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HOPE for Human Extended Criteria and Donation After Brain Death Donor (ECD-DBD) allogreffes hépatiques (HOPE-ECD-DBD)

25 janvier 2021 mis à jour par: Georg Lurje, M.D., University Hospital, Aachen

Machine de perfusion hypothermique oxygénée (HOPE) pour la transplantation hépatique d'allogreffes de foie humain provenant de donneurs à critères étendus (ECD) dans le cadre d'un don après mort cérébrale (DBD); un essai contrôlé randomisé multicentrique (HOPE ECD-DBD)

Le but de cette étude est de tester les effets de la perfusion par machine oxygénée hypothermique (HOPE) dans un essai clinique randomisé (ECR) multicentrique prospectif de phase II sur des allogreffes de donneurs à critères étendus (ECD) en don après mort cérébrale (DBD) foie orthotrope- transplantation (OLT) (HOPE-ECD-DBD). Les greffons de foie d'organes entiers humains seront soumis à 1-2 heures de HOPE via la veine porte juste avant l'implantation et seront comparés à un groupe témoin de patients transplantés après un stockage à froid conventionnel (CCS). Primaire (lésion précoce du greffon) et secondaire (par ex. complications postopératoires, séjour hospitalier, survie) les objectifs vont être analysés dans un suivi à 12 mois. Les lésions d'ischémie-reperfusion (I/R) et l'inflammation seront évaluées à l'aide d'échantillons de tissus hépatiques, de sérum et de bile ainsi que d'un perfusat de machine.

Pour améliorer la disponibilité des allogreffes de donneurs et réduire la mortalité sur liste d'attente, les critères d'acceptation des greffes ont été de plus en plus étendus au fil des décennies. L'utilisation d'allogreffes de donneur à critères étendus (ECD) est associée à des incidences plus élevées de non-fonctionnement primaire du greffon (PNF) et/ou de fonction retardée du greffon (DGF). Ainsi, plusieurs stratégies ont été développées visant à « reconditionner » les greffons ECD de mauvaise qualité. HOPE a été testé intensivement dans des expérimentations animales précliniques. Bien que l'on sache que HOPE peut exercer son effet de reconditionnement via les voies cellulaires et mitochondriales dans les cellules endothéliales et parenchymateuses, il existe encore peu de preuves disponibles sur le mécanisme subcellulaire exact de la protection des organes induite par HOPE dans le scénario clinique de la transplantation hépatique. Dans le don après décès cardiaque (DCD) OLT, il a été démontré que les effets positifs de HOPE réduisent l'incidence des complications biliaires, des dommages mitochondriaux et améliorent l'état énergétique cellulaire global.

Dans le cadre HOPE, la perfusion d'organes est effectuée au centre de transplantation peu avant l'implantation proprement dite avec un perfusat oxygéné à l'aide d'un système de perfusion d'organes extracorporel. La première étude clinique avec cette technique prometteuse a récemment été rapportée dans une cohorte suisse de patients ayant reçu des allogreffes DCD. Dans le don d'organes après la mort cérébrale (DBD), la seule approche légalement acceptée pour le don d'organes dans la plupart des pays, HOPE et son effet sur les lésions précoces du greffon et les complications postopératoires restent à élucider.

Aperçu de l'étude

Statut

Statut

Indique le statut de recrutement actuel ou le statut d'accès étendu.
Complété

Les conditions

Les conditions

La maladie, le trouble, le syndrome, la maladie ou la blessure à l'étude. Sur ClinicalTrials.gov, les conditions peuvent également inclure d'autres problèmes liés à la santé, tels que la durée de vie, la qualité de vie et les risques pour la santé.

Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.

Description détaillée

Le présent ECR comprend deux groupes, un groupe de perfusion (groupe 1 ; HOPE) et un groupe témoin de stockage à froid conventionnel (groupe 2 ; CCS). Les patients ayant un consentement éclairé écrit prouvé sur liste d'attente pour une transplantation hépatique orthotopique seront recrutés. La randomisation est effectuée avec un outil de randomisation en ligne pour les essais cliniques (www.randomizer.at) au moment de l'arrivée de l'allogreffe au centre de transplantation et de l'acceptation de l'organe pour la transplantation. Un modèle de randomisation stratifié sera utilisé pour assurer l'équilibre des variables pronostiques entre les groupes de traitement.

En cas de randomisation au groupe 1, HOPE sera appliqué sur l'allogreffe en salle d'opération, directement après la préparation de la table arrière. L'application de HOPE sur l'allogreffe hépatique ne retardera pas l'implantation du fait qu'elle est réalisée parallèlement à l'hépatectomie du receveur.

La solution Belzer MPS® UW (Belzer Organ Preservation Solutions, Bridge for Life) disponible dans le commerce et approuvée pour la perfusion par machine sera utilisée comme perfusat pour la perfusion par machine.

Les patients seront suivis pendant un an après l'OLT.

Analyse intermédiaire : une fois que n = 12 par groupe randomisé est atteint, les données seront analysées par un comité de surveillance des données indépendant. Le RCT sera arrêté si l'un des critères suivants est atteint :

Taux sériques d'ALT significativement plus élevés (p<0,001 en utilisant le test t de Student) dans le groupe HOPE par rapport au groupe CCS (Efficacité).

La proportion de complications de Grade ≥ III est significativement plus élevée (p<0,05, test exact de Fischer) dans le groupe HOPE par rapport au groupe CCS (Sécurité).

Type d'étude

Type d'étude

Décrit la nature d'une étude clinique. Les types d'études comprennent les études interventionnelles (également appelées essais cliniques), les études observationnelles (y compris les registres de patients) et l'accès élargi.
Interventionnel

Inscription (Réel)

Inscription

Le nombre de participants à une étude clinique. L'inscription "prévue" est le nombre cible de participants dont les chercheurs ont besoin pour l'étude.
46

Phase

Phase

L'étape d'un essai clinique étudiant un médicament ou un produit biologique, basée sur les définitions élaborées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. La phase est basée sur l'objectif de l'étude, le nombre de participants et d'autres caractéristiques. Il y a cinq phases : phase précoce 1 (anciennement répertoriée comme phase 0), phase 1, phase 2, phase 3 et phase 4. Non applicable est utilisé pour décrire les essais sans phases définies par la FDA, y compris les essais de dispositifs ou d'interventions comportementales.
  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Aachen, Allemagne, 52074
        • Department of Surgery and Transplantation, University Hospital RWTH Aachen
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Department of Surgery, Campus Charité Mitte | Campus Virchow-Klinikum, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Germany
      • Munich, Allemagne, 81377
        • Department of General, Visceral, and Transplant Surgery, Ludwig-Maximilians-University Munich
  • Tchéquie
      • Prague, Tchéquie
        • Department of Transplantation Surgery, Institute for Clinical and Experimental Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Critère d'éligibilité

Les principales exigences que doivent remplir les personnes qui souhaitent participer à une étude clinique ou les caractéristiques qu'elles doivent avoir. Les critères d'éligibilité comprennent à la fois des critères d'inclusion (qui sont requis pour qu'une personne participe à l'étude) et des critères d'exclusion (qui empêchent une personne de participer). Les types de critères d'éligibilité incluent si une étude accepte des volontaires sains, a des exigences d'âge ou de groupe d'âge, ou est limitée par le sexe.

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

-Patients avec un consentement éclairé signé, souffrant d'une maladie hépatique en phase terminale et/ou de tumeurs malignes du foie répertoriées pour une transplantation hépatique et recevant des organes ECD.

Les critères ECD sont définis comme suit :

  • Donneurs de 65 ans et plus
  • Une thérapie intensive du donneur était nécessaire avant le don pendant au moins 7 jours, --Obésité du donneur avec un indice de masse corporelle > 30
  • Foie gras (avec histologie) > 40 %
  • Sodium sérique > 165 mmol/l
  • ASAT ou ALAT sérique > 3 x normale, bilirubine sérique > 2 mg/dl)

Critère d'exclusion:

  • Bénéficiaires d'une scission de greffes de foie de donneur vivant
  • Transplantation hépatique antérieure
  • Transplantations combinées (foie-rein, foie-poumon, etc.)
  • Participation à d'autres essais liés au foie
  • Le sujet a reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'inclusion
  • Le sujet ne veut pas ou ne peut pas suivre les procédures décrites dans le protocole
  • Le sujet est mentalement ou juridiquement incapable
  • Le patient n'est pas en mesure de comprendre les procédures en raison des barrières linguistiques
  • Membres de la famille des enquêteurs ou employés du service participant

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras

Groupe de participants / Bras

Un groupe ou un sous-groupe de participants à un essai clinique qui reçoit une intervention/un traitement spécifique, ou aucune intervention, selon le protocole de l'essai.
Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.
Comparateur actif: Chambre froide conventionnelle (CCS)
Chambre froide conventionnelle
Procédure: Chambre froide conventionnelle (CCS)
Stockage à froid statique conventionnel (CCS) à une température de 4 à 6 °C à partir du prélèvement d'organes
Autres noms:
  • CSC
Expérimental: Perfusion oxygénée hypothermique (HOPE)
Application de la machine de perfusion hypothermique (HOPE) pendant 1 à 2 heures
Dispositif: Perfusion oxygénée hypothermique (HOPE)
HOPE pendant 1 heure via la veine porte dans un système de recirculation et de pression contrôlée (2-3 mm Hg), 0,1 ml/g de foie/min, volume de perfusion 3-4 L, solution de perfusion Belzer (UW), température du perfusat 10 ° C, perfusat oxygénation pO2 de 60-80 kPa
Autres noms:
  • Machine de perfusion hypothermique (HMP)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Principaux critères de jugement

Dans le protocole d'une étude clinique, la mesure de résultat prévue qui est la plus importante pour évaluer l'effet d'une intervention/d'un traitement. La plupart des études cliniques ont un critère de jugement principal, mais certaines en ont plus d'un.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Lésion précoce du greffon
Délai: Au cours de la première semaine postopératoire (delta absolu et relatif)
Pic sérique d'alanine aminotransférase-ALT
Au cours de la première semaine postopératoire (delta absolu et relatif)

Mesures de résultats secondaires

Mesures de résultats secondaires

Dans le protocole d'une étude clinique, mesure de résultat planifiée qui n'est pas aussi importante que la mesure de résultat principale pour évaluer l'effet d'une intervention, mais qui reste intéressante. La plupart des études cliniques ont plus d'un critère de jugement secondaire.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dysfonctionnement précoce de l'allogreffe (EAD)
Délai: Au cours de la première semaine postopératoire
Critères d'Olthoff (bilirubine 10 mg/dL au jour 7, rapport international normalisé 1,6 au jour 7 et alanine ou aspartate aminotransférases > 2000 UI/L)
Au cours de la première semaine postopératoire
Survie du receveur et du greffon à un an
Délai: Les sujets seront suivis pendant un an après l'opération
Survie du patient et du greffon à un an
Les sujets seront suivis pendant un an après l'opération
Complications postopératoires
Délai: Les sujets seront suivis pendant un an après l'opération
Score de complications de Clavien-Dindo
Les sujets seront suivis pendant un an après l'opération
Complications postopératoires cumulées
Délai: Les sujets seront suivis pendant un an après l'opération
Index complet des complications (ICC)
Les sujets seront suivis pendant un an après l'opération
Durée du séjour en réanimation
Délai: Les sujets seront suivis pendant un an après l'opération
Durée du séjour en soins intensifs
Les sujets seront suivis pendant un an après l'opération
Durée du séjour à l'hôpital
Délai: Les sujets seront suivis pendant un an après l'opération
Durée d'hospitalisation
Les sujets seront suivis pendant un an après l'opération
Lésion d'ischémie-reperfusion et réponses inflammatoires
Délai: Avant conservation (HOPE ou CCS), après implantation hépatique (0-3 h)
Échantillons de foie prélevés à l'arrivée de l'organe (avant HOPE ou réfrigération correspondante) et à la fin de la procédure d'implantation avant la fermeture de l'abdomen
Avant conservation (HOPE ou CCS), après implantation hépatique (0-3 h)
(dans certains centres) Lésion des cellules épithéliales biliaires
Délai: Jours postopératoires 1, 2 et 3
Échantillons de bile prélevés sur T-Drain
Jours postopératoires 1, 2 et 3

