Eine multizentrische, internationale Phase-IIIb-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von EK-12 bei Patienten mit RRMS

Einschlusskriterien:

1. Patienten beider Geschlechter mit einer bestätigten und dokumentierten MS-Diagnose gemäß den überarbeiteten McDonald-Kriterien (2010) mit rezidivierender Erkrankung oder einem schubförmig remittierenden Krankheitsverlauf im Alter zwischen 18 und 55 Jahren beim Screening (einschließlich).
2. Ambulante Patienten mit einem EDSS-Score von 0 bis 4,5 sowohl bei Screening- als auch bei Randomisierungsbesuchen.

3. Patienten, die eines der folgenden Krankheitsaktivitätskriterien erfüllen:

   • Mindestens 1 dokumentierter Rückfall innerhalb der letzten 12 Monate vor dem Screening oder;
   • Mindestens 1 dokumentierter Rückfall trat innerhalb der letzten 24 Monate vor dem Screening auf und dokumentierter Nachweis von mindestens 1 gadoliniumverstärkender (GdE) Läsion bei MRT-Untersuchungen des Gehirns innerhalb der letzten 12 Monate vor der Randomisierung.
4. Patienten mit einem bestätigten stabilen neurologischen Zustand, die rezidivfrei sind und mindestens 30 Tage lang keine Behandlung mit Kortikosteroiden [intravenös (IV), intramuskulär (IM) und/oder per os (PO)] oder mit adrenocorticotropem Hormon (ACTH) erhalten vor der Randomisierung.
5. Frauen im gebärfähigen Alter (z. Frauen, die nicht postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert sind) müssen 30 Tage lang eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden, bevor sie das Studienmedikament einnehmen, und zwei akzeptable Verhütungsmethoden während der Dauer der Studie und bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Akzeptable Verhütungsmethoden sind: Intrauterinpessar, Barrieremethode (Kondom mit Spermizid oder Diaphragma mit Spermizid) und hormonelle Verhütungsmethoden (z. orales Kontrazeptivum, Verhütungspflaster und lang wirkendes injizierbares Kontrazeptivum).
6. Die Patienten müssen in der Lage sein, vor Eintritt in die Studie eine schriftliche Einverständniserklärung (ICF) zu unterzeichnen und zu datieren.
7. Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des Studienprotokolls für die Dauer der Studie einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit progressiven Formen von MS.
2. Patienten mit einer Krankheitsdauer von ≥ 10 Jahren.
3. Unfähigkeit, eine MRT-Untersuchung abzuschließen. Zu den Kontraindikationen für eine MRT-Untersuchung gehören unter anderem Übergewicht, Herzschrittmacher, Cochlea-Implantate, Vorhandensein von Fremdsubstanzen im Auge, intrakranielle Gefäßclips, Operationen innerhalb von 6 Wochen nach Eintritt in die Studie, Koronarstents, die innerhalb von 8 Wochen vor dem Zeitpunkt implantiert wurden das beabsichtigte MRT usw.
4. Patienten mit Neuromyelitis optica (NMO) oder Erkrankungen des NMO-Spektrums.
5. Verwendung von experimentellen oder Prüfpräparaten und/oder Teilnahme an klinischen Arzneimittelstudien innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
6. Verwendung von Immunsuppressiva oder zytotoxischen Mitteln, einschließlich Cyclophosphamid, innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
7. Verwendung eines der folgenden Wirkstoffe innerhalb von 2 Jahren vor der Randomisierung: Natalizumab, Rituximab, Ocrelizumab, Atacicept, Belimumab oder Ofatumumab.
8. Anwendung von Teriflunomid innerhalb von 2 Jahren vor der Randomisierung, außer wenn eine aktive Auswaschung (entweder mit Cholestyramin oder Aktivkohle) 2 Monate oder länger vor der Randomisierung durchgeführt wurde.
9. Vorherige Behandlung mit Glatirameracetat, Interferon-beta (entweder 1a oder 1b), Fingolimod, Dimethylfumarat oder intravenösem Immunglobulin (IVIG) innerhalb von 2 Monaten vor der Randomisierung.
10. Chronische (mehr als 30 aufeinanderfolgende Tage) systemische (IV, IM oder PO) Kortikosteroidbehandlung innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung.
11. Frühere Anwendung von Mitoxantron, Cladribin oder Alemtuzumab.
12. Frühere Verwendung von EK-12.
13. Vorherige Ganzkörperbestrahlung oder totale lymphatische Bestrahlung.
14. Vorherige Stammzellbehandlung, autologe Knochenmarktransplantation oder allogene Knochenmarktransplantation.
15. Verwendung von mäßigen/starken Inhibitoren von CYP3A4 innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung (Anhang VII enthält eine Liste solcher Medikamente, die vor und während der Studie nicht zugelassen sind).
16. Verwendung von CYP3A4-Induktoren innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung (Anhang VII enthält eine Liste solcher Medikamente, die vor und während der Studie nicht zugelassen sind).
17. Schwangerschaft oder Stillzeit.
18. Serumspiegel ≥3x Obergrenze des Normalbereichs (ULN) von entweder Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) beim Screening.
19. Direktes Bilirubin im Serum ≥2x ULN beim Screening.

20. Patienten mit klinisch signifikantem oder instabilem medizinischem oder chirurgischem Zustand oder einem anderen Zustand, der durch die im Studienprotokoll zulässigen Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann und der eine sichere und vollständige Studienteilnahme ausschließen würde, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchungen, Elektrokardiographie (EKG) festgestellt , Labortests, MRT-Scan oder Röntgen-Thorax. Zu solchen Bedingungen können gehören:

    1. Ein schwerwiegendes kardiovaskuläres Ereignis (z. Myokardinfarkt, akutes Koronarsyndrom, dekompensierte kongestive Herzinsuffizienz, Lungenembolie, koronare Revaskularisation), die in den letzten 6 Monaten vor der Randomisierung aufgetreten sind.
    2. Jede akute Lungenerkrankung
    3. Eine andere Störung des zentralen Nervensystems (ZNS) als MS, die die Teilnahme des Patienten an der Studie gefährden kann, einschließlich solcher Störungen, die bei der Ausgangs-MRT-Untersuchung nachgewiesen werden.
21. Chronische Niereninsuffizienz als glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≤ 60 ml/min beim Screening-Besuch.
22. Patienten, die Haloperidol oder Dopaminantagonisten anwenden.