Fáze IIIb, multicentrická, mezinárodní studie k hodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti EK-12 u pacientů s RRMS

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti obou pohlaví s potvrzenou a zdokumentovanou diagnózou RS podle Revidovaných McDonaldových kritérií (2010), s relapsem onemocnění nebo s relapsem-remitujícím průběhem onemocnění, ve věku od 18 do 55 let při screeningu (včetně).
2. Ambulantní pacienti se skóre EDSS 0 až 4,5 při screeningu i randomizačních návštěvách.

3. Pacienti, kteří splňují jedno z následujících kritérií aktivity onemocnění:

   • Alespoň 1 dokumentovaný relaps během posledních 12 měsíců před screeningem nebo;
   • Během posledních 24 měsíců před screeningem se vyskytl alespoň 1 dokumentovaný relaps a zdokumentovaný důkaz alespoň 1 léze zvyšující gadolinium (GdE) na MRI mozku během posledních 12 měsíců před randomizací.
4. Pacienti s potvrzeným stabilním neurologickým stavem, kteří jsou bez relapsu a nejsou léčeni kortikosteroidy [intravenózní (IV), intramuskulární (IM) a/nebo per os (PO)] nebo adrenokortikotropním hormonem (ACTH) po dobu alespoň 30 dnů před randomizací.
5. Ženy ve fertilním věku (např. ženy, které nejsou postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizované), musí praktikovat přijatelnou metodu antikoncepce po dobu 30 dnů před užitím studovaného léku a dvě přijatelné metody antikoncepce během trvání studie a do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří: nitroděložní tělíska, bariérová metoda (kondom se spermicidem nebo diafragma se spermicidem) a hormonální metody antikoncepce (např. perorální antikoncepce, antikoncepční náplast a dlouhodobě působící injekční antikoncepce).
6. Pacienti musí být schopni podepsat a datovat písemný formulář informovaného souhlasu (ICF) před vstupem do studie.
7. Pacienti musí být ochotni a schopni vyhovět požadavkům protokolu studie po dobu trvání studie

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s progresivními formami RS.
2. Pacienti s trváním onemocnění ≥10 let.
3. Neschopnost dokončit vyšetření MRI. Mezi kontraindikace vyšetření MRI patří mimo jiné nadváha, kardiostimulátor, kochleární implantáty, přítomnost cizorodých látek v oku, intrakraniální cévní klipy, operace do 6 týdnů od vstupu do studie, koronární stent implantovaný do 8 týdnů před časem zamýšlené MRI atd.
4. Pacienti s neuromyelitis optica (NMO) nebo poruchami spektra NMO.
5. Užívání experimentálních nebo testovaných léků a/nebo účast v klinických studiích léků během 6 měsíců před randomizací.
6. Použití imunosupresivních látek nebo cytotoxických látek, včetně cyklofosfamidu, během 6 měsíců před randomizací.
7. Užívání některého z následujících látek během 2 let před randomizací: natalizumab, rituximab, ocrelizumab, atacicept, belimumab nebo ofatumumab.
8. Užívání teriflunomidu během 2 let před randomizací, s výjimkou aktivního vymývání (buď cholestyraminem nebo aktivním uhlím) 2 měsíce nebo déle před randomizací.
9. Předchozí léčba glatiramer acetátem, interferonem-beta (buď 1a nebo 1b), fingolimodem, dimethyl fumarátem nebo intravenózním imunoglobulinem (IVIG) během 2 měsíců před randomizací.
10. Chronická (více než 30 po sobě jdoucích dnů) systémová (IV, IM nebo PO) léčba kortikosteroidy během 30 dnů před randomizací.
11. Předchozí užívání mitoxantronu, kladribinu nebo alemtuzumabu.
12. Předchozí použití EK-12.
13. Předchozí celkové ozáření těla nebo celkové ozáření lymfatických uzlin.
14. Předchozí léčba kmenovými buňkami, autologní transplantace kostní dřeně nebo alogenní transplantace kostní dřeně.
15. Použití středně silných/silných inhibitorů CYP3A4 během 2 týdnů před randomizací (Příloha VII uvádí seznam takových léků, které jsou zakázány před a během studie).
16. Použití induktorů CYP3A4 během 2 týdnů před randomizací (Příloha VII poskytuje seznam takových léků, které jsou zakázány před a během studie).
17. Těhotenství nebo kojení.
18. Sérové ​​hladiny ≥3x horní hranice normálního rozmezí (ULN) buď alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) při screeningu.
19. Přímý bilirubin v séru ≥2x ULN při screeningu.

20. Pacienti s klinicky významným nebo nestabilním zdravotním nebo chirurgickým stavem nebo jakýmkoli jiným stavem, který nelze dobře kontrolovat povolenými léky povolenými protokolem studie, které by znemožnily bezpečnou a úplnou účast ve studii, jak je stanoveno na základě anamnézy, fyzikálních vyšetření, elektrokardiografie (EKG) , laboratorní testy, vyšetření magnetickou rezonancí nebo rentgen hrudníku. Takové podmínky mohou zahrnovat:

    1. Závažná kardiovaskulární příhoda (např. infarkt myokardu, akutní koronární syndrom, dekompenzované městnavé srdeční selhání, plicní embolie, koronární revaskularizace), ke kterým došlo během posledních 6 měsíců před randomizací.
    2. Jakákoli akutní plicní porucha
    3. Porucha centrálního nervového systému (CNS) jiná než RS, která může ohrozit účast pacienta ve studii, včetně takových poruch, které jsou prokázány při základním vyšetření MRI.
21. Chronická renální insuficience jako glomerulární filtrace (GFR) ≤ 60 ml/min při screeningové návštěvě.
22. Pacienti, kteří užívají haloperidol nebo antagonisty dopaminu.