Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

HOPE for humane udvidede kriterier og donation efter hjernedød Donor (ECD-DBD) leverallotransplantater (HOPE-ECD-DBD)

25. januar 2021 opdateret af: Georg Lurje, M.D., University Hospital, Aachen

Hypotermisk iltet maskinperfusion (HOPE) til levertransplantation af humane leverallotransplantater fra udvidede kriteriedonorer (ECD) i donation efter hjernedød (DBD); et multicenter randomiseret kontrolleret forsøg (HOPE ECD-DBD)

Formålet med denne undersøgelse er at teste virkningerne af hypotermisk oxygeneret maskinperfusion (HOPE) i et fase-II prospektivt multicenter randomiseret klinisk forsøg (RCT) på udvidede kriterier donor allografts (ECD) i donation efter hjernedød (DBD) ortotrop lever- transplantation (OLT) (HOPE-ECD-DBD). Levertransplantater fra menneskelige helorganer vil blive underkastet 1-2 timers HOPE via portvenen direkte før implantation og vil blive sammenlignet med en kontrolgruppe af patienter transplanteret efter konventionel køleopbevaring (CCS). Primær (tidlig transplantatskade) og sekundær (f.eks. postoperative komplikationer, hospitalsophold, overlevelse) vil blive analyseret i en 12 måneders opfølgning. Iskæmi-reperfusion (I/R) skade og inflammation vil blive vurderet ved hjælp af levervæv, serum og galdeprøver samt maskinel perfusionsperfusat.

For at forbedre tilgængeligheden af ​​donor-allotransplantater og reducere ventelistedødelighed, blev transplantatacceptkriterier udvidet i stigende grad i løbet af årtierne. Brugen af ​​udvidede kriterier donor (ECD) allografter er forbundet med højere forekomster af primær graft non-function (PNF) og/eller forsinket graft funktion (DGF). Som sådan er der udviklet adskillige strategier, der sigter mod at "rekonditionere" ECD-transplantater af dårlig kvalitet. HOPE er blevet testet intensivt i prækliniske dyreforsøg. Selvom det er kendt, at HOPE kan udøve sin rekonditionerende effekt via cellulære og mitokondrielle veje i endotel- og parenkymcellerne, er der stadig få beviser tilgængelig på den nøjagtige subcellulære mekanisme af HOPE-induceret organbeskyttelse i det kliniske scenarie for levertransplantation. Ved donation efter hjertedød (DCD) OLT har de positive virkninger af HOPE vist sig at reducere forekomsten af ​​galdekomplikationer, mitokondriel skade og forbedre den overordnede cellulære energistatus.

I HOPE indstillingen udføres organperfusion i transplantationscentret kort før selve implantationen med oxygeneret perfusat ved hjælp af et ekstra korporalt organperfusionssystem. Det første kliniske studie med denne lovende teknik blev for nylig rapporteret i en schweizisk kohorte af patienter, der modtog DCD-allografter. Ved organdonation efter hjernedød (DBD), den eneste lovligt accepterede tilgang til organdonation i de fleste lande, mangler HOPE og dets effekt på tidlig transplantatskade og postoperative komplikationer at blive belyst.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Den foreliggende RCT omfatter to grupper, en perfusionsgruppe (gruppe 1; HOPE) og en kontrolgruppe for konventionel køleopbevaring (gruppe 2; CCS). Patienter med dokumenteret skriftligt informeret samtykke på venteliste til ortotopisk levertransplantation vil blive rekrutteret. Randomisering udføres med et online randomiseringsværktøj til kliniske forsøg (www.randomizer.at) på tidspunktet for allotransplantatets ankomst til transplantationscentret og accept af organet til transplantation. Stratificeret randomiseringsmodel vil blive brugt til at sikre balance mellem prognostiske variabler mellem behandlingsgrupperne.

Ved randomisering til gruppe 1 påføres HOPE på allotransplantatet i operationsstuen, umiddelbart efter klargøringen af ​​bagbordet. Påføringen af ​​HOPE på leverallotransplantatet vil ikke forsinke implantationen på grund af det faktum, at den udføres parallelt med modtagerens hepatektomi.

Kommercielt tilgængelig og maskinperfusionsgodkendt Belzer MPS® UW-opløsning (Belzer Organ Preservation Solutions, Bridge for Life) vil blive brugt som perfusat til maskinperfusion.

Patienterne vil blive fulgt i et år efter OLT.

Midlertidig analyse: Efter at n=12 pr. randomiseret gruppe er nået, vil data blive analyseret af en uafhængig dataovervågningskomité. RCT vil blive stoppet, hvis et af følgende kriterier er nået:

Signifikant højere serum-ALAT-niveauer (p<0,001 ved brug af Students t-test) i HOPE-gruppen sammenlignet med CCS-gruppen (Efficacy).

Andelen af ​​grad ≥ III komplikationer er signifikant højere (p<0,05, Fischers eksakte test) i HOPE-gruppen sammenlignet med CCS-gruppen (Sikkerhed).

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
46

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tjekkiet
      • Prague, Tjekkiet
        • Department of Transplantation Surgery, Institute for Clinical and Experimental Medicine
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Department of Surgery and Transplantation, University Hospital RWTH Aachen
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Department of Surgery, Campus Charité Mitte | Campus Virchow-Klinikum, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Germany
      • Munich, Tyskland, 81377
        • Department of General, Visceral, and Transplant Surgery, Ludwig-Maximilians-University Munich

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

-Patienter med underskrevet informeret samtykke, der lider af leversygdom i slutstadiet og/eller maligne levertumorer, der er opført til levertransplantation og modtager ECD-organer.

ECD-kriterier er defineret som:

  • Donorer 65 år og ældre
  • Intensiv terapi af donoren var påkrævet før donation i mindst 7 dage -- Fedme hos donoren med et Body Mass Index > 30
  • Fedtlever (med histologi) > 40 %
  • Serum-natrium > 165 mmol/l
  • Serum AST eller ALAT > 3 x normalt, serum-bilirubin > 2 mg/dl)

Ekskluderingskriterier:

  • Modtagere af split af levende donor levertransplantationer
  • Tidligere levertransplantation
  • Kombinerede transplantationer (lever-nyre, lever-lunge osv.)
  • Deltagelse i andre leverrelaterede forsøg
  • Individet modtog et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før inklusion
  • Forsøgspersonen er uvillig eller ude af stand til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen
  • Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig
  • Patienten er ikke i stand til at forstå procedurerne på grund af sprogbarrierer
  • Familiemedlemmer til efterforskerne eller ansatte i den deltagende afdeling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Aktiv komparator: Konventionelt kølelager (CCS)
Konventionelt kølerum
Procedure: Konventionelt kølelager (CCS)
Konventionel statisk køleopbevaring (CCS) ved temperatur 4-6 °C fra organudtagning
Andre navne:
  • CCS
Eksperimentel: Hypoterm iltet perfusion (HOPE)
Anvendelse af hypoterm maskinperfusion (HOPE) i 1-2 timer
Enhed: Hypoterm iltet perfusion (HOPE)
HÅB i 1 time via portvenen i et recirkulerende og trykstyret system (2-3 mm Hg), 0,1 ml/g lever/min, perfusionsvolumen 3-4 L, Belzer (UW) maskinperfusionsopløsning, perfusattemperatur 10 ° C, perfusat oxygenering pO2 på 60-80 kPa
Andre navne:
  • Hypotermisk maskinperfusion (HMP)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tidlig transplantatskade
Tidsramme: I løbet af den første uge postoperativt (absolut og relativ delta)
Peak serum alanin aminotransferase-ALT
I løbet af den første uge postoperativt (absolut og relativ delta)

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tidlig allograft dysfunktion (EAD)
Tidsramme: I den første uge postoperativt
Olthoff-kriterier (bilirubin 10 mg/dL på dag 7, internationalt normaliseret forhold 1,6 på dag 7 og alanin- eller aspartataminotransferaser >2000 IE/L)
I den første uge postoperativt
Et års modtager- og transplantatoverlevelse
Tidsramme: Forsøgspersonerne vil blive fulgt i et år postoperativt
Et års overlevelse af patient og transplantat
Forsøgspersonerne vil blive fulgt i et år postoperativt
Postoperative komplikationer
Tidsramme: Forsøgspersonerne vil blive fulgt i et år postoperativt
Clavien-Dindo komplikationsscore
Forsøgspersonerne vil blive fulgt i et år postoperativt
Kumulative postoperative komplikationer
Tidsramme: Forsøgspersonerne vil blive fulgt i et år postoperativt
Omfattende komplikationsindeks (CCI)
Forsøgspersonerne vil blive fulgt i et år postoperativt
Varighed af intensivophold
Tidsramme: Forsøgspersonerne vil blive fulgt i et år postoperativt
Varighed af ICU-ophold
Forsøgspersonerne vil blive fulgt i et år postoperativt
Varighed af hospitalsophold
Tidsramme: Forsøgspersonerne vil blive fulgt i et år postoperativt
Indlæggelsens varighed
Forsøgspersonerne vil blive fulgt i et år postoperativt
Iskæmi-reperfusionsskade og inflammatoriske reaktioner
Tidsramme: Før konservering (HOPE eller CCS), efter leverimplantation (0-3 timer)
Leverprøver taget ved ankomsten af ​​organet (før HOPE eller tilsvarende køleopbevaring) og ved afslutningen af ​​implantationsproceduren før lukning af maven
Før konservering (HOPE eller CCS), efter leverimplantation (0-3 timer)
(i udvalgte centre) Biliær epitelcelleskade
Tidsramme: Postoperativ dag 1, 2 og 3
Galdeprøver indsamlet fra T-Drain
Postoperativ dag 1, 2 og 3

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University Hospital, Aachen

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Georg Lurje, M.D., RWTH Aachen University I Charité-Universitätsmedizin Berlin

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
17. januar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
30. september 2020

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
30. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
20. marts 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
18. april 2017

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
24. april 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
28. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
25. januar 2021

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • EK 049/17

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Levertransplantation

Kliniske forsøg med Hypoterm iltet perfusion (HOPE)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger