Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

НАДЕЖДА на расширенные критерии человека и донорство после смерти мозга Донорские аллотрансплантаты печени (ECD-DBD) (HOPE-ECD-DBD)

25 января 2021 г. обновлено: Georg Lurje, M.D., University Hospital, Aachen

Гипотермическая оксигенированная машинная перфузия (HOPE) для трансплантации печени аллотрансплантатов печени человека от доноров с расширенными критериями (ECD) при донорстве после смерти мозга (DBD); Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование (HOPE ECD-DBD)

Целью данного исследования является проверка эффектов гипотермической оксигенированной аппаратной перфузии (HOPE) в проспективном многоцентровом рандомизированном клиническом исследовании (РКИ) II фазы по расширенным критериям донорских аллотрансплантатов (ECD) при донорстве после смерти головного мозга (DBD) ортотропной печени. трансплантация (OLT) (HOPE-ECD-DBD). Трансплантаты печени целых органов человека будут подвергнуты HOPE в течение 1-2 часов через воротную вену непосредственно перед имплантацией и будут сравниваться с контрольной группой пациентов, трансплантированных после обычного холодового хранения (CCS). Первичные (раннее повреждение трансплантата) и вторичные (например, послеоперационные осложнения, пребывание в стационаре, выживаемость) цели будут проанализированы в течение 12 месяцев наблюдения. Повреждение и воспаление, вызванное ишемией-реперфузией (И/Р), будут оцениваться с использованием образцов ткани печени, сыворотки и желчи, а также машинного перфузионного перфузионного раствора.

Чтобы улучшить доступность донорских аллотрансплантатов и снизить смертность в листе ожидания, критерии приемлемости трансплантатов все больше расширялись на протяжении десятилетий. Использование донорских аллотрансплантатов с расширенными критериями (ECD) связано с более высокой частотой первичной нефункции трансплантата (PNF) и/или отсроченной функции трансплантата (DGF). Таким образом, было разработано несколько стратегий, направленных на «восстановление» трансплантатов ECD низкого качества. HOPE интенсивно тестировалась в доклинических экспериментах на животных. Хотя известно, что HOPE может оказывать восстанавливающее действие через клеточные и митохондриальные пути в эндотелиальных и паренхиматозных клетках, до сих пор недостаточно данных о точном субклеточном механизме HOPE-индуцированной защиты органов в клиническом сценарии трансплантации печени. Было показано, что при донорстве после сердечной смерти (DCD) OLT положительные эффекты HOPE снижают частоту билиарных осложнений, повреждения митохондрий и улучшают общий энергетический статус клеток.

В условиях HOPE перфузия органов проводится в центре трансплантации незадолго до фактической имплантации оксигенированным перфузатом с использованием экстракорпоральной системы перфузии органов. Недавно было сообщено о первом клиническом исследовании этой многообещающей методики у швейцарской когорты пациентов, перенесших аллотрансплантаты DCD. При донорстве органов после смерти головного мозга (DBD), единственном законно принятом подходе к донорству органов в большинстве стран, HOPE и его влияние на раннее повреждение трансплантата и послеоперационные осложнения еще предстоит выяснить.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Настоящее РКИ состоит из двух групп: группы перфузии (группа 1; НАДЕЖДА) и контрольной группы обычного холодного хранения (группа 2; CCS). Будут набраны пациенты с подтвержденным письменным информированным согласием из списка ожидания на ортотопическую трансплантацию печени. Рандомизация осуществляется с помощью онлайн-инструмента рандомизации для клинических испытаний (www.randomizer.at). в момент поступления аллотрансплантата в центр трансплантологии и принятия органа на трансплантацию. Для обеспечения баланса прогностических переменных между группами лечения будет использоваться модель стратифицированной рандомизации.

В случае рандомизации в группу 1, HOPE будет применяться к аллотрансплантату в операционной, сразу после подготовки заднего стола. Нанесение HOPE на аллотрансплантат печени не задерживает имплантацию, поскольку выполняется параллельно с гепатэктомией реципиента.

Коммерчески доступный и одобренный для машинной перфузии раствор Belzer MPS® UW (Belzer Organ Preservation Solutions, Bridge for Life) будет использоваться в качестве перфузата для машинной перфузии.

Пациенты будут наблюдаться в течение одного года после ОТТ.

Промежуточный анализ: после достижения n=12 в каждой рандомизированной группе данные будут проанализированы независимым комитетом по мониторингу данных. RCT будет остановлен, если будет достигнут один из следующих критериев:

Значительно более высокие уровни АЛТ в сыворотке (p<0,001 с использованием критерия Стьюдента) в группе HOPE по сравнению с группой CCS (эффективность).

Доля осложнений ≥ III степени значительно выше (p<0,05, точный критерий Фишера) в группе HOPE по сравнению с группой CCS (безопасность).

