Hodnocení účinnosti transplantace membrán Descemet pro léčbu Fuchsovy endoteliální dystrofie
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Fuchsova endoteliální dystrofie (FED) je degenerativní onemocnění postihující endotel rohovky, klinicky charakterizované gutátovými výrůstky na zadním povrchu rohovky a dysfunkčními endoteliálními buňkami rohovky. Zatímco pacienti jsou ve svých raných stadiích běžně asymptomatičtí, pokročilá FED může být spojena s významným edémem rohovky, zjizvením a poškozením zrakových funkcí.
Pacienti s mírnou FED jsou obvykle léčeni konzervativně aplikací lokálních hypertonických fyziologických očních kapek. U pacientů s pokročilou FED může být často nezbytná endoteliální keratoplastika. V roce 2014 představovala FED nejběžnější indikaci endoteliální keratoplastiky ve Spojených státech a představovala 47,7 % (13 817 případů) všech endoteliálních keratoplastik provedených celostátně. V Singapuru byla FED druhou nejčastější indikací pro transplantaci rohovky.
Endoteliální keratoplastika je spojena s opotřebováním endoteliálních buněk v rozmezí 29,7 % - 47 % do 3. pooperačního roku. Navíc celosvětová poptávka po materiálu rohovkového štěpu v současnosti stále výrazně převyšuje nabídku, což kriticky omezuje počet pacientů, kteří mohou potenciálně těžit z těchto chirurgických zákroků. Proto je potřeba prozkoumat alternativní, udržitelné strategie pro řízení FED.
V roce 2009 Shah a kol. popsali léčbu 34letého pacienta s kombinovanou patologií FED a zadní polymorfní rohovkové dystrofie (PPMD) primárním stripováním centrální 4-5 mm Descemetovy membrány bez transplantace rohovkového štěpu („primární descemetorhexis“). Na rozdíl od konvenčních očekávání došlo po operaci ke kompletní repopulaci zadního povrchu rohovky endoteliálními buňkami rohovky, přičemž nejlépe korigovaná zraková ostrost (BCVA) 6/7,5 byla dosažena do 6. pooperačního měsíce. V roce 2014 Moloney a spol. publikoval podobnou zprávu o 54leté pacientce s diagnózou FED, úspěšně léčené primární descemetorhexií. Rychlé zotavení endotelu, jak dokládá počet centrálních endoteliálních buněk 620 buněk/mm2 a BCVA 6/6, bylo dosaženo přibližně 6 týdnů po operaci. Úspěch těchto případů zvýšil vyhlídku primární descemetorhexy jako možné alternativy pro léčbu FED.
Aby bylo možné lépe porozumět faktorům, které mohou ovlivnit obnovu endotelu po primární descemetorexe, provedli výzkumníci ex vivo experiment s kulturou endoteliálních buněk lidské rohovky, ve kterém byla primární descemetorhexie provedena na kadaverózních lidských rohovkových knoflíkech, po které následovala ex vivo kultivace po dobu 2 týdnů, aby se umožnila regenerace endotelu. Byl také hodnocen méně invazivní přístup obnažení endoteliálních buněk z Descemetovy membrány (DM) při zachování anatomické integrity DM. Výzkumníci zjistili, že pokročilý věk pacientů a nepřítomnost DM byly významně spojeny s pomalejším zotavením endotelu.
Vyšetřovatelé jako takové předpokládali, že výsledky primární descemetorhexy pro léčbu FED mohou být zlepšeny transplantací DM po primární descemetorhexi (dále jen „transplantace DM“). Hlavní rozdíl mezi navrženou technikou transplantace DM a konvenční endoteliální keratoplastikou je ten, že transplantace DM nevyžaduje přítomnost funkční monovrstvy rohovkového endotelu na štěpu. Pokud bude úspěšný, největší výhodou tohoto přístupu by bylo značné rozšíření skupiny dárců, kteří jsou způsobilí poskytnout tkáň kadaverózního štěpu rohovky pro transplantaci.
Typ studie
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Zápis
Fáze
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Yu Qiang Soh, MBBS
- E-mail: yuqiang.soh@mohh.com.sg
Studijní místa
-
-
-
Singapore, Singapur, 168751
- Nábor
- Singapore National Eye Centre
-
Kontakt:
- Yu Qiang Soh, MBBS
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jodhbir Mehta, FRCS
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Fuchsova endoteliální dystrofie (FED) definovaná kterýmkoli z následujících kritérií:
- FED alespoň stupně 4 na Krachmerově stupnici (tj. větší než 5 mm splývající centrální rohovkové gutty)
- Nejlépe korigovaná zraková ostrost menší než 6/12 u pacienta klinicky diagnostikovaného s FED jakéhokoli stupně, u kterého nelze špatnou zrakovou ostrost přičíst žádnému jinému významnému očnímu onemocnění (např. katarakta, věkem podmíněná makulární degenerace, glaukom, neuropatie zrakového nervu)
- Pacienti v rozmezí
- Zahrnuty budou pouze osoby s mentální schopností poskytnout informovaný souhlas.
- Budou zahrnuti pacienti, kteří jsou ochotni a schopni podepsat písemný formulář informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
- Budou zahrnuti pacienti, kteří jsou ochotni a schopni se vrátit na plánovaná kontrolní vyšetření po dobu až 12 měsíců po operaci
Kritéria vyloučení:
Subjekty, které splňují některé z následujících kritérií, budou z účasti vyloučeny:
- Oči, které byly dříve podrobeny jakékoli formě keratoplastiky
- Jediné funkční oko u pacienta, který ztratil zrakový potenciál v kontralaterálním oku
- Pacienti s chronickou, pokročilou FED, kteří splňují výše uvedená kritéria pro zařazení, ale jejichž onemocnění je spojeno s významnými stromálními jizvami v takovém rozsahu, že předvídatelně zhorší pooperační zrakové zotavení po transplantaci DSAEK nebo DM
- Pacienti, jejichž endoteliální onemocnění rohovky může být pravděpodobně přičítáno jiným patologiím než FED, včetně, ale bez omezení, pseudofakické bulózní keratopatie, bulózní keratopatie vyvolané laserem periferní iridotomií, iridokorneálního endoteliálního syndromu, Axenfeld Riegerova syndromu, vrozené dědičné endoteliální dystrofie a jakékoli jiné segmentové dystrofie vývojové anomálie
- Pacienti s vizuálně významnou kataraktou
- Pacienti s diagnostikovaným vizuálně významným onemocněním sítnice, včetně, aniž by byl výčet omezující, věkem podmíněné makulární degenerace, myopické makulární degenerace, diabetické retinopatie, makulopatie související s diabetem, makulpatie související s okluzí retinální žíly, retinálních dystrofií a předchozích odchlípení sítnice.
- Pacienti s jakoukoli formou glaukomu
- Pacienti s diagnózou vizuálně významných neglaukomatózních neuropatií zrakového nervu, včetně, ale bez omezení na ty, které souvisí s ischemickými (arteritickými i nearteritickými), toxickými, nutričními, myopickými, kompresními, infekčními a zánětlivými příčinami
- Pacientky, které jsou těhotné, kojící, ve fertilním věku a nepoužívají lékařsky schválenou metodu antikoncepce nebo plánují otěhotnět v průběhu studie, a pacientky s jinými stavy spojenými s kolísáním hormonů, které by mohly vést k refrakční Změny.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Transplantace membrány Descemet
Pacientům s těžkou, symptomatickou Fuchovou endoteliální dystrofií (FED) bude pro jejich stav nabídnuta Descemet Membrane Transplantation (DMT).
|
Nemocná membrána Descemet hostitele bude nejprve odstraněna, jako při standardní operaci automatizované endoteliální keratoplastiky Descemet stripping.
Poté bude odebrán kadaverózní, acelulární membránový štěp Descemet a transplantován do hostitele.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Centrální hustota endoteliálních buněk
Časové okno: Měřeno měsíčně, prvních 6 pooperačních měsíců
|
Hustota centrálních endoteliálních buněk bude stanovena pomocí zrcadlového mikroskopu (Konan Medical), měřena jako počet buněk na čtvereční milimetr, pomocí automatického algoritmu počítání buněk.
|
Měřeno měsíčně, prvních 6 pooperačních měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zraková ostrost
Časové okno: Měřeno měsíčně, prvních 6 pooperačních měsíců
|
Zraková ostrost bude měřena pomocí Snellenovy škály zrakové ostrosti, prováděné ve standardizované místnosti s použitím 6metrového pruhu zrakové ostrosti plně kvalifikovaným optometristou.
|
Měřeno měsíčně, prvních 6 pooperačních měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jodhbir Mehta, FRCS, Singapore National Eye Centre
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Arbelaez JG, Price MO, Price FW Jr. Long-term follow-up and complications of stripping descemet membrane without placement of graft in eyes with Fuchs endothelial dystrophy. Cornea. 2014 Dec;33(12):1295-9. doi: 10.1097/ICO.0000000000000270.
- Soh YQ, Peh G, George BL, Seah XY, Primalani NK, Adnan K, Mehta JS. Predicative Factors for Corneal Endothelial Cell Migration. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016 Feb;57(2):338-48. doi: 10.1167/iovs.15-18300.
- Bleyen I, Saelens IE, van Dooren BT, van Rij G. Spontaneous corneal clearing after Descemet's stripping. Ophthalmology. 2013 Jan;120(1):215. doi: 10.1016/j.ophtha.2012.08.037. No abstract available.
- Moloney G, Chan UT, Hamilton A, Zahidin AM, Grigg JR, Devasahayam RN. Descemetorhexis for Fuchs' dystrophy. Can J Ophthalmol. 2015 Feb;50(1):68-72. doi: 10.1016/j.jcjo.2014.10.014. Epub 2014 Oct 31.
- Shah RD, Randleman JB, Grossniklaus HE. Spontaneous corneal clearing after Descemet's stripping without endothelial replacement. Ophthalmology. 2012 Feb;119(2):256-60. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.07.032. Epub 2011 Oct 7.
- Kitagawa K, Kojima M, Sasaki H, Shui YB, Chew SJ, Cheng HM, Ono M, Morikawa Y, Sasaki K. Prevalence of primary cornea guttata and morphology of corneal endothelium in aging Japanese and Singaporean subjects. Ophthalmic Res. 2002 May-Jun;34(3):135-8. doi: 10.1159/000063656.
- Soh YQ, Poh SSJ, Peh GSL, Mehta JS. New Therapies for Corneal Endothelial Diseases: 2020 and Beyond. Cornea. 2021 Nov 1;40(11):1365-1373. doi: 10.1097/ICO.0000000000002687.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Primární dokončení
Dokončení studie (Očekávaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- R1366/52/2016
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Fuchsova endoteliální dystrofie
-
NCT04676737DokončenoFuchsova endoteliální dystrofie | Fuchsova dystrofie | Fuchs
-
NCT07024693NáborFuchs | Fuchsova endoteliální rohovková dystrofie
-
NCT05275972NáborFuchsova endoteliální dystrofie | Fuchsova dystrofie | Fuchs
-
NCT06881771NáborFuchsova endoteliální dystrofie | Fuchsova dystrofie | Dystrofie rohovky | Fuchsova endoteliální dystrofie rohovky bilaterálních očí | Dystrofie rohovky fuchs
Klinické studie na Transplantace membrány Descemet
-
NCT06895252Nábor