Uno studio internazionale multicentrico di fase IIIb per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità dell'EK-12 nei pazienti con SMRR

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di entrambi i sessi con diagnosi confermata e documentata di SM come definita dai criteri McDonald rivisti (2010), con malattia ad esordio recidivante o con decorso della malattia recidivante-remittente, di età compresa tra 18 e 55 anni allo screening (inclusi).
2. Pazienti ambulatoriali con punteggio EDSS compreso tra 0 e 4,5 alle visite di screening e di randomizzazione.

3. Pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri di attività della malattia:

   • Almeno 1 ricaduta documentata negli ultimi 12 mesi prima dello screening o;
   • Almeno 1 recidiva documentata si è verificata negli ultimi 24 mesi prima dello screening e prove documentate di almeno 1 lesione potenziante il gadolinio (GdE) alla risonanza magnetica cerebrale negli ultimi 12 mesi prima della randomizzazione.
4. Pazienti con una condizione neurologica stabile confermata, che non hanno recidive e non sono in trattamento con corticosteroidi [per via endovenosa (IV), intramuscolare (IM) e/o per os (PO)] o con ormone adrenocorticotropo (ACTH), da almeno 30 giorni prima della randomizzazione.
5. Donne in età fertile (ad es. donne che non sono in postmenopausa o sterilizzate chirurgicamente) devono praticare un metodo contraccettivo accettabile per 30 giorni prima di assumere il farmaco in studio e due metodi contraccettivi accettabili durante la durata dello studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I metodi accettabili di controllo delle nascite includono: dispositivi intrauterini, metodo di barriera (preservativo con spermicida o diaframma con spermicida) e metodi ormonali di controllo delle nascite (ad es. contraccettivo orale, cerotto contraccettivo e contraccettivo iniettabile a lunga durata d'azione).
6. I pazienti devono essere in grado di firmare e datare un modulo di consenso informato scritto (ICF) prima di entrare nello studio.
7. I pazienti devono essere disposti e in grado di rispettare i requisiti del protocollo di studio per la durata dello studio

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con forme progressive di SM.
2. Pazienti con durata della malattia ≥10 anni.
3. Incapacità di completare un esame MRI. Le controindicazioni per l'esame MRI includono, ma non sono limitate a, sovrappeso, pacemaker, impianti cocleari, presenza di sostanze estranee nell'occhio, clip vascolari intracraniche, intervento chirurgico entro 6 settimane dall'ingresso nello studio, stent coronarico impiantato entro 8 settimane prima del momento dello studio la risonanza magnetica prevista, ecc.
4. Pazienti con neuromielite ottica (NMO) o disturbi dello spettro NMO.
5. Uso di farmaci sperimentali o sperimentali e/o partecipazione a studi clinici sui farmaci nei 6 mesi precedenti la randomizzazione.
6. Uso di agenti immunosoppressori o agenti citotossici, inclusa la ciclofosfamide entro 6 mesi prima della randomizzazione.
7. Uso di uno dei seguenti agenti entro 2 anni prima della randomizzazione: natalizumab, rituximab, ocrelizumab, atacicept, belimumab o ofatumumab.
8. Uso di teriflunomide nei 2 anni precedenti la randomizzazione, tranne se il washout attivo (con colestiramina o carbone attivo) è stato effettuato 2 mesi o più prima della randomizzazione.
9. - Precedente trattamento con glatiramer acetato, interferone-beta (1a o 1b), fingolimod, dimetilfumarato o immunoglobulina per via endovenosa (IVIG) entro 2 mesi prima della randomizzazione.
10. Trattamento cronico (più di 30 giorni consecutivi) sistemico (IV, IM o PO) con corticosteroidi nei 30 giorni precedenti la randomizzazione.
11. Precedente uso di mitoxantrone, cladribina o alemtuzumab.
12. Uso precedente di EK-12.
13. Precedente irradiazione totale del corpo o irradiazione linfoide totale.
14. Precedente trattamento con cellule staminali, trapianto autologo di midollo osseo o trapianto allogenico di midollo osseo.
15. Uso di inibitori moderati/forti del CYP3A4 entro 2 settimane prima della randomizzazione (l'Appendice VII fornisce un elenco di tali farmaci non consentiti prima e durante lo studio).
16. Uso di induttori del CYP3A4 entro 2 settimane prima della randomizzazione (l'Appendice VII fornisce un elenco di tali farmaci non consentiti prima e durante lo studio).
17. Gravidanza o allattamento.
18. Livelli sierici ≥3 volte il limite superiore dell'intervallo normale (ULN) di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) allo screening.
19. Bilirubina sierica diretta ≥2x ULN allo screening.

20. Pazienti con condizioni mediche o chirurgiche clinicamente significative o instabili o qualsiasi altra condizione che non può essere ben controllata dai farmaci consentiti consentiti dal protocollo di studio che precluderebbe la partecipazione sicura e completa allo studio, come determinato da anamnesi, esami fisici, Elettrocardiografia (ECG) , test di laboratorio, risonanza magnetica o radiografia del torace. Tali condizioni possono includere:

    1. Un evento cardiovascolare maggiore (ad es. infarto del miocardio, sindrome coronarica acuta, scompenso cardiaco congestizio scompensato, embolia polmonare, rivascolarizzazione coronarica) che si sono verificati negli ultimi 6 mesi prima della randomizzazione.
    2. Qualsiasi disturbo polmonare acuto
    3. Un disturbo del sistema nervoso centrale (SNC) diverso dalla SM che può mettere a repentaglio la partecipazione del paziente allo studio, compresi i disturbi che sono dimostrati alla scansione MRI di base.
21. Insufficienza renale cronica come velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ≤60 ml/min alla visita di screening.
22. Pazienti che usano aloperidolo o antagonisti della dopamina.