Randomizovaná studie neoadjuvantní chemoterapie s metforminem nebo bez něj pro HER2 pozitivní operabilní karcinom prsu (HERMET)

Kritéria pro zařazení:

• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0-1.
• Jednostranný nebo oboustranný primární karcinom prsu, histologicky potvrzený biopsií jádra jehly. Aspirace tenkou jehlou není dostatečná. Incizní/excizní biopsie není povolena. V případě bilaterálního karcinomu musí zkoušející prospektivně rozhodnout, která strana bude hodnocena pro primární cílový ukazatel.
• Účastníci studie musí být cT1c - cT4a-d, jakýkoli uzel (N), bez metastáz (M0). Jakýkoli nádor (T) je povolen, pokud je uzlina pozitivní (biopsie prokázaná a HER2 pozitivní), včetně žádného primárního invazivního karcinomu nebo pouze duktálního karcinomu in situ (DCIS). Metastatické vyšetření není nutné.
• Nádor prsu musí mít maximální průměr > 1,5 cm podle klinického nebo jakéhokoli radiologického měření, pokud je uzel negativní. Pokud je uzel při biopsii pozitivní, účastník studie bude způsobilý bez ohledu na velikost primárního prsu. V případě zánětlivého karcinomu prsu může být rozsah zánětu/erytému použit jako měřitelná léze.
• Multifokální nebo multicentrický karcinom prsu je povolen, pokud jsou všechny léze biopsie a jsou HER2 pozitivní. Největší léze bude přiřazena jako cílová léze.
• Musí být HER2-pozitivní v primárním nádoru prsu nebo lymfatických uzlinách podle pokynů ASCO/CAP 2013: http://www.asco.org/guidelines/her2
• Ejekční frakce (EF) vyšší než 50 % podle MUGA nebo ECHO během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
• Žádná předchozí chemoterapie rakoviny není povolena.

• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže, pokud to není považováno za klinicky významné a není schváleno hlavním zkoušejícím:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  • celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu
  • ALT(SPGT) ≤ 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu
  • ALK Phos ≤ 2,5 X institucionální horní hranice normálu
  • Clearance kreatininu > 50 ml/min
• Ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 90 dnů po ukončení terapie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence).
• Negativní těhotenský test do 14 dnů před randomizací

Kritéria vyloučení:

• Těhotné, kojící nebo neochotné používat antikoncepci během účasti ve studii
• Přítomnost stavu nebo abnormality, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost účastníka studie nebo kvalitu dat studie.
• Současné nebo předpokládané použití jiných zkoumaných látek.
• Předchozí chemoterapie pro jakékoli zhoubné nádory.
• Předchozí radiační terapie rakoviny prsu
• Předchozí maligní onemocnění bylo bez onemocnění po dobu kratší než 5 let (kromě karcinomu in situ (CIS) děložního čípku a nemelanomové rakoviny kůže).
• Pacienti s diabetem na metforminu. Pacienti s diabetem, kteří neužívají metformin, budou způsobilí, pokud to bude považováno za bezpečné po konzultaci s pacientem, který diabetes léčí.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako metformin nebo jiná činidla použitá ve studii.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.