Randomiseret forsøg med neo-adjuverende kemoterapi med eller uden metformin for HER2 positiv operabel brystkræft (HERMET)

Inklusionskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-1.
• Unilateralt eller bilateralt primært brystcarcinom, bekræftet histologisk ved nålekernebiopsi. Finnålsaspiration er ikke tilstrækkelig. Incisional/excisionsbiopsi er ikke tilladt. I tilfælde af bilateral cancer skal investigator prospektivt beslutte, hvilken side der vil blive evalueret for det primære endepunkt.
• Studiedeltagere skal være cT1c - cT4a-d, enhver knude (N), ingen metastaser (M0). Enhver tumor (T) er tilladt, hvis node er positiv (biopsi bevist og HER2 positiv), inklusive ingen primær invasiv cancer eller kun ductal carcinoma in situ (DCIS). Metastatisk oparbejdning er ikke nødvendig.
• Brysttumor skal være >1,5 cm i maksimal diameter ved klinisk eller enhver radiologisk måling, hvis noden er negativ. Hvis noden er positiv ved biopsi, vil undersøgelsesdeltageren være kvalificeret uanset størrelsen af ​​det primære bryst. Ved inflammatorisk brystkræft kan omfanget af inflammation/erytem bruges som målbar læsion.
• Multifokal eller multicentrisk brystkræft er tilladt, hvis alle læsionerne er biopsierede og er HER2-positive. Den største læsion vil blive tildelt mållæsionen.
• Skal være HER2-positiv i primær brysttumor eller lymfeknude ifølge ASCO/CAP-retningslinjerne 2013: http://www.asco.org/guidelines/her2
• Ejektionsfraktion (EF) større end 50 % af MUGA eller ECHO inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling.
• Ingen forudgående cancerkemoterapi tilladt.

• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor, medmindre det anses for ikke-klinisk signifikant og godkendt af hovedforskeren:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
  • Blodplader ≥ 100.000/mcl
  • total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • ALT(SPGT) ≤ 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • ALK Phos ≤ 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • Kreatininclearance > 50 ml/min
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 90 dage efter afslutning af behandlingen.
• Negativ graviditetstest inden for 14 dage før randomisering

Ekskluderingskriterier:

• Gravid, ammende eller uvillig til at praktisere prævention under deltagelse i undersøgelsen
• Tilstedeværelse af en tilstand eller abnormitet, som efter investigatorens mening ville kompromittere undersøgelsesdeltagerens sikkerhed eller kvaliteten af ​​undersøgelsesdataene.
• Aktuel eller forventet brug af andre forsøgsmidler.
• Forudgående kemoterapi for enhver malignitet.
• Tidligere strålebehandling for brystkræft
• Tidligere malign sygdom er sygdomsfri i mindre end 5 år (undtagen carcinoma in situ (CIS) i livmoderhalsen og ikke-melanom hudkræft).
• Patienter med diabetes på metformin. Patienter med diabetes og ikke på metformin vil være berettiget, hvis det anses for sikkert efter samråd med patientens læge, der administrerer diabetes.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som metformin eller andre midler, der er brugt i undersøgelsen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.