Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

HOPE for Human Extended Criteria og donasjon etter hjernedød donor (ECD-DBD) leverallograft (HOPE-ECD-DBD)

25. januar 2021 oppdatert av: Georg Lurje, M.D., University Hospital, Aachen

Hypotermisk oksygenert maskinperfusjon (HOPE) for levertransplantasjon av humane leverallotransplantater fra utvidede kriteriedonorer (ECD) i donasjon etter hjernedød (DBD); et multisenter randomisert kontrollert forsøk (HOPE ECD-DBD)

Hensikten med denne studien er å teste effekten av hypotermisk oksygenert maskinperfusjon (HOPE) i en fase II prospektiv multisenter randomisert klinisk studie (RCT) på utvidede kriterier donor allografts (ECD) ved donasjon etter hjernedød (DBD) ortotropisk lever- transplantasjon (OLT) (HOPE-ECD-DBD). Menneskelige helorganlevertransplantater vil bli underkastet 1-2 timers HOPE via portvenen rett før implantasjon og vil bli sammenlignet med en kontrollgruppe av pasienter transplantert etter konvensjonell kjølelagring (CCS). Primær (tidlig graftskade) og sekundær (f.eks. postoperative komplikasjoner, sykehusopphold, overlevelse) vil bli analysert i en 12 måneders oppfølging. Iskemi-reperfusjon (I/R) skade og betennelse vil bli vurdert ved bruk av levervev, serum og galleprøver samt maskinelt perfusjonsperfusat.

For å forbedre tilgjengeligheten av donor-allotransplantater og redusere ventelistedødeligheten, ble kriteriene for transplantataksept utvidet i økende grad i løpet av tiårene. Bruken av allografter med utvidede kriterier donor (ECD) er assosiert med høyere forekomster av primær graft non-function (PNF) og/eller forsinket graft funksjon (DGF). Som sådan er det utviklet flere strategier som tar sikte på å "rekondisjonere" ECD-transplantater av dårlig kvalitet. HOPE har blitt testet intensivt i prekliniske dyreforsøk. Selv om det er kjent at HOPE kan utøve sin rekondisjoneringseffekt via cellulære og mitokondrielle veier i endotel- og parenkymcellene, er det fortsatt knappe bevis tilgjengelig på den eksakte subcellulære mekanismen til HOPE-indusert organbeskyttelse i det kliniske scenariet med levertransplantasjon. Ved donasjon etter hjertedød (DCD) OLT har de positive effektene av HOPE vist seg å redusere forekomsten av gallekomplikasjoner, mitokondriell skade og forbedre den generelle cellulære energistatusen.

I HOPE-innstillingen utføres organperfusjon i transplantasjonssenteret kort tid før selve implantasjonen med oksygenert perfusat ved bruk av et ekstra kroppsorganperfusjonssystem. Den første kliniske studien med denne lovende teknikken ble nylig rapportert i en sveitsisk gruppe pasienter som fikk DCD-allograft. Ved organdonasjon etter hjernedød (DBD), den eneste lovlig aksepterte tilnærmingen for organdonasjon i de fleste land, gjenstår HOPE og dets effekt på tidlig graftskade og postoperative komplikasjoner å bli belyst.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Den nåværende RCT omfatter to grupper, en perfusjonsgruppe (gruppe 1; HOPE) og en kontrollgruppe for konvensjonell kjølelagring (gruppe 2; CCS). Pasienter med dokumentert skriftlig informert samtykke på venteliste for ortotopisk levertransplantasjon vil bli rekruttert. Randomisering utføres med et online randomiseringsverktøy for kliniske studier (www.randomizer.at) på tidspunktet for allograftens ankomst til transplantasjonssenteret og aksept av organet for transplantasjon. Stratifisert randomiseringsmodell vil bli brukt for å sikre balanse mellom prognostiske variabler mellom behandlingsgruppene.

Ved randomisering til gruppe 1 vil HOPE påføres allograft på operasjonsrommet, rett etter klargjøring av bakbord. Påføring av HOPE på leverallotransplantatet vil ikke forsinke implantasjonen på grunn av det faktum at den utføres parallelt med mottakerens hepatektomi.

Kommersielt tilgjengelig og maskinperfusjonsgodkjent Belzer MPS® UW-løsning (Belzer Organ Preservation Solutions, Bridge for Life) vil bli brukt som perfusat for maskinperfusjon.

Pasientene vil bli fulgt i ett år etter OLT.

Interimanalyse: Etter at n=12 per randomisert gruppe er nådd, vil data bli analysert av en uavhengig dataovervåkingskomité. RCT vil bli stoppet hvis ett av følgende kriterier er nådd:

Signifikant høyere serum-ALAT-nivåer (p<0,001 ved bruk av Students t-test) i HOPE-gruppen sammenlignet med CCS-gruppen (Efficacy).

Andelen grad ≥ III komplikasjoner er signifikant høyere (p<0,05, Fischers eksakte test) i HOPE-gruppen sammenlignet med CCS-gruppen (sikkerhet).

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
46

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tsjekkia
      • Prague, Tsjekkia
        • Department of Transplantation Surgery, Institute for Clinical and Experimental Medicine
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Department of Surgery and Transplantation, University Hospital RWTH Aachen
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Department of Surgery, Campus Charité Mitte | Campus Virchow-Klinikum, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Germany
      • Munich, Tyskland, 81377
        • Department of General, Visceral, and Transplant Surgery, Ludwig-Maximilians-University Munich

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

- Pasienter med underskrevet informert samtykke, som lider av leversykdom og/eller ondartede levertumorer som er oppført for levertransplantasjon og mottar ECD-organer.

ECD-kriterier er definert som:

  • Givere 65 år og eldre
  • Intensiv terapi av giveren var nødvendig før donasjon i minst 7 dager, --fedme hos giveren med en kroppsmasseindeks > 30
  • Fettlever (med histologi) > 40 %
  • Serum-natrium > 165 mmol/l
  • Serum AST eller ALAT > 3 x normal, serum-bilirubin > 2 mg/dl)

Ekskluderingskriterier:

  • Mottakere av splittelse av levende donor levertransplantasjoner
  • Tidligere levertransplantasjon
  • Kombinerte transplantasjoner (lever-nyre, lever-lunge, etc.)
  • Deltakelse i andre leverrelaterte studier
  • Pasienten mottok et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før inkludering
  • Observanden er uvillig eller ute av stand til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen
  • Faget er psykisk eller juridisk ufør
  • Pasienten er ikke i stand til å forstå prosedyrene på grunn av språkbarrierer
  • Familiemedlemmer til etterforskerne eller ansatte i den deltakende avdelingen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Aktiv komparator: Konvensjonell kjølelagring (CCS)
Konvensjonell kjølelagring
Fremgangsmåte: Konvensjonell kjølelagring (CCS)
Konvensjonell statisk kjølelagring (CCS) ved temperatur 4-6 °C fra organanskaffelse
Andre navn:
  • CCS
Eksperimentell: Hypotermisk oksygenert perfusjon (HOPE)
Påføring av hypoterm maskinperfusjon (HOPE) i 1-2 timer
Enhet: Hypotermisk oksygenert perfusjon (HOPE)
HÅPER i 1 time via portvenen i et resirkulerende og trykkkontrollert system (2-3 mm Hg), 0,1 ml/g lever/min, perfusjonsvolum 3-4 L, Belzer (UW) maskinperfusjonsløsning, perfusattemperatur 10 ° C, perfusat oksygenering pO2 på 60-80 kPa
Andre navn:
  • Hypoterm maskinperfusjon (HMP)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tidlig graftskade
Tidsramme: I løpet av den første uken postoperativt (absolutt og relativ delta)
Topp serum alanin aminotransferase-ALT
I løpet av den første uken postoperativt (absolutt og relativ delta)

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tidlig allograft dysfunksjon (EAD)
Tidsramme: I løpet av den første uken postoperativt
Olthoff-kriterier (bilirubin 10 mg/dL på dag 7, internasjonalt normalisert forhold 1,6 på dag 7, og alanin- eller aspartataminotransferaser >2000 IE/L)
I løpet av den første uken postoperativt
Ett års mottaker- og graftoverlevelse
Tidsramme: Forsøkspersonene vil bli fulgt i ett år postoperativt
Ett års overlevelse av pasient og transplantat
Forsøkspersonene vil bli fulgt i ett år postoperativt
Postoperative komplikasjoner
Tidsramme: Forsøkspersonene vil bli fulgt i ett år postoperativt
Clavien-Dindo komplikasjonsscore
Forsøkspersonene vil bli fulgt i ett år postoperativt
Kumulative postoperative komplikasjoner
Tidsramme: Forsøkspersonene vil bli fulgt i ett år postoperativt
Omfattende komplikasjonsindeks (CCI)
Forsøkspersonene vil bli fulgt i ett år postoperativt
Varighet av intensivopphold
Tidsramme: Forsøkspersonene vil bli fulgt i ett år postoperativt
Varighet av ICU-oppholdet
Forsøkspersonene vil bli fulgt i ett år postoperativt
Varighet av sykehusopphold
Tidsramme: Forsøkspersonene vil bli fulgt i ett år postoperativt
Varighet av sykehusinnleggelse
Forsøkspersonene vil bli fulgt i ett år postoperativt
Iskemi-reperfusjonsskade og inflammatoriske responser
Tidsramme: Før konservering (HOPE eller CCS), etter leverimplantasjon (0-3 timer)
Leverprøver tatt ved ankomst av organet (før HOPE eller tilsvarende kjølelagring), og ved slutten av implantasjonsprosedyren før lukking av buken
Før konservering (HOPE eller CCS), etter leverimplantasjon (0-3 timer)
(i utvalgte sentre) Biliær epitelcelleskade
Tidsramme: Postoperativ dag 1, 2 og 3
Galleprøver samlet fra T-Drain
Postoperativ dag 1, 2 og 3

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
University Hospital, Aachen

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Georg Lurje, M.D., RWTH Aachen University I Charité-Universitätsmedizin Berlin

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
17. januar 2017

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
30. september 2020

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
30. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
20. mars 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
18. april 2017

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
24. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
28. januar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
25. januar 2021

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. januar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • EK 049/17

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Levertransplantasjon

Kliniske studier på Hypotermisk oksygenert perfusjon (HOPE)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger