznej perfuzji maszynowej (HOPE) przez 1-2 godziny
Urządzenie: Hipotermiczna perfuzja tlenowa (HOPE)
HOPE przez 1 godzinę przez żyłę wrotną w systemie z recyrkulacją i kontrolowanym ciśnieniem (2-3 mm Hg), 0,1 ml/g wątroby/min, objętość perfuzji 3-4 l, roztwór do perfuzji maszynowej Belzer (UW), temperatura perfuzatu 10° C, natlenienie perfuzatu pO2 60-80 kPa
Inne nazwy:
  • Hipotermiczna perfuzja maszynowa (HMP)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wczesny uraz przeszczepu
Ramy czasowe: W pierwszym tygodniu po operacji (delta bezwzględna i względna)
Szczyt aminotransferazy alaninowej w surowicy-ALT
W pierwszym tygodniu po operacji (delta bezwzględna i względna)

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wczesna dysfunkcja alloprzeszczepu (EAD)
Ramy czasowe: W pierwszym tygodniu po operacji
Kryteria Olthoffa (bilirubina 10 mg/dl w dniu 7, międzynarodowy współczynnik znormalizowany 1,6 w dniu 7 i aminotransferazy alaninowe lub asparaginianowe >2000 j.m./l)
W pierwszym tygodniu po operacji
Roczne przeżycie biorcy i przeszczepu
Ramy czasowe: Pacjenci będą obserwowani przez rok po operacji
Roczne przeżycie pacjenta i przeszczepu
Pacjenci będą obserwowani przez rok po operacji
Powikłania pooperacyjne
Ramy czasowe: Pacjenci będą obserwowani przez rok po operacji
Skala komplikacji Claviena-Dindo
Pacjenci będą obserwowani przez rok po operacji
Skumulowane powikłania pooperacyjne
Ramy czasowe: Pacjenci będą obserwowani przez rok po operacji
Kompleksowy wskaźnik komplikacji (CCI)
Pacjenci będą obserwowani przez rok po operacji
Czas pobytu na intensywnej terapii
Ramy czasowe: Pacjenci będą obserwowani przez rok po operacji
Czas pobytu na OIT
Pacjenci będą obserwowani przez rok po operacji
Czas pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: Pacjenci będą obserwowani przez rok po operacji
Czas hospitalizacji
Pacjenci będą obserwowani przez rok po operacji
Uraz niedokrwienno-reperfuzyjny i reakcje zapalne
Ramy czasowe: Przed konserwacją (HOPE lub CCS), po implantacji wątroby (0-3 godz.)
Próbki wątroby pobrane po przybyciu narządu (przed HOPE lub odpowiednią chłodnią) oraz pod koniec procedury implantacji przed zamknięciem jamy brzusznej
Przed konserwacją (HOPE lub CCS), po implantacji wątroby (0-3 godz.)
(w wybranych ośrodkach) Uszkodzenie komórek nabłonka dróg żółciowych
Ramy czasowe: Doby pooperacyjne 1, 2 i 3
Próbki żółci pobrane z T-Drain
Doby pooperacyjne 1, 2 i 3

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
University Hospital, Aachen

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Georg Lurje, M.D., RWTH Aachen University I Charité-Universitätsmedizin Berlin

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
17 stycznia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
30 września 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
30 września 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
20 marca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
18 kwietnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
24 kwietnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
28 stycznia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
25 stycznia 2021

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 stycznia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • EK 049/17

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przeszczep wątroby

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami