Nivolumab s nebo bez ipilimumabu v léčbě pacientů s resekabilním karcinomem jater

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí před zahájením léčby dát písemný informovaný souhlas v souladu se zásadami dané instituce. Pacienti s anamnézou závažného psychiatrického onemocnění musí být posouzeni jako schopní plně porozumět zkoumané povaze studie a rizikům spojeným s léčbou.
• Pacienti s histologicky potvrzeným HCC (dokumentace původní biopsie pro diagnózu je přijatelná, pokud není k dispozici nádorová tkáň) nebo je vyžadována klinická diagnóza podle kritérií American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) u pacientů s cirhózou (přítomnost arteriální hypervaskularity s výplachem žil) . U jedinců bez cirhózy je histologické potvrzení povinné. Stanovení stavu resekability bude v konečném důsledku spočívat na klinickém posouzení chirurgického onkologa a lékařského onkologa zapojeného do péče o pacienta.
• Pacient musí mít měřitelné onemocnění definované jako léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) a měří >= 15 mm konvenčními technikami nebo >= 10 mm citlivějšími technikami, jako je zobrazování magnetickou rezonancí ( MRI) nebo spirální počítačová tomografie (CT).
• Pacient mohl mít předchozí léčbu HCC včetně předchozí operace, radiační terapie, lokální-regionální terapie (ablace nebo arteriálně řízené terapie) a systémové terapie včetně sorafenibu nebo chemoterapie (ale ne anti-PD-1 nebo anti-CTLA-4 terapie)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/·l (do 14 dnů od první dávky studovaného léku)
• Krevní destičky >= 100 000/·l (do 14 dnů od první dávky studovaného léku)
• Hemoglobin (Hgb) > 9,0 g/dl (lze podat transfuzi nebo dostat epoetin alfa [např. Epogen] k udržení nebo překročení této hladiny) (do 14 dnů od první dávky studovaného léku)
• Celkový bilirubin =< 1,5 mg/dl (do 14 dnů od první dávky studovaného léku)
• Sérový kreatinin = < 1,5násobek horní hranice normální nebo odhadované clearance kreatininu (CrCL) > 40 ml/min (do 14 dnů od první dávky studovaného léku)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 5násobek ústavní horní hranice normálu (do 14 dnů od první dávky studovaný lék)
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [HCG]) do 24 hodin před zahájením léčby studovaným lékem
• Ženy nesmí kojit
• WOCBP musí souhlasit s tím, že se bude řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce od okamžiku zařazení po dobu trvání léčby studovaným lékem(y) plus 5 poločasů rozpadu studovaného léku(ů) plus 30 dní (trvání ovulačního cyklu) pro celkem 5 měsíců po ukončení léčby
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu léčby studovaným lékem (léky) plus 5 poločasů rozpadu hodnoceného léku (léků) plus 90 dní (trvání obratu spermií) celkem 7 měsíců po ukončení léčby
• Azoospermičtí muži a WOCBP, kteří nejsou trvale heterosexuálně aktivní, jsou osvobozeni od požadavků na antikoncepci. WOCBP však musí ještě podstoupit těhotenský test

Kritéria vyloučení:

• Jakékoli jiné zhoubné onemocnění, u kterého je pacient bez onemocnění po dobu kratší než 2 roky, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo in situ karcinomu jakékoli lokalizace
• Pacienti, kteří mají orgánové aloštěpy
• Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok, otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění se špatně zhojenou ranou během 6 týdnů před první dávkou studovaného léku; nebo předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie (jiného než definovaného protokolem); nebo aspirace tenkou jehlou nebo biopsie jádra) během 7 dnů před první dávkou studovaného léku. POZNÁMKA: Pacientům bude umožněno zahájit cyklus 1 den 1 terapie po 24 hodinách od biopsie před léčbou
• Autoimunitní onemocnění: Z této studie jsou vyloučeni pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev (včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy), stejně jako pacienti s anamnézou autoimunitního onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza])
• Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS)
• Jakýkoli základní zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích účinků, jako je stav spojený s častým průjmem
• Pacienti, kteří měli v anamnéze akutní divertikulitidu, břišní píštěl, gastrointestinální perforaci, intraabdominální absces, gastrointestinální (GI) obstrukci, abdominální karcinomatózu, což jsou známé rizikové faktory pro perforaci střeva, by měli být ze studie vyloučeni
• Pacienti, kteří mají primární mozkový nádor (kromě meningeomů a jiných benigních lézí), jakékoli mozkové metastázy, leptomeningeální onemocnění, záchvatové poruchy nekontrolované standardní léčebnou terapií nebo mrtvici v anamnéze během posledního roku
• Závažné systémové onemocnění v anamnéze, včetně infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během posledních 12 měsíců, anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie, nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak > 140/90 mmHg) v době zařazení, New York Heart Association (NYHA) ) městnavé srdeční selhání stupně II nebo vyšší, nestabilní symptomatická arytmie vyžadující léčbu (vhodní jsou pacienti s chronickou síňovou arytmií, tj. fibrilací síní nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardií), významné cévní onemocnění nebo symptomatické onemocnění periferních cév
• Pacienti, kteří mají v anamnéze jiná onemocnění, metabolickou dysfunkci, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který by mohl ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo způsobit subjekt s vysokým rizikem komplikací léčby
• Pacienti, kteří užívají vysoké dávky steroidů (např. > 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) nebo jiné silnější imunosupresivní léky (např. infliximab)
• Pacienti, kteří měli chřipku, hepatitidu nebo jiné vakcíny během jednoho měsíce před zahájením léčby studovanými léky
• Pacienti s klinickou anamnézou koagulopatie, krvácivé diatézy nebo trombózy během posledního roku
• Pacienti, kteří mají vážnou nehojící se ránu, vřed nebo zlomeninu kosti
• Těhotenství (pozitivní těhotenský test) nebo laktace
• Pacienti s předchozí ortotropní transplantací jater
• Pacienti s cirhózou a těžkou syntetickou jaterní dysfunkcí (Child Pugh B-C)
• Pacienti nesmějí dříve dostávat protinádorovou léčbu anti-CLTA-4 nebo anti-PD1 pro HCC. Pacienti, kteří dostávají jakoukoli souběžnou systémovou léčbu HCC, jsou vyloučeni
• Během této studie nesmí být pacientům naplánováno, že budou dostávat další experimentální lék
• Pacienti, kteří vyžadují pokračující antikoagulaci, budou vyloučeni. Povolen bude pouze aspirin. Předoperační a pooperační profylaktická antikoagulační léčba je povolena
• Pacienti nesmí vyžadovat úplnou parenterální výživu s lipidy
• Do této studie nesmí být zařazen žádný pacient, který nemůže dodržet termíny požadované v tomto protokolu