Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Gaucherit – studie stratifikace Gaucherovy choroby (Gaucherite)

5. srpna 2024 aktualizováno: Timothy Cox MD, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Prediktivní opatření pro stratifikaci klinických výsledků u dětí a dospělých s Gaucherovou chorobou a reakce na specifické terapie

Účelem tohoto výzkumu je zhodnotit již shromážděná data a shromáždit nová data od dospělých a dětí v Anglii s Gaucherovou chorobou za účelem stanovení klinických faktorů, které předpovídají závažnost a odpověď na léčbu Gaucherovy choroby, zejména v oblastech kostí, rakoviny a mozkových onemocnění. .

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Gaucherova choroba je součástí vzácné skupiny genetických metabolických onemocnění, která jsou způsobena dědičným deficitem enzymu glukocerebrosidázy. Nejběžnější forma, typ 1, postihuje 1 ze 40 000 až 60 000 jedinců v obecné populaci. U typu 1 se příznaky mohou objevit kdykoli od dětství do stáří. Onemocnění je spojeno s anémií (snížením počtu červených krvinek), únavou (únavou), tvorbou modřin a zvýšeným sklonem ke krvácení. Může se také objevit zvětšená slezina a játra s otokem žaludku, stejně jako bolest kostí, zlomeniny a poškození kostí. Typ 1 byl dříve považován za neovlivňující mozek nebo nervový systém. Někteří pacienti s Gaucherovou chorobou typu 1 nemají žádné příznaky, zatímco u jiných se rozvinou závažné příznaky, které mohou být život ohrožující; v poslední době bylo zaznamenáno, že parkinsonismus a demence s Lewyho tělísky se vyskytují se zvýšenou frekvencí u pacientů s touto variantou Gaucherovy choroby ve srovnání se zdravými kontrolními subjekty v populaci odpovídajícího věku.

U Gaucherovy choroby typu 3 jsou postiženy mozek a mícha. Typ 3 je vzácný a postihuje méně než 1 ze 100 000 lidí. Mozkové a míšní symptomy u typu 3 jsou méně závažné než u těch, kteří mají známky floridního neurologického onemocnění v kojeneckém věku. Symptomy mozku a míchy se objevují v raném až pozdním dětství a pacienti s Gaucherovou chorobou typu 3 žijí často, ale ne vždy, až do dospělosti.

Gaucherova choroba není genderově specifická a její příznaky a symptomy se mohou objevit u postižených jedinců v jakémkoli věku, přičemž typ 3 je běžně diagnostikován v dětství. Ačkoli se u jedinců z jakéhokoli etnického původu může vyvinout Gaucherova choroba, Gaucherova choroba typu 1 je nejčastější mezi Židy aškenázského (východoevropského) původu. V této skupině je přibližně 1 z 900 lidí ohroženo Gaucherovou chorobou.

V Anglii je přibližně 280 lidí s diagnózou Gaucherovy choroby, kteří dostávají léčbu nebo vedení v jedné z ošetřujících nemocnic.

Pacienti s Gaucherovou chorobou mají zvýšené riziko rozvoje myelomu a Parkinsonovy choroby. Myelom, také známý jako mnohočetný myelom, je typ rakoviny kostní dřeně postihující bílé krvinky imunitního systému, které vytvářejí protilátky. Přibližně 1 z 10 pacientů s Gaucherovou chorobou má specifickou krevní bílkovinu – monoklonální protilátku nazývanou paraprotein, která se vyskytuje jak u maligních, tak u nemaligních onemocnění, včetně myelomu.

Parkinsonova choroba je neurologický stav, který se vyvíjí v průběhu času, když odumírají specifické mozkové buňky, které řídí pohyb. Neschopnost produkovat méně chemické látky zvané dopamin snižuje komunikaci mezi mozkovými buňkami zapojenými do koordinace pohybu, chování, učení a paměti.

Vyšetřovatelé budou shromažďovat informace od pacientů s diagnostikovanou Gaucherovou chorobou a kterýmkoli z výše uvedených stavů (pro které je pacient již sledován). Další požadované informace o jejich klinickém stavu budou získány z jejich minulých a probíhajících lékařských záznamů; toto bude provedeno, když účastníci budou navštěvovat nemocnici jako součást své běžné péče o Gaucherovu chorobu. Informace, které potřebujeme pro výzkum, se neliší od informací, které jsou již zaznamenány a budou zaznamenány v jejich lékařských záznamech, když přijdou do nemocnice pro svou běžnou péči, každých 6 měsíců.

