Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a farmakodynamika 3 dávek MOTREM u pacientů se septickým šokem

4. července 2024 aktualizováno: Inotrem

Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a farmakodynamika 3 dávek MOTREM u pacientů se septickým šokem. Randomizovaná, dvojitě zaslepená, dvoustupňová, placebem kontrolovaná studie

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, dvoustupňová, placebem kontrolovaná studie. Je navržen tak, aby zkoumal bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamiku 3 dávek MOTREM oproti placebu u dospělých pacientů se septickým šokem.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Jednalo se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, dvoustupňovou, placebem kontrolovanou studii. Skládal se ze 2 fází s podobným léčebným režimem, ve kterých bylo testováno 0,3, 1,0 nebo 3,0 mg/kg/h nangibotidu oproti placebu.

Stádium 1 bylo provedeno za účelem prozkoumání vzestupných dávek nangibotidu nebo placeba v sekvenčním uspořádání na kohortách 4 pacientů (randomizace 3:1). Po dokončení kohorty (po dobu až 5 dnů infuze) byly bezpečnost a dostupná PK data slepě přezkoumána nezávislou komisí pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB), než se postoupilo do další kohorty. Po dokončení fáze 1 hodnocení DSMB studie postoupila do fáze 2.

Fáze 2 zkoumala 3 dávky nangibotidu v randomizovaném, vyváženém uspořádání paralelních skupin zahrnujících až 3 dávky nangibotidu a placebo. Ve fázi 2 měly být podávány pouze ramena s dávkami nangibotidu, které byly považovány za bezpečné a dobře tolerované během fáze 1.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
50

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc (there may be other sites in this country)
  • Francie
      • Limoges Cedex, Francie
        • Inserm Clinical Investigational Center, CHU Dupuytren (there may be other sites in this country)
  • Holandsko
      • Nijmegen, Holandsko
        • Radboudumc (there may be other sites in this country)
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Clínico San Carlos, Medicina Intensiva (there may be other sites in this country)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Poskytněte písemný informovaný souhlas (zmocněnec/zákonný zástupce) v souladu s místními předpisy
  • Věk 18 až 80 let
  • Dokumentovaná nebo suspektní infekce: plicní, břišní nebo starší infekce močových cest (≥65 let)
  • Orgánová dysfunkce definovaná jako akutní změna skóre SOFA ≥ 2 body
  • Refrakterní hypotenze vyžadující vazopresory k udržení MAP ≥ 65 mm Hg i přes adekvátní objemovou resuscitaci alespoň 20 ml/kg během 6 hodin
  • Hyperlaktatémie (laktát v krvi >2 mmol/l nebo 18 mg/dl). Toto kritérium musí být splněno alespoň jednou pro účely diagnózy během 24 hodin před podáním studovaného léku

Kritéria vyloučení: -

  • Předchozí epizoda septického šoku (podávání vazopresorů) během současného pobytu v nemocnici
  • Základní souběžná imunodeprese (uvedena v příloze 2)
  • Transplantace pevných orgánů vyžadující imunosupresivní léčbu
  • Známé těhotenství (pozitivní těhotenský test v séru)
  • Syndrom prodlouženého QT (QTc ≥ 440 ms)
  • Šok z jakékoli jiné příčiny, např. hypotenze související s gastrointestinálním krvácením
  • Probíhající dokumentovaná nebo suspektní endokarditida, anamnéza protetických srdečních chlopní
  • Neurologické onemocnění v konečném stádiu
  • Konečné stadium cirhózy (Child Pugh třída C)
  • Hodnocení akutní fyziologie a chronického zdraví (APACHE) II ≥ 34
  • Konečné stadium chronického onemocnění ledvin vyžadující chronickou dialýzu
  • Domácí oxygenoterapie pravidelně po dobu > 6 h/den
  • Těžká obezita (BMI ≥ 40)
  • Nedávná KPR (v rámci současného pobytu v nemocnici)
  • Umírající pacienti
  • Rozhodnutí o omezení plné péče přijaté před získáním informovaného souhlasu
  • Účast v další intervenční studii během 3 měsíců před randomizací

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: nangibotid 0,3 mg/kg/h
Lék: Nangibotid 0,3 mg/kg
Formulovaný peptid LR12
Ostatní jména:
  • MOTREM 0,3 mg/kg
Experimentální: nangibotid 1,0 mg/kg/h
Lék: Nangibotid 1 mg/kg
Formulovaný peptid LR12
Ostatní jména:
  • MOTREM 1 mg/kg
Experimentální: nangibotid 3,0 mg/kg/h
Lék: Nangibotid 3 mg/kg
Formulovaný peptid LR12
Ostatní jména:
  • MOTREM 3 mg/kg
Komparátor placeba: Placebo k nangibotidu
Lék: Placebo
placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, u kterých se objevily naléhavé nežádoucí příhody od screeningu do ukončení studie
Časové okno: Nežádoucí účinky zaznamenané do D28 (konec studijní návštěvy)

Analýzy byly provedeny v bezpečnostní sadě složené ze všech randomizovaných pacientů, kteří dostali alespoň jakoukoli dávku studovaného léku (nangibotid nebo placebo).

Nežádoucí účinky: Souhrnná statistika nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE).

Klinické příhody, včetně úmrtí, související s těžkou sepsí a komplikacemi sepse byly vyjmuty z hlášení SAE, pokud zkoušející neusoudil, že příhoda souvisí s podáváním studovaného léku.
Nežádoucí účinky zaznamenané do D28 (konec studijní návštěvy)
Systolický krevní tlak (SBP)
Časové okno: Vitální funkce byly hodnoceny každý den ode dne nula (DO [před zahájením zkoušeného léčivého přípravku]) do konce infuze v den 5 (D5) a v den poslední studie v den 28 (D28).
Systolický krevní tlak měřený sfygmomanometrem v místě studie. Medián SBP při každé návštěvě je shrnut podle léčebné skupiny.
Vitální funkce byly hodnoceny každý den ode dne nula (DO [před zahájením zkoušeného léčivého přípravku]) do konce infuze v den 5 (D5) a v den poslední studie v den 28 (D28).
Diastolický krevní tlak (DBP)
Časové okno: Vitální funkce byly hodnoceny každý den ode dne nula (DO [před zahájením zkoušeného léčivého přípravku]) do konce infuze v den 5 (D5) a v den poslední studie v den 28 (D28).
Medián DBP při každé návštěvě je shrnut podle léčebné skupiny.
Vitální funkce byly hodnoceny každý den ode dne nula (DO [před zahájením zkoušeného léčivého přípravku]) do konce infuze v den 5 (D5) a v den poslední studie v den 28 (D28).
Střední arteriální tlak (MAP)
Časové okno: Vitální funkce byly hodnoceny každý den ode dne nula (DO [před zahájením zkoušeného léčivého přípravku]) do konce infuze v den 5 (D5) a v den poslední studie v den 28 (D28).
MAP při každé návštěvě je shrnut podle léčené skupiny.
Vitální funkce byly hodnoceny každý den ode dne nula (DO [před zahájením zkoušeného léčivého přípravku]) do konce infuze v den 5 (D5) a v den poslední studie v den 28 (D28).
Srdeční frekvence
Časové okno: Vitální funkce byly hodnoceny každý den ode dne nula (DO [před zahájením zkoušeného léčivého přípravku]) do konce infuze v den 5 (D5).
Střední srdeční frekvence při každé návštěvě je shrnuta podle léčené skupiny.
Vitální funkce byly hodnoceny každý den ode dne nula (DO [před zahájením zkoušeného léčivého přípravku]) do konce infuze v den 5 (D5).
Teplota
Časové okno: Vitální funkce byly hodnoceny každý den ode dne nula (DO [před zahájením zkoušeného léčivého přípravku]) do konce infuze v den 5 (D5).
Střední teplota při každé návštěvě je shrnuta podle léčené skupiny.
Vitální funkce byly hodnoceny každý den ode dne nula (DO [před zahájením zkoušeného léčivého přípravku]) do konce infuze v den 5 (D5).
Elektrokardiogram
Časové okno: Elektrokardiogram byl prováděn každý den od DO (před zahájením IMP) do D5 (EOI) a v D28 (EOS).
Abnormální a nově vzniklé klinicky významné elektrokardiogramy byly shrnuty pro každou skupinu.
Elektrokardiogram byl prováděn každý den od DO (před zahájením IMP) do D5 (EOI) a v D28 (EOS).
Protilátky proti lékům (ADA dimer)
Časové okno: Test protilátek proti léku byl proveden v D0, D10 a D28 u všech pacientů.
U všech pacientů byl proveden test protilátek.
Test protilátek proti léku byl proveden v D0, D10 a D28 u všech pacientů.
Protilátky proti lékům (ADA Monomer)
Časové okno: Test protilátek proti léku byl měřen v D0, D10 a D28.
U všech pacientů byl proveden test protilátek.
Test protilátek proti léku byl měřen v D0, D10 a D28.

