Gerandomiseerde studie van neo-adjuvante chemotherapie met of zonder metformine voor HER2-positieve operabele borstkanker (HERMET)

Inclusiecriteria:

• Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus (ECOG PS) 0-1.
• Unilateraal of bilateraal primair carcinoom van de borst, histologisch bevestigd door naaldkernbiopsie. Aspiratie met fijne naalden is niet voldoende. Incisie-/excisiebiopsie is niet toegestaan. In het geval van bilaterale kanker moet de onderzoeker prospectief beslissen welke kant geëvalueerd zal worden voor het primaire eindpunt.
• Studiedeelnemers moeten cT1c - cT4a-d zijn, elk knooppunt (N), geen metastasen (M0). Elke tumor (T) is toegestaan ​​als de klier positief is (biopsie bewezen en HER2-positief), inclusief geen primaire invasieve kanker of alleen ductaal carcinoom in situ (DCIS). Metastatische opwerking is niet vereist.
• Borsttumor moet >1,5 cm in maximale diameter zijn volgens klinische of radiologische metingen, als de klier negatief is. Als de knoop positief is door biopsie, komt de studiedeelnemer in aanmerking, ongeacht de grootte van de primaire borst. Bij inflammatoire borstkanker kan de mate van ontsteking/erytheem als meetbare laesie worden gebruikt.
• Multifocale of multicentrische borstkanker is toegestaan ​​als van alle laesies een biopsie is genomen en HER2-positief is. De grootste laesie krijgt de doellaesie toegewezen.
• Moet HER2-positief zijn in primaire borsttumor of lymfeklier volgens de ASCO/CAP-richtlijnen 2013: http://www.asco.org/guidelines/her2
• Ejectiefractie (EF) groter dan 50% door MUGA of ECHO binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Geen eerdere kankerchemotherapie toegestaan.

• Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd, tenzij niet-klinisch significant geacht en goedgekeurd door de hoofdonderzoeker:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • ALT(SPGT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • ALK Phos ≤ 2,5 X institutionele bovengrens van normaal
  • Creatinineklaring > 50 ml/min
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van de therapie.
• Negatieve zwangerschapstest binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger, borstvoeding gevend of niet bereid anticonceptie toe te passen tijdens deelname aan het onderzoek
• Aanwezigheid van een aandoening of afwijking die naar de mening van de Onderzoeker de veiligheid van de studiedeelnemer of de kwaliteit van de onderzoeksgegevens in gevaar zou brengen.
• Huidig ​​of verwacht gebruik van andere onderzoeksagentia.
• Voorafgaande chemotherapie voor elke maligniteit.
• Voorafgaande radiotherapie voor borstkanker
• Eerdere maligne ziekte die minder dan 5 jaar ziektevrij is (behalve carcinoma in situ (CIS) van de cervix en niet-melanoom huidkanker).
• Patiënten met diabetes op metformine. Patiënten met diabetes die geen metformine gebruiken, komen in aanmerking als het veilig wordt geacht na overleg met de behandelend arts van de patiënt.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als metformine of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.