Pro účely této studie odeberou vyšetřovatelé účastníkovi několik vzorků krve navíc. Tyto vzorky budou použity k provedení biochemické a buněčné analýzy výhradně pro účely tohoto výzkumu.

Vyšetřovatelé také požadují od účastníků povolení, aby umožnili přístup a použití pro účely výzkumu jakéhokoli archivovaného biologického materiálu (krevní sérum a/nebo tkáň), který může být dostupný z lékařských postupů, které byly přijaty v minulosti.

Pro účely tohoto výzkumu navíc vyšetřovatelé při každé návštěvě požadují, aby účastník také vyplnil dotazníky o fyzických a sociálních schopnostech, duševním zdraví a kvalitě života.

Všechny postupy specifické pro výzkum (tj. procedury, které by účastník za normálních okolností během svých standardních návštěv v nemocnici neobdržel), mohou být provedeny buď na jejich běžné schůzce na klinice, nebo v jiném čase, který by účastník považoval za vhodný.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
250

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království
        • Ukončeno
        • Birmingham Childrens Hospital
      • Birmingham, Spojené království
        • Nábor
        • New Queen Elizabeth Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tarekegn Hiwot
      • Cambridge, Spojené království
        • Nábor
        • Cambridge University Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Patrick Deegan, MD
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • Great Ormond Street Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anupam Chakrapani
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • Royal Free Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Derralynn Hughes
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • National Hospital For Neurology and Neurosurgery
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Robin Lachmann
      • Manchester, Spojené království
        • Nábor
        • Royal Manchester Childrens Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Simon Jones
      • Salford, Spojené království
        • Nábor
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Reena Sharma

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Sedm (dříve osm) specializovaných center pro Gaucherovu chorobu v Anglii přijme přibližně 280 pacientů.

Popis

Kritéria pro zařazení:

Každý pacient musí splňovat všechna následující kritéria, aby mohl být zařazen do této studie:

  1. Potvrzená biochemická diagnóza Gaucherovy choroby typu I, typu II nebo typu III
  2. Písemný etický výbor (EK) schválil informovaný souhlas získaný od pacienta nebo od rodiče nebo zákonného zástupce pacienta a případně souhlas pacienta
  3. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví, bez věkového omezení
  4. Ochota a schopnost dodržovat harmonogram a postupy studia
  5. Zesnulí pacienti, u kterých EK určí, že údaje o pacientech lze shromažďovat bez nového souhlasu pacienta

Kritéria vyloučení:

Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií budou ze studie vyloučeni:

  1. Nesouvisející komorbidní stav omezující očekávanou délku života na méně než 6 měsíců
  2. Pacient nebo případně rodič nebo zákonný zástupce není schopen porozumět, podepsat a datovat formulář informovaného souhlasu schváleného ES a souhlas pacienta podle potřeby
  3. Pokud to zkoušející určí jako nevhodné pro studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta

Skupina / kohorta

Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Pacienti typu III
Stratifikovaná odpověď na enzymoterapii Terapie snížením substrátu (očekávaná) Splenektomie (a interakce)
Jiný: Stratifikovaná odpověď na enzymoterapii
Observační studie zahrnuje přezkoumání retrospektivních a prospektivních údajů o anamnéze, patologii, zobrazovacích a zdravotních dotazníkech účastníků.
Ostatní jména:
  • Stratifikovaná odpověď na terapii snižováním substrátu
  • Splenektomie
Pacienti typu I
Stratifikovaná odpověď na enzymoterapii a terapii redukce substrátu – splenektomie (a interakce)
Jiný: Stratifikovaná odpověď na enzymoterapii
Observační studie zahrnuje přezkoumání retrospektivních a prospektivních údajů o anamnéze, patologii, zobrazovacích a zdravotních dotazníkech účastníků.
Ostatní jména:
  • Stratifikovaná odpověď na terapii snižováním substrátu
  • Splenektomie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Neurologický výsledek
Časové okno: 2029
Přítomnost sakadických očních deficitů
2029
Zlomenina křehkosti
Časové okno: 2029
Duální energetická absorpční fotometrie (DEXA) nám umožní měřit hustotu kostních minerálů (BMD g/cm2), abychom umožnili stratifikaci do léčebných pramenů a předpověděli a zabránili budoucím zlomeninám z křehkosti.
2029
Závažnost onemocnění
Časové okno: 2029
Biochemické biomarkery (PARC/CCL18 ng/ml a chitotriosidáza umol/l/h) budou použity k posouzení závažnosti úmrtí a následné odpovědi na léčbu.
2029
Zapojení kostní dřeně
Časové okno: 2029
MRI nám umožní posoudit rozsah postižení kostní dřeně a tím i odpověď na léčbu pomocí skóre zátěže kostní dřeně (BMB). BMB je semikvantitativní skórovací systém MRI využívající sagitální snímky T1 a T2 bederní páteře a koronální T1 a T2 femurů.
2029
Kostní avaskulární nekróza
Časové okno: 2029
MRI nám umožní posoudit nové avaskulární nekrózy (osteonekrózy).
2029
Kognitivní funkce
Časové okno: 2019
Frontal Assessment Battery (FAB) se používá k hodnocení časných kognitivních poruch u pacientů typu III a pacientů s diagnózou Parkinsonovy choroby.
2019
Kognitivní funkce
Časové okno: 2029
Addenbrooke's Cognitive Examination – ACE-R a National Adult Reading Test se používají v kombinacích ke stanovení pozornosti a orientace, paměti, plynulosti, jazyka a zrakově prostorové orientace.
2029
Neurologické fyzikální hodnocení
Časové okno: 2029
Modified Severity Scoring Tool (MSSt) se používá k monitorování neurologických projevů NGD (Typ III).
2029
Mnohočetný myelom
Časové okno: 2029
Charakterizace nových biomarkerů v mononukleárních buňkách periferní krve. (PBMC), lipidová analýza a Metabolomický screening.
2029

