Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

HOOP op menselijke uitgebreide criteria en donatie na hersendooddonor (ECD-DBD) levertransplantaten (HOPE-ECD-DBD)

25 januari 2021 bijgewerkt door: Georg Lurje, M.D., University Hospital, Aachen

Onderkoelde geoxygeneerde machinale perfusie (HOPE) voor levertransplantatie van menselijke levertransplantaten van donoren met uitgebreide criteria (ECD) bij donatie na hersendood (DBD); een multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie (HOPE ECD-DBD)

Het doel van deze studie is het testen van de effecten van hypothermische geoxygeneerde machineperfusie (HOPE) in een fase-II prospectieve multicenter gerandomiseerde klinische studie (RCT) op uitgebreide criteria donor allotransplantaten (ECD) bij donatie na hersendood (DBD) orthotrope lever- transplantatie (OLT) (HOPE-ECD-DBD). Levertransplantaten van menselijke volledige organen zullen 1-2 uur HOPE ondergaan via de poortader direct vóór implantatie en zullen worden vergeleken met een controlegroep van patiënten die zijn getransplanteerd na conventionele koude opslag (CCS). Primair (vroeg transplantaatletsel) en secundair (bijv. postoperatieve complicaties, verblijf in het ziekenhuis, overleving) doelstellingen zullen worden geanalyseerd in een follow-up van 12 maanden. Ischemie-reperfusie (I/R) letsel en ontsteking zullen worden beoordeeld met behulp van leverweefsel-, serum- en galmonsters en machineperfusieperfusaat.

Om de beschikbaarheid van donortransplantaten te verbeteren en de mortaliteit op de wachtlijst te verminderen, werden de acceptatiecriteria voor transplantaten in de loop van de decennia steeds verder uitgebreid. Het gebruik van allotransplantaten met uitgebreide criteria (ECD) wordt in verband gebracht met een hogere incidentie van niet-functioneren van het primaire transplantaat (PNF) en/of vertraagde transplantaatfunctie (DGF). Als zodanig zijn er verschillende strategieën ontwikkeld die gericht zijn op het "reconditioneren" van ECD-transplantaten van slechte kwaliteit. HOPE is intensief getest in preklinische dierproeven. Hoewel het bekend is dat HOPE zijn reconditioneringseffect kan uitoefenen via cellulaire en mitochondriale routes in de endotheel- en parenchymcellen, is er nog steeds schaars bewijs beschikbaar over het exacte subcellulaire mechanisme van door HOPE geïnduceerde orgaanbescherming in het klinische scenario van levertransplantatie. Bij donatie na hartdood (DCD) OLT is aangetoond dat de positieve effecten van HOPE de incidentie van galcomplicaties en mitochondriale schade verminderen en de algehele cellulaire energiestatus verbeteren.

In de HOPE-setting wordt in het transplantatiecentrum kort voor de daadwerkelijke implantatie een orgaanperfusie uitgevoerd met zuurstofrijk perfusaat met behulp van een extracorporaal orgaanperfusiesysteem. De eerste klinische studie met deze veelbelovende techniek werd onlangs gerapporteerd in een Zwitsers cohort van patiënten die DCD-allotransplantaten ontvingen. Bij orgaandonatie na hersendood (DBD), de enige wettelijk aanvaarde benadering voor orgaandonatie in de meeste landen, moet HOPE en het effect ervan op vroege transplantaatschade en postoperatieve complicaties nog worden opgehelderd.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Voltooid

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

De huidige RCT bestaat uit twee groepen, een perfusiegroep (groep 1; HOPE) en een controlegroep voor conventionele koude opslag (groep 2; CCS). Patiënten met bewezen schriftelijke geïnformeerde toestemming op de wachtlijst voor orthotope levertransplantatie zullen worden geworven. Randomisatie wordt uitgevoerd met een online hulpmiddel voor randomisatie voor klinische onderzoeken (www.randomizer.at) op het moment van aankomst van het transplantaat in het transplantatiecentrum en acceptatie van het orgaan voor transplantatie. Er zal een gestratificeerd randomisatiemodel worden gebruikt om de balans van prognostische variabelen tussen de behandelingsgroepen te waarborgen.

Bij randomisatie naar groep 1 wordt HOPE op de allograft aangebracht in de operatiekamer, direct na de voorbereiding van de rugtafel. Het aanbrengen van HOPE op het levertransplantaat zal de implantatie niet vertragen omdat het parallel aan de hepatectomie van de ontvanger wordt uitgevoerd.

De in de handel verkrijgbare en voor machinale perfusie goedgekeurde Belzer MPS® UW-oplossing (Belzer Organ Preservation Solutions, Bridge for Life) zal worden gebruikt als perfusaat voor machinale perfusie.

Patiënten worden gedurende één jaar na OLT gevolgd.

Tussentijdse analyse: Nadat n=12 per gerandomiseerde groep is bereikt, worden de gegevens geanalyseerd door een onafhankelijke Data Monitoring Committee. De RCT wordt stopgezet als aan een van de volgende criteria is voldaan:

Aanzienlijk hogere ALAT-serumspiegels (p<0,001 met Student's t-test) in de HOPE-groep in vergelijking met de CCS-groep (werkzaamheid).

Het aandeel graad ≥ III complicaties is significant hoger (p<0,05, Fischer's exact test) in de HOPE-groep in vergelijking met de CCS-groep (Veiligheid).

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
46

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland, 52074
        • Department of Surgery and Transplantation, University Hospital RWTH Aachen
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Department of Surgery, Campus Charité Mitte | Campus Virchow-Klinikum, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Germany
      • Munich, Duitsland, 81377
        • Department of General, Visceral, and Transplant Surgery, Ludwig-Maximilians-University Munich
  • Tsjechië
      • Prague, Tsjechië
        • Department of Transplantation Surgery, Institute for Clinical and Experimental Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

-Patiënten met ondertekende geïnformeerde toestemming, die lijden aan leverziekte in het eindstadium en/of kwaadaardige levertumoren die zijn geregistreerd voor levertransplantatie en die ECD-organen ontvangen.

ECD-criteria worden gedefinieerd als:

  • Donateurs van 65 jaar en ouder
  • Intensieve therapie van de donor was vereist vóór donatie gedurende ten minste 7 dagen, --Obesitas van de donor met een Body Mass Index > 30
  • Leververvetting (met histologie) > 40 %
  • Serum-Natrium > 165 mmol/l
  • Serum ASAT of ALAT > 3 x normaal, serum-Bilirubine > 2 mg/dl)

Uitsluitingscriteria:

  • Ontvangers van gesplitste levertransplantaties van levende donoren
  • Eerdere levertransplantatie
  • Gecombineerde transplantaties (lever-nier, lever-long, enz.)
  • Deelname aan andere levergerelateerde onderzoeken
  • De proefpersoon ontving binnen 30 dagen voorafgaand aan opname een onderzoeksgeneesmiddel
  • Het onderwerp is niet bereid of niet in staat om de procedures beschreven in het protocol te volgen
  • De proefpersoon is geestelijk of juridisch gehandicapt
  • Patiënt kan de procedures niet begrijpen vanwege taalbarrières
  • Familieleden van de onderzoekers of medewerkers van de deelnemende afdeling

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Actieve vergelijker: Conventionele Koelopslag (CCS)
Conventionele koude opslag
Procedure: Conventionele Koelopslag (CCS)
Conventionele statische koude opslag (CCS) op temperatuur 4-6 °C vanaf orgaanverkrijging
Andere namen:
  • CCS
Experimenteel: Onderkoelde geoxygeneerde perfusie (HOPE)
Toepassing van hypothermische machineperfusie (HOPE) gedurende 1-2 uur
Apparaat: Onderkoelde geoxygeneerde perfusie (HOPE)
HOOP gedurende 1 uur via de poortader in een recirculerend en drukgecontroleerd systeem (2-3 mm Hg), 0,1 ml/g lever/min, perfusievolume 3-4 L, Belzer (UW) machine perfusie-oplossing, perfusaattemperatuur 10 ° C, perfusaatoxygenatie pO2 van 60-80 kPa
Andere namen:
  • Onderkoelde machinale perfusie (HMP)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vroeg transplantaatletsel
Tijdsspanne: Tijdens de eerste week postoperatief (absolute en relatieve delta)
Piek serum alanine aminotransferase-ALT
Tijdens de eerste week postoperatief (absolute en relatieve delta)

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vroege transplantaatdisfunctie (EAD)
Tijdsspanne: Tijdens de eerste week postoperatief
Olthoff-criteria (bilirubine 10 mg/dl op dag 7, internationaal genormaliseerde ratio 1,6 op dag 7, en alanine- of aspartaataminotransferasen >2000 IE/L)
Tijdens de eerste week postoperatief
Eén jaar overleving van ontvanger en transplantaat
Tijdsspanne: Onderwerpen zullen postoperatief gedurende een jaar worden gevolgd
Patiënt- en transplantaatoverleving van één jaar
Onderwerpen zullen postoperatief gedurende een jaar worden gevolgd
Postoperatieve complicaties
Tijdsspanne: Onderwerpen zullen postoperatief gedurende een jaar worden gevolgd
Clavien-Dindo complicatiescore
Onderwerpen zullen postoperatief gedurende een jaar worden gevolgd
Cumulatieve postoperatieve complicaties
Tijdsspanne: Onderwerpen zullen postoperatief gedurende een jaar worden gevolgd
Uitgebreide complicatie-index (CCI)
Onderwerpen zullen postoperatief gedurende een jaar worden gevolgd
Duur van verblijf op de intensive care
Tijdsspanne: Onderwerpen zullen postoperatief gedurende een jaar worden gevolgd
Duur van verblijf op de IC
Onderwerpen zullen postoperatief gedurende een jaar worden gevolgd
Duur van het ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: Onderwerpen zullen postoperatief gedurende een jaar worden gevolgd
Duur van de ziekenhuisopname
Onderwerpen zullen postoperatief gedurende een jaar worden gevolgd
Ischemie-reperfusieschade en ontstekingsreacties
Tijdsspanne: Voor conservering (HOPE of CCS), na leverimplantatie (0-3 uur)
Levermonsters genomen bij aankomst van het orgaan (vóór HOPE of overeenkomstige koude opslag), en aan het einde van de implantatieprocedure vóór sluiting van de buik
Voor conservering (HOPE of CCS), na leverimplantatie (0-3 uur)
(in geselecteerde centra) Biliair epitheelcelletsel
Tijdsspanne: Postoperatieve dagen 1, 2 en 3
Galmonsters verzameld van T-Drain
Postoperatieve dagen 1, 2 en 3

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
University Hospital, Aachen

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Hoofdonderzoeker: Georg Lurje, M.D., RWTH Aachen University I Charité-Universitätsmedizin Berlin

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
17 januari 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
30 september 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
30 september 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
20 maart 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
18 april 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
24 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
28 januari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
25 januari 2021

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 januari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • EK 049/17

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Levertransplantatie

Klinische onderzoeken op Onderkoelde geoxygeneerde perfusie (HOPE)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen