En fase IIIb, multicenter, international undersøgelse for at evaluere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​EK-12 hos patienter med RRMS

Inklusionskriterier:

1. Patienter fra begge køn med en bekræftet og dokumenteret diagnose af MS som defineret af de Reviderede McDonald-kriterier (2010), med tilbagefaldssygdom eller et recidiverende-remitterende sygdomsforløb mellem 18 og 55 år ved screening (inklusive).
2. Ambulante patienter med EDSS-score på 0 til 4,5 ved både screenings- og randomiseringsbesøg.

3. Patienter, der opfylder et af følgende sygdomsaktivitetskriterier:

   • Mindst 1 dokumenteret tilbagefald inden for de sidste 12 måneder før screening eller;
   • Mindst 1 dokumenteret tilbagefald forekom inden for de sidste 24 måneder før screening og dokumenterede beviser for mindst 1 Gadolinium Enhancing (GdE) læsion på hjerne MR-scanning inden for de sidste 12 måneder før randomisering.
4. Patienter med en bekræftet stabil neurologisk tilstand, som er tilbagefaldsfri og ikke er i behandling med kortikosteroid [intravenøs (IV), intramuskulær (IM) og/eller per os (PO)] eller adrenokortikotrofisk hormon (ACTH) behandling, mindst 30 dage før randomisering.
5. Kvinder i den fødedygtige alder (f.eks. kvinder, der ikke er postmenopausale eller kirurgisk steriliserede) skal praktisere en acceptabel præventionsmetode i 30 dage før indtagelse af undersøgelseslægemidlet og to acceptable præventionsmetoder under undersøgelsens varighed og indtil 30 dage efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin. Acceptable metoder til prævention omfatter: intrauterine anordninger, barrieremetode (kondom med spermicid eller membran med spermicid) og hormonelle præventionsmetoder (f.eks. oral prævention, præventionsplaster og langtidsvirkende injicerbar prævention).
6. Patienter skal være i stand til at underskrive og datere en skriftlig Informed Consent Form (ICF), inden de går ind i undersøgelsen.
7. Patienter skal være villige og i stand til at overholde kravene til undersøgelsesprotokol i hele undersøgelsens varighed

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med progressive former for MS.
2. Patienter med sygdomsvarighed på ≥10 år.
3. Manglende evne til at gennemføre en MR-undersøgelse. Kontraindikationer for MR-undersøgelse omfatter, men er ikke begrænset til, overvægt, pacemaker, cochleaimplantater, tilstedeværelse af fremmede stoffer i øjet, intrakranielle vaskulære clips, kirurgi inden for 6 uger efter indtræden i undersøgelsen, koronar stent implanteret inden for 8 uger før tidspunktet for den påtænkte MR mv.
4. Patienter med neuromyelitis optica (NMO) eller NMO-spektrumforstyrrelser.
5. Brug af eksperimentelle eller eksperimentelle lægemidler og/eller deltagelse i lægemiddelkliniske undersøgelser inden for 6 måneder før randomisering.
6. Brug af immunsuppressive midler eller cytotoksiske midler, herunder cyclophosphamid inden for 6 måneder før randomisering.
7. Brug af et af følgende midler inden for 2 år før randomisering: natalizumab, rituximab, ocrelizumab, atacicept, belimumab eller ofatumumab.
8. Brug af teriflunomid inden for 2 år før randomisering, undtagen hvis aktiv udvaskning (med enten kolestyramin eller aktivt kul) blev udført 2 måneder eller mere før randomisering.
9. Tidligere behandling med glatirameracetat, interferon-beta (enten 1a eller 1b), fingolimod, dimethylfumarat eller intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) inden for 2 måneder før randomisering.
10. Kronisk (mere end 30 på hinanden følgende dage) systemisk (IV, IM eller PO) kortikosteroidbehandling inden for 30 dage før randomisering.
11. Tidligere brug af mitoxantron, cladribin eller alemtuzumab.
12. Tidligere brug af EK-12.
13. Tidligere total kropsbestråling eller total lymfoid bestråling.
14. Tidligere stamcellebehandling, autolog knoglemarvstransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation.
15. Brug af moderate/stærke hæmmere af CYP3A4 inden for 2 uger før randomisering (Bilag VII giver en liste over sådanne medikamenter, der ikke er tilladt før og under undersøgelsen).
16. Anvendelse af inducere af CYP3A4 inden for 2 uger før randomisering (bilag VII indeholder en liste over sådanne medikamenter, der ikke er tilladt før og under undersøgelsen).
17. Graviditet eller amning.
18. Serumniveauer ≥3x øvre grænse for normalområdet (ULN) for enten alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ved screening.
19. Serum direkte bilirubin ≥2x ULN ved screening.

20. Patienter med klinisk signifikant eller ustabil medicinsk eller kirurgisk tilstand eller enhver anden tilstand, der ikke kan kontrolleres godt af de tilladte lægemidler, der er tilladt af undersøgelsesprotokollen, og som ville udelukke sikker og fuldstændig undersøgelsesdeltagelse, som bestemt af sygehistorie, fysiske undersøgelser, elektrokardiografi (EKG) , laboratorieundersøgelser, MR-scanning eller røntgen af ​​thorax. Sådanne betingelser kan omfatte:

    1. En større kardiovaskulær hændelse (f.eks. myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom, dekompenseret kongestiv hjerteinsufficiens, lungeemboli, koronar revaskularisering), der opstod i løbet af de sidste 6 måneder forud for randomisering.
    2. Enhver akut lungesygdom
    3. En anden lidelse i centralnervesystemet (CNS) end MS, der kan bringe patientens deltagelse i undersøgelsen i fare, herunder sådanne lidelser, der påvises ved baseline MR-scanningen.
21. Kronisk nyreinsufficiens som glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≤60 ml/min ved screeningsbesøget.
22. Patienter, der bruger haloperidol eller dopaminantagonister.