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měření kvality života a závažnosti onemocnění
Časové okno: 2029
SF36; budou použity k posouzení kvality života uváděné pacientem. Je to obecné měřítko zdravotního stavu, na rozdíl od toho, které se zaměřuje na konkrétní věk, nemoc nebo léčebnou skupinu. Ukázalo se, že je užitečný pro provádění průzkumů obecné a specifické populace, srovnávání relativní zátěže nemocí a rozlišování zdravotních přínosů, které přináší široká škála léčebných postupů.
2029
Měření kvality života a závažnosti onemocnění
Časové okno: 2029
EQ5D5L; dimenze jsou (mobilita, péče o sebe, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí, úzkost/deprese). poskytuje jednoduchý popisný profil a jedinou hodnotu indexu zdravotního stavu, kterou lze použít při klinickém a ekonomickém hodnocení zdraví. Tento nástroj pomůže usnadnit výpočet kvalitativně upravených let života (QALY), které se používají k informování ekonomických hodnocení intervencí ve zdravotnictví.
2029
Měření kvality života a závažnosti onemocnění
Časové okno: 2029
Stupnice úzkosti a deprese v nemocnici (HAD); Pomozte výzkumníkům při odhalování emoční poruchy u pacientů ve vyšetřování a léčbě
2029
Měření kvality života a závažnosti onemocnění
Časové okno: 2029
PedsQL (multidimenzionální stupnice únavy); Umožněte výzkumníkovi posoudit, zda existuje souvislost s úrovní únavy hlášené pacientem a závažností onemocnění
2029
Měření kvality života a závažnosti onemocnění
Časové okno: 2029
PedsQL kvalita života pro dětský věk. Posoudit kvalitu života udávanou účastníkem.
2029
Závažnost Parkinsonovy choroby
Časové okno: 2029
Movement Disorder Society-Sponsored Revision of the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) je klinická hodnotící stupnice pro Parkinsonovu nemoc (PD)
2029
Biobanka
Časové okno: 2020
Biobanka úložiště historických a budoucích lidských vzorků.
2020
EyeSeeCam
Časové okno: 2029
Objektivní kvantifikovatelné oční vyšetření měřící pohyb očí
2029

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Medical Research Council
National Institute for Health Research, United Kingdom

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Timothy M Cox, MD, University of Cambridge

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. ledna 2014

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. září 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
12. července 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
4. srpna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
7. srpna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
6. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
5. srpna 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • MR/K015338/1

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Na konci studie bude vypracována politika sdílení dat. Výzkumníci budou moci vlastníkům dat podávat eticky schválené požadavky na konkrétní data (bude účtován poplatek). O tom, jaké soubory dat budou k dispozici, musí ještě rozhodnout skupina Gaucherite Consortium Group.

Časový rámec sdílení IPD

Po dokončení studie: nicméně vzhledem k hodnotě této kohorty bude vynaloženo úsilí na zajištění stálosti v rámci Národní zdravotní služby a kontextu NIHR.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Jednotlivé žádosti předložené Výboru pro monitorování dat a příslušné záruky důvěrnosti a etického schválení.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Gaucherova choroba, typ III

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení