HOPE for Human Extended Criteria and Donation After Brain Death Donor (ECD-DBD) Aloinjertos de hígado (HOPE-ECD-DBD)

El propósito de este estudio es probar los efectos de la máquina de perfusión oxigenada hipotérmica (HOPE) en un ensayo clínico aleatorizado (RCT) multicéntrico prospectivo de fase II sobre aloinjertos de donantes de criterios extendidos (ECD) en donación después de muerte cerebral (DBD) hígado ortotrópico- trasplante (OLT) (HOPE-ECD-DBD). Los injertos de hígado de órganos humanos completos se someterán a 1-2 horas de HOPE a través de la vena porta directamente antes de la implantación y se compararán con un grupo de control de pacientes trasplantados después del almacenamiento en frío convencional (CCS). Primaria (lesión temprana del injerto) y secundaria (p. complicaciones postoperatorias, estancia hospitalaria, supervivencia) se van a analizar los objetivos en un seguimiento de 12 meses. La lesión por isquemia-reperfusión (I/R) y la inflamación se evaluarán utilizando muestras de tejido hepático, suero y bilis, así como perfusión de perfusión mecánica.

Para mejorar la disponibilidad de aloinjertos de donantes y reducir la mortalidad en lista de espera, los criterios de aceptación de injertos se ampliaron cada vez más a lo largo de las décadas. El uso de aloinjertos de donantes con criterios extendidos (ECD) se asocia con una mayor incidencia de falta de función primaria del injerto (PNF) y/o función tardía del injerto (DGF). Como tal, se han desarrollado varias estrategias con el objetivo de "reacondicionar" los injertos ECD de mala calidad. HOPE se ha probado intensamente en experimentos preclínicos con animales. Aunque se sabe que HOPE puede ejercer su efecto de reacondicionamiento a través de vías celulares y mitocondriales en las células endoteliales y parenquimatosas, todavía hay poca evidencia disponible sobre el mecanismo subcelular exacto de la protección de órganos inducida por HOPE en el escenario clínico del trasplante de hígado. En donación después de muerte cardíaca (DCD), se ha demostrado que los efectos positivos de HOPE reducen la incidencia de complicaciones biliares, daño mitocondrial y mejoran el estado energético celular general.

En el entorno HOPE, la perfusión de órganos se realiza en el centro de trasplante poco antes de la implantación real con perfusión oxigenada utilizando un sistema de perfusión de órganos extracorporal. El primer estudio clínico con esta técnica prometedora se informó recientemente en una cohorte suiza de pacientes que recibieron aloinjertos DCD. En la donación de órganos después de la muerte cerebral (DBD, por sus siglas en inglés), el único enfoque legalmente aceptado para la donación de órganos en la mayoría de los países, el HOPE y su efecto sobre la lesión temprana del injerto y las complicaciones posoperatorias quedan por dilucidar.