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Parrainer

L'organisation ou la personne qui lance l'étude et qui a autorité et contrôle sur l'étude.
University Hospital, Aachen

Les enquêteurs

Les enquêteurs

Un chercheur impliqué dans une étude clinique. Les termes associés incluent chercheur principal du site, sous-chercheur du site, directeur de l'étude, directeur de l'étude et chercheur principal de l'étude.
  • Chercheur principal: Georg Lurje, M.D., RWTH Aachen University I Charité-Universitätsmedizin Berlin

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

Début de l'étude

La date réelle à laquelle le premier participant a été inscrit à une étude clinique. La date de début "prévue" de l'étude est la date qui, selon les chercheurs, sera la date de début de l'étude.
17 janvier 2017

Achèvement primaire (Réel)

Achèvement primaire

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention pour recueillir les données finales pour le critère de jugement principal. Que l'étude clinique se soit terminée conformément au protocole ou qu'elle ait été terminée n'affecte pas cette date. Pour les études cliniques avec plus d'un critère de jugement principal avec des dates d'achèvement différentes, ce terme fait référence à la date à laquelle la collecte de données est terminée pour tous les critères de jugement principaux. La date d'achèvement primaire "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement primaire de l'étude.
30 septembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

Achèvement de l'étude

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention/un traitement pour recueillir les données finales pour les mesures de résultats primaires, les mesures de résultats secondaires et les événements indésirables (c'est-à-dire la dernière visite du dernier participant). La date d'achèvement de l'étude "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement de l'étude.
30 septembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

Première soumission

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis pour la première fois un dossier d'étude à ClinicalTrials.gov. Il y a généralement un délai de quelques jours entre la première date de soumission et la disponibilité du dossier sur ClinicalTrials.gov (la première date publiée).
20 mars 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur soumet pour la première fois un dossier d'étude conforme aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Le promoteur ou l'investigateur peut avoir besoin de réviser et de soumettre un dossier d'étude une ou plusieurs fois avant que les critères d'examen du CQ du NLM soient remplis. Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
18 avril 2017

Première publication (Réel)

Première publication

La date à laquelle le dossier d'étude a été disponible pour la première fois sur ClinicalTrials.gov après la fin de l'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il y a généralement un délai de quelques jours entre la date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis le dossier de l'étude et la première date de publication.
24 avril 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

Dernière mise à jour publiée

La date la plus récente à laquelle les modifications apportées à un dossier d'étude ont été mises à disposition sur ClinicalTrials.gov. Il peut y avoir un délai entre le moment où les modifications ont été soumises à ClinicalTrials.gov par le promoteur ou l'investigateur de l'étude (la date de soumission de la dernière mise à jour) et la date de publication de la dernière mise à jour.
28 janvier 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis des modifications à un dossier d'étude qui sont conformes aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
25 janvier 2021

Dernière vérification

Dernière vérification

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a confirmé que les informations sur une étude clinique sur ClinicalTrials.gov étaient exactes et à jour. Si une étude avec un statut de recrutement de recrutement ; pas encore de recrutement ; ou actif, aucun recrutement n'a été confirmé au cours des 2 dernières années, le statut de recrutement de l'étude est indiqué comme inconnu.
1 janvier 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

Autres numéros d'identification d'étude

Identifiants ou numéros d'identification autres que le numéro NCT qui sont attribués à une étude clinique par le sponsor de l'étude, les bailleurs de fonds ou autres. Ces numéros peuvent inclure des identifiants uniques d'autres registres d'essais et des numéros de subvention des National Institutes of Health.
  • EK 049/17

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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