Studio randomizzato di chemioterapia neo-adiuvante con o senza metformina per carcinoma mammario operabile HER2 positivo (HERMET)

Criterio di inclusione:

• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1.
• Carcinoma primitivo unilaterale o bilaterale della mammella, confermato istologicamente mediante agobiopsia. L'aspirazione con ago sottile non è sufficiente. La biopsia incisionale/escissionale non è consentita. In caso di cancro bilaterale, lo sperimentatore deve decidere in modo prospettico quale lato sarà valutato per l'endpoint primario.
• I partecipanti allo studio devono essere cT1c - cT4a-d, qualsiasi nodo (N), nessuna metastasi (M0). Qualsiasi tumore (T) è consentito se linfonodo positivo (provato da biopsia e HER2 positivo) incluso nessun carcinoma invasivo primario o solo carcinoma duttale in situ (DCIS). Il workup metastatico non è richiesto.
• Il tumore al seno deve avere un diametro massimo > 1,5 cm mediante misurazione clinica o radiologica, se linfonodo negativo. Se il nodo è positivo alla biopsia, il partecipante allo studio sarà idoneo indipendentemente dalle dimensioni del seno primario. In caso di carcinoma mammario infiammatorio, l'entità dell'infiammazione/eritema può essere utilizzata come lesione misurabile.
• Il carcinoma mammario multifocale o multicentrico è consentito se tutte le lesioni sono sottoposte a biopsia e sono HER2 positive. Alla lesione più grande verrà assegnata la lesione target.
• Deve essere HER2-positivo nel tumore mammario primario o linfonodo secondo le linee guida ASCO/CAP 2013: http://www.asco.org/guidelines/her2
• Frazione di eiezione (EF) superiore al 50% da MUGA o ECHO entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
• Non è consentita alcuna precedente chemioterapia antitumorale.

• Adeguata funzione dell'organo e del midollo come definito di seguito, a meno che non sia ritenuto non clinicamente significativo e approvato dal ricercatore principale:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
  • Piastrine ≥ 100.000/mcl
  • bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • ALT(SPGT) ≤ 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • ALK Phos ≤ 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • Clearance della creatinina > 50 ml/min
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo il completamento della terapia.
• Test di gravidanza negativo entro 14 giorni prima della randomizzazione

Criteri di esclusione:

• Incinta, allattamento o riluttante a praticare il controllo delle nascite durante la partecipazione allo studio
• Presenza di una condizione o anomalia che, a giudizio dello Sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del partecipante allo studio o la qualità dei dati dello studio.
• Uso attuale o previsto di altri agenti sperimentali.
• Precedente chemioterapia per qualsiasi tumore maligno.
• Precedente radioterapia per il cancro al seno
• Pregressa malattia maligna libera da malattia da meno di 5 anni (ad eccezione del carcinoma in situ (CIS) della cervice e del cancro della pelle non melanoma).
• Pazienti con diabete in metformina. I pazienti con diabete e non trattati con metformina saranno idonei se ritenuti sicuri dopo aver consultato il medico del paziente che gestisce il diabete.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla metformina o ad altri agenti utilizzati nello studio.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.