Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná dvojitě zaslepená studie o přínosu spironolaktonu při léčbě akné u dospělých žen. (FASCE)

17. července 2023 aktualizováno: Nantes University Hospital

Acne vulgaris u dospělých žen se za posledních 10 let zvýšilo; v současnosti postihuje 20 až 30 % dospělých žen.

Fyziopatologie akné u dospělých žen se od té dospívající liší v podstatě dvěma faktory:

  • hormonální faktor s periferním hyperandrogenismem spojeným s hypersenzibilitou kožních androgenních receptorů těchto žen. Ale tento bod je stále ve fázi hypotézy.
  • zánětlivý faktor spojený s Propionibacterium Aces; skutečně tyto ženy dostávaly většinu času mnoho vyléčení lokálními a systematickými antibiotiky na původ rezistentních kmenů Propionibacterium Aces, které vedly k chronické aktivaci kožní vrozené imunity.

V terapeutickém plánu jsou v této indikaci schváleny čtyři typy systémové léčby:

  • Tetracykliny, které jsou problematické z hlediska bakteriální rezistence a následně po jejich vysazení neustále recidivují.
  • Soli zinku, které se zaměřují pouze na zánětlivé léze a byly méně účinné než cyklin
  • Antiandrogeny s acetátem cyproteronu spojené s rizikem flebitidy a plicní embolie a zvyšující riziko triglyceridů, cholesterolu a jaterní rovnováhy.
  • Poslední alternativou je isotretinoin, ale použití u žen ve fertilním věku je pro teratogenní rizika závazné a hyperandrogenismus představuje identifikované riziko recidivy.

V tomto kontextu by spironolakton mohl představovat zajímavou alternativu. Blokuje receptory 5-alfa-reduktázy v mazové žláze a inhibuje produkci luteinizačního hormonu (LH) na úrovni hypofýzy. Nepodléhá omezením izotretinoinem, nevede k bakteriální rezistenci a zaměřuje se na periferní hyperandrogenismus.

V současné době bylo provedeno velmi málo studií a na malém počtu pacientů, které však ukázaly, že při nízkých dávkách (nižších než 200 mg/den) může být spironolakton účinný proti akné.

V tomto kontextu se zdálo být zjevně zajímavé provést první dvojitě zaslepenou randomizovanou studii spironolakton vs cykliny, která zůstává středně těžkou referenční léčbou akné, a prokázat nadřazenost účinnosti spironolaktonu, aby se stal alternativním způsobem k cyklinu.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
158

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Brest, Francie
        • CHRU Brest
      • Caen, Francie
        • CHU CAEN
      • Grenoble, Francie
        • CHU Grenoble
      • La Rochelle, Francie
        • CH La Rochelle
      • Le Mans, Francie
        • CH Le Mans
      • Nantes, Francie
        • CHU de Nantes - Dermatologie
      • Poitiers, Francie
        • CHU Poitiers
      • Tours, Francie
        • CHRU TOURS
      • Tours, Francie
        • Cabinet du Dr Jean-Paul Claudel

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient s akné, s nejméně 10 zánětlivými lézemi a ne více než 3 uzly
  • Pacientka, která již absolvovala jeden cyklus léčby akné s 3měsíčním* vyplachováním nebo která nikdy žádný cyklus neměla
  • Pacient podepsal informovaný souhlas
  • Absence užívání perorálních antibiotik a solí zinku v posledních 30 dnech
  • Absence užívání systémového isotretinoinu a antiandrogenů v posledních 6 měsících
  • Absence mikrofyzioterapie v posledních 15 dnech
  • Ženy ve fertilním věku užívající antikoncepci od 3 měsíců (perorální antikoncepce, implantát nebo IUD).
  • Pacienti se sociálním zabezpečením

Kritéria vyloučení:

  • Pacient postižený aktivními/progresivními onemocněními, jako jsou infekce včetně Hidradenitis suppurativa, rakovina nebo endokrinní syndrom (např. syndrom polycystických ovarií), Addisonova choroba)
  • Pacient postižený růžovkou

  • Pacient s kontraindikací k použití některého z hodnocených přípravků nebo pomocných látek:

    • Pacient s intolerancí nebo přecitlivělostí na cykliny, spironolakton nebo na kteroukoli složku přítomnou v přidruženém benzoylperoxidovém gelu
    • Pacient s významnou poruchou vylučovací funkce ledvin, akutní nebo chronické selhání ledvin, anurie.
    • Pacient s život ohrožujícím nebo velmi závažným poškozením jater (stupeň III nebo IV)
  • Pacient s hyperkalémií nebo silně vyžadující draslík šetřící diuretika (např. amilorid, canrenoát, eplerenon, triamteren) nebo trvale léčený inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE), antagonistou angiotenzinu II, NSAID, heparinem a heparinem s molekulovou hmotností, cyklosporinem a takrolimem .
  • Pacient vyžadující topický isotretinoin nebo který přestal užívat tento lék před méně než 2 týdny
  • Pacient dříve léčený spironolaktonem
  • Těhotná žena nebo žena, která pravděpodobně otěhotní nebo kojí a odmítá používat účinnou metodu antikoncepce
  • Pacient účastnící se jiné intervenční klinické studie
  • Pacient v opatrovnictví nebo poručnictví

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: spironolakton
Spironolakton ARROW ® 75 mg, 150 mg, perorálně, jednou denně během celé studie (12 měsíců: 6 měsíců na dvojitě zaslepeném spironolaktonu, poté 6 měsíců na otevřeném spironolaktonu), + lokální léčba během celé studie (benzoylperoxid 5 % )
Lék: spironolakton
Výdej spironolaktonu při každé návštěvě podle popisu paže popsaného výše.
Aktivní komparátor: doxycyklin
(Doxycycline Sandoz 100 mg), 100 mg/den po dobu 3 měsíců následované placebem po dobu 3 měsíců, na dvojitě zaslepené + lokální léčbě během celé studie (benzoylperoxid 5 %
Lék: Doxycyklin
Výdej doxycyklinu a potom placeba při každé návštěvě podle popisu ramene popsaného výše.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost léčby
Časové okno: 4. měsíc a 6. měsíc

Účinnost léčby bude určena mírou úspěšnosti v každém rameni. Pro konečný výsledek bude vybrána nejlepší míra úspěšnosti mezi 4. a 6. měsícem. Míra úspěšnosti definovaná snížením skóre 1 a 2 nástroje pro hodnocení akné u dospělých žen (AFAST):

  1. AFAST skóre 1: pokles alespoň o 2 stupně ve srovnání s výchozí hodnotou nebo se stupněm 0, pokud byla výchozí hodnota 1 a
  2. AFAST skóre 2: snížení na stupeň 1, pokud byla výchozí hodnota > 1, nebo na stupeň 0, pokud byla výchozí hodnota 1

AFAST 1 (také nazývaný GEA) hodnotí komedony (otevřené a uzavřené), nezánětlivé léze, papuly a pustuly a noduly. Stádium je definováno podle globálního hodnocení závažnosti akné a pohybuje se od stupně 0 (žádné akné) do stupně 5 (horší situace).

AFAST 2 hodnotí akné v oblasti od levé a pravé mandibulární zóny po horní okraj trupu a pohybuje se od stupně 0 (žádné akné) do stupně 3 (horší situace).
4. měsíc a 6. měsíc

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinické nežádoucí příhody
Časové okno: Do 12 měsíců po randomizaci
Počet a typ nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) vyskytujících se od začátku léčby do konce následného sledování
Do 12 měsíců po randomizaci
Abnormální hodnoty sodíku (biologické nežádoucí účinky)
Časové okno: Od 30 dnů do 7 dnů před randomizační návštěvou, 2. měsíc, 4. měsíc, 9. měsíc
Měření sodíku (mmol/l)
Od 30 dnů do 7 dnů před randomizační návštěvou, 2. měsíc, 4. měsíc, 9. měsíc
Abnormální hodnoty draslíku (biologické nežádoucí účinky)
Časové okno: Od 30 dnů do 7 dnů před randomizační návštěvou, 2. měsíc, 4. měsíc, 9. měsíc
měření draslíku (mmol/l)
Od 30 dnů do 7 dnů před randomizační návštěvou, 2. měsíc, 4. měsíc, 9. měsíc
Abnormální hodnoty chloru (biologické nežádoucí účinky)
Časové okno: Od 30 dnů do 7 dnů před randomizační návštěvou, 2. měsíc, 4. měsíc, 9. měsíc
Měření chloru (mmol/L)
Od 30 dnů do 7 dnů před randomizační návštěvou, 2. měsíc, 4. měsíc, 9. měsíc
Abnormální hodnoty vápníku (biologické nežádoucí účinky)
Časové okno: Od 30 dnů do 7 dnů před randomizační návštěvou, 2. měsíc, 4. měsíc, 9. měsíc
Měření vápníku (mmol/L)
Od 30 dnů do 7 dnů před randomizační návštěvou, 2. měsíc, 4. měsíc, 9. měsíc
AFAST skóre 1 (GEA) při 0 nebo 1
Časové okno: 2. měsíc, 4. měsíc, 6. měsíc, 9. měsíc a 12. měsíc
Počet pacientů se skóre AFAST 1 (GEA) na 0 nebo 1.
2. měsíc, 4. měsíc, 6. měsíc, 9. měsíc a 12. měsíc
AFAST skóre 2 (mandibulární) při 0 nebo 1
Časové okno: 2. měsíc, 4. měsíc, 6. měsíc, 9. měsíc a 12. měsíc
Počet pacientů se skóre AFAST 2 (mandibulární) na 0 nebo 1.
2. měsíc, 4. měsíc, 6. měsíc, 9. měsíc a 12. měsíc
Skóre AFAST 1 spojené se skóre AFAST 2 na 0 nebo 1
Časové okno: M2, M4, M6, M9 a M12
Počet pacientů se skóre AFAST 1 a AFAST 2 na 0 nebo 1.
M2, M4, M6, M9 a M12
Kvalita života (hodnocení užitku nákladů a obecné hodnocení kvality života)
Časové okno: 2. měsíc, 4. měsíc, 6. měsíc, 9. měsíc a 12. měsíc
Dotazník EQ-5D (EuroQol 5 dimenze): Dotazník se zaměřuje na pět dimenzí: mobilita, osobní autonomie, aktuální aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese. Pro každou z těchto dimenzí jsou možné tři odpovědi.
2. měsíc, 4. měsíc, 6. měsíc, 9. měsíc a 12. měsíc
Kvalita života (specifická pro akné)
Časové okno: 2. měsíc, 4. měsíc, 6. měsíc, 9. měsíc a 12. měsíc
Cardiff Acne Disability Index (CADI) je dotazník zaměřený na konkrétní onemocnění, který měří invaliditu způsobenou akné.
2. měsíc, 4. měsíc, 6. měsíc, 9. měsíc a 12. měsíc
Bakteriální a parazitární hodnocení
Časové okno: Den 0 (základní stav) a měsíc 4
Přítomnost P acnes, M Furfur a S epidermidis, aureus
Den 0 (základní stav) a měsíc 4
Zánětlivé léze obličeje
Časové okno: Den 0 (výchozí hodnota), měsíc 2, měsíc 4, měsíc 6, měsíc 9 a měsíc 12
Počet zánětlivých lézí na obličeji
Den 0 (výchozí hodnota), měsíc 2, měsíc 4, měsíc 6, měsíc 9 a měsíc 12
retenční léze obličeje
Časové okno: Den 0 (výchozí hodnota), měsíc 2, měsíc 4, měsíc 6, měsíc 9 a měsíc 12
Počet retenčních lézí na obličeji
Den 0 (výchozí hodnota), měsíc 2, měsíc 4, měsíc 6, měsíc 9 a měsíc 12
Léze obličeje
Časové okno: Den 0 (výchozí hodnota), měsíc 2, měsíc 4, měsíc 6, měsíc 9 a měsíc 12
Celkový počet obličejových lézí
Den 0 (výchozí hodnota), měsíc 2, měsíc 4, měsíc 6, měsíc 9 a měsíc 12
Léze trupu
Časové okno: Den 0 (výchozí hodnota), měsíc 2, měsíc 4, měsíc 6, měsíc 9 a měsíc 12
Faktor F2 stupnice ECLA ECLA ("Echelle de Cotation des Lésions d'Acné") je stupnice pro akné navržená týmem dermatologických výzkumů Fakultní nemocnice v Nantes. Skládá se ze 3 faktorů: Faktor 1 (F1) počítá léze akné na obličeji; Faktor 2 (F2) počítá léze akné na trupu a faktor 3 (F3) počítá jizvy. V této studii bude použit faktor F2. Faktor F2 hodnotí rozsáhlý charakter lézí akné na 5 definovaných oblastech: cervikální oblasti (F2N); oblasti hrudníku (F2C); oblast zad (F2B) a oblast paží (F2A) podle kvalitativní škály 0=nepřítomný, 1=špatný 2=střední 3=významný. Je doplněn počtem přítomných uzlů v každé oblasti.
Den 0 (výchozí hodnota), měsíc 2, měsíc 4, měsíc 6, měsíc 9 a měsíc 12
Relaps
Časové okno: 4. měsíc a 6. měsíc

počet pacientů s relapsem, definovaný takto:

  1. Skóre AFAST 1 (skóre GEA): zvýšení o 2 body oproti skóre předchozí návštěvy v případě úspěchu Or
  2. AFAST skóre 2 (mandibulární skóre): zvýšení o 1 bod oproti skóre předchozí návštěvy, v případě úspěchu
4. měsíc a 6. měsíc
Znovuobjevení 10 % a více zánětlivých lézí.
Časové okno: 6. měsíc
Počet pacientů, u kterých se znovuobjeví 10 % a více zánětlivých lézí.
6. měsíc
Přírůstkový poměr nákladové efektivity (cena za rok života upravený podle kvality, QALY) srovnání mezi spironolaktonem a cyklinem.
Časové okno: 6. měsíc
náklady: spotřebované zdroje, QALY: EQ-5D
6. měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Nantes University Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
31. ledna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
3. února 2023

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
4. července 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
30. října 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
2. listopadu 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
7. listopadu 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
18. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
17. července 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • RC16_0467

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Acne vulgaris

Klinické studie na spironolakton

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení