Vaihe IIIb, monikeskus, kansainvälinen tutkimus EK-12:n tehon, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi potilailla, joilla on RRMS

Sisällyttämiskriteerit:

1. Molemmista sukupuolista olevat potilaat, joilla on vahvistettu ja dokumentoitu MS-diagnoosi tarkistettujen McDonald-kriteerien (2010) mukaan ja joilla on taudin uusiutuminen tai taudin kulku uusiutuessa, 18–55-vuotiaat seulonnassa (mukaan lukien).
2. Ambulatoriset potilaat, joiden EDSS-pistemäärä on 0–4,5 sekä seulonta- että satunnaiskäynneillä.

3. Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista taudin aktiivisuuskriteereistä:

   • Vähintään 1 dokumentoitu relapsi viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa tai;
   • Ainakin yksi dokumentoitu uusiutuminen tapahtui viimeisten 24 kuukauden aikana ennen seulontaa ja dokumentoitu todiste vähintään yhdestä gadoliniumia lisäävästä (GdE) leesiosta aivojen MRI-skannauksessa viimeisten 12 kuukauden aikana ennen satunnaistamista.
4. Potilaat, joilla on vahvistettu stabiili neurologinen tila, joilla ei ole uusiutumista ja jotka eivät saa kortikosteroidihoitoa [laskimonsisäistä (IV), lihakseen (IM) ja/tai per os (PO)] tai adrenokortikotrofihormonihoitoa (ACTH) vähintään 30 päivää ennen satunnaistamista.
5. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (esim. naiset, jotka eivät ole postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla) on harjoitettava hyväksyttävää ehkäisymenetelmää 30 päivää ennen tutkimuslääkkeen ottamista ja kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat: kohdunsisäiset laitteet, estemenetelmä (kondomi spermisidillä tai diafragma spermisidillä) ja hormonaaliset ehkäisymenetelmät (esim. suun kautta otettava ehkäisyvalmiste, ehkäisylaastari ja pitkävaikutteinen ruiskeena käytettävä ehkäisyvalmiste).
6. Potilaiden on kyettävä allekirjoittamaan ja päivämäärään kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF) ennen tutkimukseen osallistumista.
7. Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan tutkimusprotokollan vaatimuksia tutkimuksen keston ajan

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on eteneviä MS-taudin muotoja.
2. Potilaat, joiden sairaus on kestänyt ≥10 vuotta.
3. Kyvyttömyys suorittaa MRI-tutkimusta. MRI-tutkimuksen vasta-aiheita ovat muun muassa ylipaino, sydämentahdistin, sisäkorvaistutteet, vieraiden aineiden läsnäolo silmässä, kallonsisäiset verisuoniklipsit, leikkaus 6 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta, sepelvaltimostentti, joka on istutettu 8 viikon sisällä ennen tutkimusta. suunniteltu MRI jne.
4. Potilaat, joilla on neuromyelitis optica (NMO) tai NMO-spektrihäiriöt.
5. Kokeellisten tai tutkimuslääkkeiden käyttö ja/tai osallistuminen lääkeainetutkimuksiin 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
6. Immunosuppressiivisten tai sytotoksisten aineiden, mukaan lukien syklofosfamidin, käyttö 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista.
7. Jommankumman seuraavista lääkkeistä käyttö 2 vuoden aikana ennen satunnaistamista: natalitsumabi, rituksimabi, okrelitsumabi, atasisepti, belimumabi tai ofatumumabi.
8. Teriflunomidin käyttö 2 vuoden aikana ennen satunnaistamista, paitsi jos aktiivinen huuhtelu (joko kolestyramiinilla tai aktiivihiilellä) tehtiin vähintään 2 kuukautta ennen satunnaistamista.
9. Aikaisempi hoito glatirameeriasetaatilla, interferoni-beetalla (joko 1a tai 1b), fingolimodilla, dimetyylifumaraatilla tai suonensisäisellä immunoglobuliinilla (IVIG) 2 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
10. Krooninen (yli 30 peräkkäistä päivää) systeeminen (IV, IM tai PO) kortikosteroidihoito 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
11. Aiempi mitoksantronin, kladribiinin tai alemtutsumabin käyttö.
12. EK-12:n aikaisempi käyttö.
13. Edellinen koko kehon säteilytys tai lymfoidin kokonaissäteilytys.
14. Aiempi kantasoluhoito, autologinen luuytimensiirto tai allogeeninen luuytimensiirto.
15. Kohtalaisten/voimakkaiden CYP3A4:n estäjien käyttö 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista (Liite VII sisältää luettelon sellaisista lääkkeistä, jotka eivät ole sallittuja ennen tutkimusta ja sen aikana).
16. CYP3A4:n indusoijien käyttö 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista (Liite VII sisältää luettelon sellaisista lääkkeistä, jotka eivät ole sallittuja ennen tutkimusta ja sen aikana).
17. Raskaus tai imetys.
18. Alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) seerumin tasot ≥ 3x normaalialueen yläraja (ULN) seulonnassa.
19. Seerumin suora bilirubiini ≥2x ULN seulonnassa.

20. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä tai epävakaa lääketieteellinen tai kirurginen tila tai mikä tahansa muu sairaus, jota ei voida hyvin hallita tutkimusprotokollan sallimilla lääkkeillä ja joka estäisi turvallisen ja täydellisen osallistumisen tutkimukseen sairaushistorian, fyysisten tutkimusten, elektrokardiografian (EKG) perusteella , laboratoriokokeet, magneettikuvaus tai rintakehän röntgenkuvaus. Tällaisia ​​ehtoja voivat olla:

    1. Merkittävä kardiovaskulaarinen tapahtuma (esim. sydäninfarkti, akuutti sepelvaltimon oireyhtymä, dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta, keuhkoembolia, sepelvaltimon revaskularisaatio), jotka tapahtuivat viimeisen 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista.
    2. Mikä tahansa akuutti keuhkosairaus
    3. Keskushermoston (CNS) häiriö, joka ei ole MS-tauti ja joka voi vaarantaa potilaan osallistumisen tutkimukseen, mukaan lukien sellaiset häiriöt, jotka osoitetaan lähtötilanteen magneettikuvauksessa.
21. Krooninen munuaisten vajaatoiminta, kun glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≤60 ml/min seulontakäynnillä.
22. Potilaat, jotka käyttävät haloperidolia tai dopamiiniantagonisteja.