Nivolumab mit oder ohne Ipilimumab bei der Behandlung von Patienten mit resektablem Leberkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen vor Beginn der Therapie gemäß den Richtlinien der Einrichtung eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben. Patienten mit schweren psychiatrischen Erkrankungen in der Vorgeschichte müssen in der Lage sein, den Untersuchungscharakter der Studie und die mit der Therapie verbundenen Risiken vollständig zu verstehen
• Patienten mit histologisch bestätigtem HCC (Dokumentation der Originalbiopsie zur Diagnose ist akzeptabel, wenn Tumorgewebe nicht verfügbar ist) oder klinische Diagnose gemäß den Kriterien der American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) bei Patienten mit Zirrhose ist erforderlich (Vorhandensein einer arteriellen Hypervaskularität mit venöser Auswaschung) . Bei Patienten ohne Zirrhose ist eine histologische Bestätigung obligatorisch. Die Bestimmung des Resektabilitätsstatus liegt letztendlich im klinischen Urteil des chirurgischen Onkologen und des medizinischen Onkologen, der an der Versorgung des Patienten beteiligt ist
• Der Patient muss eine messbare Erkrankung haben, definiert als eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) genau gemessen werden kann und >= 15 mm mit herkömmlichen Techniken oder >= 10 mm mit empfindlicheren Techniken wie Magnetresonanztomographie misst ( MRT) oder Spiral-Computertomographie (CT)-Scan
• Der Patient kann eine vorherige Behandlung für HCC erhalten haben, einschließlich vorheriger Operation, Strahlentherapie, lokal-regionaler Therapie (Ablation oder arteriell gerichtete Therapien) und systemischer Therapie, einschließlich Sorafenib oder Chemotherapie (jedoch nicht Anti-PD-1- oder Anti-CTLA-4-Therapie)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/·L (innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments)
• Thrombozyten >= 100.000/·L (innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments)
• Hämoglobin (Hgb) > 9,0 g/dl (kann transfundiert werden oder Epoetin alfa [z. B. Epogen] erhalten, um diesen Wert zu halten oder zu überschreiten) (innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 mg/dl (innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments)
• Serum-Kreatinin = < 1,5-fache Obergrenze der normalen oder geschätzten Kreatinin-Clearance (CrCL) > 40 ml/min (innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis von Studienmedikament)
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IE / l oder äquivalente Einheiten von humanem Choriongonadotropin [HCG]) haben
• Frauen dürfen nicht stillen
• WOCBP muss zustimmen, die Anweisungen für Verhütungsmethoden ab dem Zeitpunkt der Registrierung für die Dauer der Behandlung mit dem/den Studienmedikament(en) plus 5 Halbwertszeiten des/der Studienmedikament(e) plus 30 Tage (Dauer des Ovulationszyklus) zu befolgen insgesamt 5 Monate nach Abschluss der Behandlung
• Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, die Anweisungen für die Verhütungsmethode(n) für die Dauer der Behandlung mit dem/den Studienmedikament(en) plus 5 Halbwertszeiten des/der Studienmedikament(e) plus 90 Tage (Dauer des Spermienumsatzes) zu befolgen. für insgesamt 7 Monate nach Abschluss der Behandlung
• Azoospermische Männer und WOCBP, die dauerhaft nicht heterosexuell aktiv sind, sind von der Verhütungspflicht befreit. WOCBP muss sich jedoch noch einem Schwangerschaftstest unterziehen

Ausschlusskriterien:

• Jede andere Malignität, von der der Patient seit weniger als 2 Jahren krankheitsfrei ist, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs oder In-situ-Karzinom jeglicher Lokalisation
• Patienten mit Organtransplantaten
• Patienten, die innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen größeren chirurgischen Eingriff, eine offene Biopsie oder eine signifikante traumatische Verletzung mit schlecht verheilter Wunde hatten; oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie (anders als im Protokoll definiert); oder Feinnadelaspirationen oder Kernbiopsien) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. HINWEIS: Den Patienten ist es gestattet, mit der Therapie von Zyklus 1 Tag 1 24 Stunden nach der Biopsie vor der Behandlung zu beginnen
