Ensayo aleatorizado de quimioterapia neoadyuvante con o sin metformina para el cáncer de mama operable HER2 positivo (HERMET)

Criterios de inclusión:

• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) 0-1.
• Carcinoma primario de mama unilateral o bilateral, confirmado histológicamente mediante biopsia con aguja gruesa. La aspiración con aguja fina no es suficiente. No se permite la biopsia por incisión/escisión. En caso de cáncer bilateral, el investigador debe decidir prospectivamente qué lado se evaluará para el criterio principal de valoración.
• Los participantes del estudio deben ser cT1c - cT4a-d, cualquier ganglio (N), sin metástasis (M0). Se permite cualquier tumor (T) si el ganglio es positivo (biopsia comprobada y HER2 positivo), incluido el cáncer invasivo primario o solo el carcinoma ductal in situ (DCIS). No se requiere estudio metastásico.
• El tumor de mama debe tener >1,5 cm de diámetro máximo según la medición clínica o radiológica, si el ganglio es negativo. Si el ganglio es positivo por biopsia, el participante del estudio será elegible independientemente del tamaño del seno primario. En caso de cáncer de mama inflamatorio, la extensión de la inflamación/eritema se puede utilizar como lesión medible.
• Se permite el cáncer de mama multifocal o multicéntrico si todas las lesiones se biopsian y son HER2 positivas. A la lesión más grande se le asignará la lesión objetivo.
• Debe ser HER2 positivo en tumor de mama primario o ganglio linfático según las pautas ASCO/CAP de 2013: http://www.asco.org/guidelines/her2
• Fracción de eyección (EF) superior al 50% por MUGA o ECHO dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• No se permite quimioterapia previa contra el cáncer.

• Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación, a menos que se considere no clínicamente significativa y aprobada por el investigador principal:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcl
  • bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
  • ALT(SPGT) ≤ 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
  • ALK Phos ≤ 2.5 X límite superior institucional de lo normal
  • Depuración de creatinina > 50 ml/min
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización de la terapia.
• Prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización

Criterio de exclusión:

• Embarazada, amamantando o no dispuesta a practicar el control de la natalidad durante la participación en el estudio
• Presencia de una condición o anomalía que, en opinión del Investigador, comprometería la seguridad del participante del estudio o la calidad de los datos del estudio.
• Uso actual o previsto de otros agentes en investigación.
• Quimioterapia previa para cualquier malignidad.
• Radioterapia previa para el cáncer de mama
• Enfermedad maligna previa sin enfermedad durante menos de 5 años (excepto carcinoma in situ (CIS) de cuello uterino y cáncer de piel no melanoma).
• Pacientes con diabetes en metformina. Los pacientes con diabetes que no toman metformina serán elegibles si se considera seguro después de consultar con el médico del paciente que controla la diabetes.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la metformina u otros agentes utilizados en el estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.