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetické parametry z nekompartmentové analýzy: Cmax
Časové okno: Výchozí stav: vzorek před dávkou v den 0 (D0) denně až do dne 5 (D5) (nebo poslední den ve studii/EOI) Pokud je to možné, v den 5/EOI: - 15 minut před koncem infuze (EOI) - 10 min po EOI - 30 min po EOI - 2 h po EOI
Protože těsně po nasycovací dávce nebyl plánován žádný farmakokinetický vzorek, maximální pozorovaná plazmatická koncentrace nangibotidu (Cmax) byla ve stejné velikosti jako koncentrace v ustáleném stavu během udržovací infuze, vypočítaná jako medián pozorované koncentrace před podáním dávky ode dne 2 výše na poslední dostupnou koncentraci před dávkou ve studii (Cavg).
Výchozí stav: vzorek před dávkou v den 0 (D0) denně až do dne 5 (D5) (nebo poslední den ve studii/EOI) Pokud je to možné, v den 5/EOI: - 15 minut před koncem infuze (EOI) - 10 min po EOI - 30 min po EOI - 2 h po EOI
Farmakokinetické parametry z nekompartmentové analýzy: Tmax
Časové okno: Výchozí stav: vzorek před dávkou v den 0 (D0) denně až do dne 5 (D5) (nebo poslední den ve studii/EOI) Pokud je to možné, v den 5/EOI: - 15 minut před koncem infuze (EOI) - 10 min po EOI - 30 min po EOI - 2 h po EOI
U všech skupin byl měřen čas do dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace nangibotidu (h).
Výchozí stav: vzorek před dávkou v den 0 (D0) denně až do dne 5 (D5) (nebo poslední den ve studii/EOI) Pokud je to možné, v den 5/EOI: - 15 minut před koncem infuze (EOI) - 10 min po EOI - 30 min po EOI - 2 h po EOI
Farmakokinetické parametry z nekompartmentové analýzy: AUC0-poslední
Časové okno: Výchozí stav: vzorek před dávkou v den 0 (D0) denně až do dne 5 (D5) (nebo poslední den ve studii/EOI) Pokud je to možné, v den 5/EOI: - 15 minut před koncem infuze (EOI) - 10 min po EOI - 30 min po EOI - 2 h po EOI
Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace Clast byla vypočtena pomocí log-lineární lichoběžníkové metody.
Výchozí stav: vzorek před dávkou v den 0 (D0) denně až do dne 5 (D5) (nebo poslední den ve studii/EOI) Pokud je to možné, v den 5/EOI: - 15 minut před koncem infuze (EOI) - 10 min po EOI - 30 min po EOI - 2 h po EOI
Farmakokinetické parametry z nekompartmentové analýzy: Cavg
Časové okno: Výchozí stav: vzorek před dávkou v den 0 (D0) denně až do dne 5 (D5) (nebo poslední den ve studii/EOI) Pokud je to možné, v den 5/EOI: - 15 minut před koncem infuze (EOI) - 10 min po EOI - 30 min po EOI - 2 h po EOI
Koncentrace v ustáleném stavu během udržovací infuze byla vypočtena jako medián pozorované koncentrace před dávkou ode dne 2 dále až do poslední dostupné koncentrace před dávkou ve studii.
Výchozí stav: vzorek před dávkou v den 0 (D0) denně až do dne 5 (D5) (nebo poslední den ve studii/EOI) Pokud je to možné, v den 5/EOI: - 15 minut před koncem infuze (EOI) - 10 min po EOI - 30 min po EOI - 2 h po EOI
Farmakokinetické parametry z nekompartmentové analýzy: CL
Časové okno: Výchozí stav: vzorek před dávkou v den 0 (D0) denně až do dne 5 (D5) (nebo poslední den ve studii/EOI) Pokud je to možné, v den 5/EOI: - 15 minut před koncem infuze (EOI) - 10 min po EOI - 30 min po EOI - 2 h po EOI
Systémová clearance byla vypočtena jako poměr mezi rychlostí infuze během udržovací infuze a Cavg.
Výchozí stav: vzorek před dávkou v den 0 (D0) denně až do dne 5 (D5) (nebo poslední den ve studii/EOI) Pokud je to možné, v den 5/EOI: - 15 minut před koncem infuze (EOI) - 10 min po EOI - 30 min po EOI - 2 h po EOI

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Inotrem

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Bruno François, MD, Inserm 1435 Clinical Investigational Center, Limoges, France

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
3. července 2017

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
13. června 2018

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
13. června 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
16. května 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
17. května 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
18. května 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
8. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
4. července 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • MOT-C-201

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Šok, septik

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení