Randomizowana próba chemioterapii neoadiuwantowej z metforminą lub bez metforminy w przypadku operacyjnego raka piersi z dodatnim wynikiem HER2 (HERMET)

Kryteria przyjęcia:

• Stan sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1.
• Jednostronny lub obustronny pierwotny rak piersi potwierdzony histologicznie biopsją gruboigłową. Aspiracja cienkoigłowa nie jest wystarczająca. Biopsja nacinająca/wycinająca jest niedozwolona. W przypadku raka obustronnego badacz musi prospektywnie zdecydować, która strona będzie oceniana pod kątem pierwszorzędowego punktu końcowego.
• Uczestnicy badania muszą być cT1c - cT4a-d, dowolny węzeł (N), brak przerzutów (M0). Każdy guz (T) jest dozwolony, jeśli ma pozytywny wynik w węzłach (potwierdzony biopsją i HER2-dodatni), w tym brak pierwotnego raka inwazyjnego lub tylko rak przewodowy in situ (DCIS). Obróbka przerzutów nie jest wymagana.
• Guz piersi musi mieć maksymalną średnicę większą niż 1,5 cm na podstawie pomiaru klinicznego lub dowolnego badania radiologicznego, jeśli nie ma węzłów chłonnych. Jeśli biopsja potwierdzi obecność węzła, uczestniczka badania będzie się kwalifikować niezależnie od wielkości pierwotnej piersi. W przypadku zapalnego raka piersi stopień zapalenia/rumienia może być wykorzystany jako mierzalna zmiana.
• Wieloogniskowy lub wieloośrodkowy rak piersi jest dopuszczalny, jeśli wszystkie zmiany zostały poddane biopsji i są HER2-dodatnie. Największa zmiana zostanie przypisana do zmiany docelowej.
• Musi być HER2-dodatni w pierwotnym guzie piersi lub węźle chłonnym zgodnie z wytycznymi ASCO/CAP 2013: http://www.asco.org/guidelines/her2
• Frakcja wyrzutowa (EF) większa niż 50% w teście MUGA lub ECHO w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Niedozwolona wcześniejsza chemioterapia raka.

• Odpowiednia funkcja narządów i szpiku, zgodnie z poniższą definicją, chyba że zostanie uznana za nieistotną klinicznie i zatwierdzoną przez głównego badacza:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml
  • Płytki krwi ≥ 100 000/ml
  • bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 X instytucjonalna górna granica normy
  • ALT(SPGT) ≤ 2,5 X instytucjonalna górna granica normy
  • ALK Phos ≤ 2,5 X instytucjonalna górna granica normy
  • Klirens kreatyniny > 50 ml/min
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 90 dni po zakończeniu leczenia.
• Ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni przed randomizacją

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża, karmienie piersią lub niechęć do stosowania środków antykoncepcyjnych podczas udziału w badaniu
• Występowanie stanu lub nieprawidłowości, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika badania lub jakości danych badania.
• Bieżące lub przewidywane użycie innych agentów badawczych.
• Wcześniejsza chemioterapia z powodu dowolnego nowotworu złośliwego.
• Wcześniejsza radioterapia raka piersi
• Wcześniejsza choroba nowotworowa jest wolna od choroby przez mniej niż 5 lat (z wyjątkiem raka in situ (CIS) szyjki macicy i nieczerniakowego raka skóry).
• Pacjenci z cukrzycą na metforminie. Pacjenci z cukrzycą, którzy nie przyjmują metforminy, będą się kwalifikować, jeśli zostanie to uznane za bezpieczne po konsultacji z lekarzem prowadzącym pacjenta z cukrzycą.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do metforminy lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.