Essai randomisé de chimiothérapie néo-adjuvante avec ou sans metformine pour le cancer du sein opérable HER2 positif (HERMET)

Critère d'intégration:

• Statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG PS) 0-1.
• Carcinome primitif unilatéral ou bilatéral du sein, confirmé histologiquement par biopsie au trocart. La ponction à l'aiguille fine n'est pas suffisante. La biopsie incisionnelle/excisionnelle n'est pas autorisée. En cas de cancer bilatéral, l'investigateur doit décider de manière prospective quel côté sera évalué pour le critère principal.
• Les participants à l'étude doivent être cT1c - cT4a-d, n'importe quel nœud (N), pas de métastases (M0). Toute tumeur (T) est autorisée si le nœud est positif (biopsie prouvée et HER2 positif), y compris aucun cancer invasif primaire ou uniquement un carcinome canalaire in situ (CCIS). Le bilan métastatique n'est pas nécessaire.
• La tumeur mammaire doit avoir un diamètre maximal > 1,5 cm par mesure clinique ou radiologique, si le nœud est négatif. Si le nœud est positif par biopsie, le participant à l'étude sera éligible quelle que soit la taille du sein primaire. En cas de cancer du sein inflammatoire, l'étendue de l'inflammation/érythème peut être utilisée comme lésion mesurable.
• Le cancer du sein multifocal ou multicentrique est autorisé si toutes les lésions sont biopsiées et sont HER2 positives. La plus grande lésion se verra attribuer la lésion cible.
• Doit être HER2-positif dans le cas d'une tumeur primaire du sein ou d'un ganglion lymphatique selon les directives ASCO/CAP 2013 : http://www.asco.org/guidelines/her2
• Fraction d'éjection (FE) supérieure à 50 % par MUGA ou ECHO dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Aucune chimiothérapie anticancéreuse antérieure autorisée.

• Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous, sauf si elle est jugée non cliniquement significative et approuvée par le chercheur principal :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
  • Plaquettes ≥ 100 000/mcl
  • bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
  • ALT(SPGT) ≤ 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
  • ALK Phos ≤ 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Clairance de la créatinine > 50mL/min
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 90 jours après la fin du traitement.
• Test de grossesse négatif dans les 14 jours précédant la randomisation

Critère d'exclusion:

• Enceinte, allaitante ou refusant de pratiquer le contrôle des naissances pendant la participation à l'étude
• Présence d'une condition ou d'une anomalie qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du participant à l'étude ou la qualité des données de l'étude.
• Utilisation actuelle ou prévue d'autres agents expérimentaux.
• Chimiothérapie antérieure pour toute tumeur maligne.
• Radiothérapie antérieure pour le cancer du sein
• Maladie maligne antérieure sans maladie depuis moins de 5 ans (à l'exception du carcinome in situ (CIS) du col de l'utérus et du cancer de la peau autre que le mélanome).
• Patients diabétiques sous metformine. Les patients diabétiques et ne prenant pas de metformine seront éligibles s'il est jugé sûr après consultation avec le médecin du patient qui gère le diabète.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la metformine ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.