• Autoimmunerkrankung: Patienten mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen (einschließlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa) sind von dieser Studie ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose [Sklerodermie], systemischer Lupus erythematodes, Autoimmunvaskulitis [z. B. Wegener-Granulomatose])
• Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS)
• Jede zugrunde liegende Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich macht oder die Interpretation von unerwünschten Ereignissen verschleiert, wie z. B. eine mit häufigem Durchfall verbundene Erkrankung
• Patienten mit akuter Divertikulitis, Bauchfistel, gastrointestinaler Perforation, intraabdominellem Abszess, gastrointestinaler (GI) Obstruktion, abdominaler Karzinomatose, die bekannte Risikofaktoren für eine Darmperforation sind, sollten von der Studie ausgeschlossen werden
• Patienten mit einem primären Hirntumor (mit Ausnahme von Meningeomen und anderen gutartigen Läsionen), Hirnmetastasen, leptomeningealen Erkrankungen, Anfallsleiden, die nicht mit medizinischer Standardtherapie kontrolliert werden können, oder einem Schlaganfall in der Vorgeschichte innerhalb des letzten Jahres
• Vorgeschichte einer schweren systemischen Erkrankung, einschließlich Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb der letzten 12 Monate, Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie, unkontrollierter Bluthochdruck (Blutdruck von > 140/90 mmHg) zum Zeitpunkt der Einschreibung, New York Heart Association (NYHA ) kongestive Herzinsuffizienz Grad II oder höher, instabile symptomatische Arrhythmie, die eine Medikation erfordert (Patienten mit chronischer atrialer Arrhythmie, d. h. Vorhofflimmern oder paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie sind geeignet), signifikante Gefäßerkrankung oder symptomatische periphere Gefäßerkrankung
• Patienten mit einer Vorgeschichte anderer Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperlichen Untersuchungsbefunden oder klinischen Laborbefunden, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die Interpretation der Ergebnisse der Studie beeinflussen oder beeinträchtigen könnten Thema mit hohem Risiko von Behandlungskomplikationen
• Patienten, die hochdosierte Steroide (z. > 10 mg Prednison täglich oder Äquivalent) oder andere wirksamere Medikamente zur Unterdrückung des Immunsystems (z. Infliximab)
• Patienten, die innerhalb eines Monats vor Beginn der Studienmedikation Influenza-, Hepatitis- oder andere Impfstoffe erhalten haben
• Patienten, bei denen innerhalb des letzten Jahres eine Koagulopathie, Blutungsdiathese oder Thrombose in der Vorgeschichte aufgetreten ist
• Patienten mit schweren, nicht heilenden Wunden, Geschwüren oder Knochenbrüchen
• Schwangerschaft (positiver Schwangerschaftstest) oder Stillzeit
• Patienten mit vorheriger orthotroper Lebertransplantation
• Patienten mit Zirrhose und schwerer synthetischer Leberfunktionsstörung (Child Pugh B-C)
• Die Patienten dürfen keine vorherige Krebstherapie mit Anti-CLTA-4 oder Anti-PD1 für HCC erhalten haben. Patienten, die gleichzeitig eine systemische HCC-Therapie erhalten, sind ausgeschlossen
• Die Patienten dürfen während dieser Studie nicht für die Verabreichung eines anderen experimentellen Medikaments eingeplant werden
• Patienten, die eine laufende Antikoagulation benötigen, werden ausgeschlossen. Nur Aspirin ist erlaubt. Eine prä- und postoperative prophylaktische Antikoagulation ist erlaubt
• Die Patienten dürfen keine vollständige parenterale Ernährung mit Lipiden benötigen
• Jeder Patient, der die in diesem Protokoll vorgeschriebenen Termine nicht einhalten kann, darf nicht in diese Studie aufgenommen werden