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
46

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Aachen, Германия, 52074
        • Department of Surgery and Transplantation, University Hospital RWTH Aachen
      • Berlin, Германия, 13353
        • Department of Surgery, Campus Charité Mitte | Campus Virchow-Klinikum, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Germany
      • Munich, Германия, 81377
        • Department of General, Visceral, and Transplant Surgery, Ludwig-Maximilians-University Munich
  • Чехия
      • Prague, Чехия
        • Department of Transplantation Surgery, Institute for Clinical and Experimental Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

-Пациенты с подписанным информированным согласием, страдающие терминальной стадией заболевания печени и / или злокачественными опухолями печени, внесены в список для трансплантации печени и получают органы ECD.

Критерии РДРВ определяются как:

  • Доноры 65 лет и старше
  • Необходима интенсивная терапия донора перед сдачей крови в течение не менее 7 дней, - Ожирение донора с ИМТ > 30
  • Жирная печень (с гистологией) > 40 %
  • Сыворотка-натрий > 165 ммоль/л
  • АСТ или АЛТ в сыворотке > 3 х нормы, билирубин в сыворотке > 2 мг/дл)

Критерий исключения:

  • Реципиенты разделения трансплантатов печени живых доноров
  • Предыдущая трансплантация печени
  • Комбинированные трансплантации (печень-почка, печень-легкие и др.)
  • Участие в других исследованиях, связанных с печенью
  • Субъект получил исследуемый препарат в течение 30 дней до включения
  • Субъект не желает или не может следовать процедурам, изложенным в протоколе.
  • Субъект психически или юридически недееспособен
  • Пациент не может понять процедуры из-за языкового барьера
  • Члены семей следователей или сотрудников участвующего отдела

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Активный компаратор: Традиционное холодильное хранение (CCS)
Обычное холодное хранение
Процедура: Традиционное холодильное хранение (CCS)
Обычное статическое холодильное хранение (CCS) при температуре 4-6 °C после забора органов
Другие имена:
  • СКС
Экспериментальный: Гипотермическая оксигенированная перфузия (HOPE)
Применение аппарата гипотермической перфузии (НАДЕЖДА) на 1-2 часа
Устройство: Гипотермическая оксигенированная перфузия (HOPE)
НАДЕЖДА в течение 1 ч через воротную вену в рециркуляционной и регулируемой по давлению системе (2-3 мм рт.ст.), печень 0,1 мл/г/мин, объем перфузии 3-4 л, аппарат Белзера (УВ), перфузионный раствор, температура перфузата 10° C, оксигенация перфузата pO2 60-80 кПа
Другие имена:
  • Гипотермическая аппаратная перфузия (HMP)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Раннее повреждение трансплантата
Временное ограничение: В течение первой недели после операции (абсолютная и относительная дельта)
Пик сывороточной аланинаминотрансферазы-АЛТ
В течение первой недели после операции (абсолютная и относительная дельта)

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ранняя дисфункция аллотрансплантата (EAD)
Временное ограничение: В течение первой недели после операции
Критерии Олтоффа (билирубин 10 мг/дл на 7-й день, международное нормализованное отношение 1,6 на 7-й день и аланин- или аспартатаминотрансферазы >2000 МЕ/л)
В течение первой недели после операции
Годичная выживаемость реципиента и трансплантата
Временное ограничение: Субъекты будут наблюдаться в течение одного года после операции.
Годичная выживаемость пациента и трансплантата
Субъекты будут наблюдаться в течение одного года после операции.
Послеоперационные осложнения
Временное ограничение: Субъекты будут наблюдаться в течение одного года после операции.
Оценка сложности Clavien-Dindo
Субъекты будут наблюдаться в течение одного года после операции.
Совокупность послеоперационных осложнений
Временное ограничение: Субъекты будут наблюдаться в течение одного года после операции.
Комплексный индекс осложнений (CCI)
Субъекты будут наблюдаться в течение одного года после операции.
Продолжительность пребывания в реанимации
Временное ограничение: Субъекты будут наблюдаться в течение одного года после операции.
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Субъекты будут наблюдаться в течение одного года после операции.
Продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: Субъекты будут наблюдаться в течение одного года после операции.
Продолжительность госпитализации
Субъекты будут наблюдаться в течение одного года после операции.
Ишемически-реперфузионное повреждение и воспалительные реакции
Временное ограничение: До консервации (HOPE или CCS), после имплантации печени (0-3 часа)
Образцы печени, взятые по прибытии органа (до HOPE или соответствующего хранения в холодильнике) и в конце процедуры имплантации перед закрытием брюшной полости.
До консервации (HOPE или CCS), после имплантации печени (0-3 часа)
(в отдельных центрах) Повреждение билиарных эпителиальных клеток
Временное ограничение: Послеоперационные дни 1, 2 и 3
Образцы желчи, взятые из T-Drain
Послеоперационные дни 1, 2 и 3

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
University Hospital, Aachen

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Georg Lurje, M.D., RWTH Aachen University I Charité-Universitätsmedizin Berlin

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
17 января 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
30 сентября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
30 сентября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
20 марта 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
18 апреля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
24 апреля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
28 января 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
25 января 2021 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 января 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • EK 049/17

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками