Randomiseret dobbeltblind undersøgelse af fordelene ved spironolacton til behandling af acne hos voksne kvinder. (FASCE)
Acne vulgaris hos voksne kvinder er steget i løbet af de sidste 10 år; det påvirker i øjeblikket 20% til 30% af voksne kvinder.
Fysiopatologien for acne hos voksne kvinder adskiller sig fra teenageren ved i det væsentlige 2 faktorer:
- hormonfaktor med en perifer hyperandrogenisme kombineret med en overfølsomhed af kutane androgener-receptorer hos disse kvinder. Men dette punkt er stadig på hypotesestadiet.
- inflammatorisk faktor forbundet med Propionibacterium Aces; disse kvinder modtog faktisk det meste af tiden mange kure af lokale og systematiske antibiotika fra oprindelsen af resistente Propionibacterium Aces-stammer, som fører til en kronisk aktivering af kutan medfødt immunitet.
På en terapeutisk plan er fire typer systemisk behandling godkendt i denne indikation:
- Tetracykliner som er problematiske for den bakterielle resistens og dermed konstante tilbagefald, når de stoppes.
- Zinksalte, som kun er rettet mod de inflammatoriske læsioner og viste sig at være mindre effektive end cyklin
- Antiandrogener, med acetat af cyproteron forbundet med risiko for flebitis og lungeemboli, og øger risikoen for triglycerider, kolesterol og leverbalance.
- Det sidste alternativ er repræsenteret af isotretinoin, men brugen hos kvinder i den fødedygtige alder er bindende på grund af teratogene risici, og hyperandrogenismen repræsenterer en identificeret risiko for tilbagefald.
I denne sammenhæng kunne spironolactonen repræsentere et interessant alternativ. Det blokerer 5-alfa-reduktase-receptorerne ved talgkirtlen og hæmmer produktionen af luteiniserende hormon (LH) på hypofyseniveau. Det er ikke underkastet isotretinoin-begrænsninger, fører ikke til bakteriel resistens og retter sig mod den perifere hyperandrogenisme.
I øjeblikket er der udført meget få undersøgelser og på et svagt antal patienter, men de viste, at ved lave doser (lavere end 200 mg/dag) kan spironolacton være effektiv mod acne.
I den sammenhæng virkede det klart interessant at udføre den første dobbeltblindede randomiserede undersøgelse spironolacton vs cyclines, som fortsat er den moderate acne-referencebehandling, og at demonstrere overlegenheden af spironolactons effektivitet for at etablere den som en alternativ måde til cyklin.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Brest, Frankrig
- CHRU Brest
-
Caen, Frankrig
- CHU CAEN
-
Grenoble, Frankrig
- CHU Grenoble
-
La Rochelle, Frankrig
- CH La Rochelle
-
Le Mans, Frankrig
- CH Le Mans
-
Nantes, Frankrig
- CHU de Nantes - Dermatologie
-
Poitiers, Frankrig
- CHU Poitiers
-
Tours, Frankrig
- CHRU TOURS
-
Tours, Frankrig
- Cabinet du Dr Jean-Paul Claudel
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patient med acne, med mindst 10 inflammatoriske læsioner og ikke mere end 3 knuder
- Patient, der allerede havde et cyklinkursus til sin acnebehandling med en 3 måneders* udvaskning, eller som aldrig har haft cyklin
- Patienten har underskrevet et informeret samtykke
- Fravær af brug af orale antibiotika og zinksalte inden for de sidste 30 dage
- Fravær af brug af systemisk isotretinoin og antiandrogener inden for de sidste 6 måneder
- Fravær af mikrofysioterapi inden for de sidste 15 da
- Kvinder i den fødedygtige alder under prævention siden 3 måneder (oral prævention, implantat eller spiral).
- Patienter med social sikring
Ekskluderingskriterier:
- Patient ramt af aktive/progressive sygdomme, som infektioner, herunder Hidradenitis suppurativa, kræft eller endokrint syndrom (f.eks. polycystisk ovariesyndrom), Addisons sygdom)
- Patient ramt af rosacea
Patient med kontraindikation til brug af et af forsøgsprodukterne eller hjælpemidlerne:
- Patient med intolerance eller overfølsomhed over for cycliner, spironolacton eller enhver ingrediens, der er til stede i associeret benzoylperoxidgel
- Patient med betydelig nedsat nyreudskillelsesfunktion, akut eller kronisk nyresvigt, anuri.
- Patient med livstruende eller meget alvorlig leverinsufficiens.(grad III eller IV)
- Patient med hyperkaliæmi eller stærkt behov for kaliumbesparende diuretika (f.eks. amilorid, canrenoat, eplerenon, triamteren), eller behandlet kontinuerligt med angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere, angiotensin II-antagonist, NSAID'er, heparin og molekylvægt heparin og tacrocilim-heparin, .
- Patient, der har behov for topisk isotretinoin, eller som har stoppet dette lægemiddel i mindre end 2 uger
- Patient tidligere behandlet med spironolacton
- Gravid kvinde eller forventes at blive gravid eller ammende og nægter at bruge en effektiv præventionsmetode
- Patient, der deltager i et andet interventionelt klinisk forsøg
- Patient under værgemål eller formynderskab
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: spironolacton
Spironolacton ARROW ® 75 mg, 150 mg, oralt, én gang dagligt under hele forsøget (12 måneder: 6 måneder på dobbeltblindet spironolacton derefter 6 måneder på åben spironolacton), + topisk behandling under hele forsøget (benzoylperoxid 5 % )
|
Dispensering af spironolacton ved hvert besøg i henhold til armbeskrivelsen beskrevet ovenfor.
|
|
Aktiv komparator: doxycyclin
(Doxycyclin Sandoz 100 mg), 100 mg/dag i 3 måneder efterfulgt af placebo i 3 måneder, på dobbeltblindet + topisk behandling under hele forsøget (benzoylperoxid 5 %
|
Dispensering af doxycyclin derefter placebo, ved hvert besøg i henhold til armbeskrivelsen beskrevet ovenfor.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingseffektivitet
Tidsramme: Måned 4 og måned 6
|
Behandlingens effektivitet vil blive bestemt af succesraten i hver arm. Den bedste succesrate mellem måned 4 og måned 6 vil blive valgt til det endelige resultat. Succesrate, defineret ved et fald i både Adult Female Acne Scoring Tool (AFAST) score 1 og 2:
AFAST 1 (også kaldet GEA) vurderer komedonerne (åbne og lukkede), de ikke-inflammatoriske læsioner, papler og pustler og knuderne. Stadiet er defineret i henhold til en global evaluering af sværhedsgraden af acne og spænder fra grad 0 (ingen acne) til grad 5 (den værste situation). AFAST 2 vurderer acne på et område fra venstre og højre mandibular zone til den øverste kant af stammen og varierer fra grad 0 (ingen acne) til grad 3 (den værste situation). |
Måned 4 og måned 6
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kliniske bivirkninger
Tidsramme: Inden for 12 måneder efter randomisering
|
Antal og type af bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE), der forekommer fra begyndelsen af behandlingen og indtil afslutningen af opfølgningen
|
Inden for 12 måneder efter randomisering
|
|
Unormale natriumværdier (biologiske uønskede hændelser)
Tidsramme: Fra 30 dage til 7 dage før randomiseringsbesøg, måned 2, måned 4, måned 9
|
Natriummåling (mmol/L)
|
Fra 30 dage til 7 dage før randomiseringsbesøg, måned 2, måned 4, måned 9
|
|
Kalium unormale værdier (biologiske bivirkninger)
Tidsramme: Fra 30 dage til 7 dage før randomiseringsbesøg, måned 2, måned 4, måned 9
|
kaliummåling (mmol/L)
|
Fra 30 dage til 7 dage før randomiseringsbesøg, måned 2, måned 4, måned 9
|
|
Abnormale klorværdier (biologiske uønskede hændelser)
Tidsramme: Fra 30 dage til 7 dage før randomiseringsbesøg, måned 2, måned 4, måned 9
|
Klormåling (mmol/L)
|
Fra 30 dage til 7 dage før randomiseringsbesøg, måned 2, måned 4, måned 9
|
|
Calcium unormale værdier (biologiske bivirkninger)
Tidsramme: Fra 30 dage til 7 dage før randomiseringsbesøg, måned 2, måned 4, måned 9
|
Calciummåling (mmol/L)
|
Fra 30 dage til 7 dage før randomiseringsbesøg, måned 2, måned 4, måned 9
|
|
AFAST score 1 (GEA) ved 0 eller 1
Tidsramme: Måned 2, Måned 4, Måned 6, Måned 9 og Måned 12
|
Antal patienter med AFAST-score 1 (GEA) på 0 eller 1.
|
Måned 2, Måned 4, Måned 6, Måned 9 og Måned 12
|
|
AFAST score 2 (Mandibular) ved 0 eller 1
Tidsramme: Måned 2, Måned 4, Måned 6, Måned 9 og Måned 12
|
Antal patienter med AFAST-score 2 (Mandibulær) på 0 eller 1.
|
Måned 2, Måned 4, Måned 6, Måned 9 og Måned 12
|
|
AFAST-score 1 forbundet med AFAST-score 2 ved 0 eller 1
Tidsramme: M2, M4, M6, M9 og M12
|
Antal patienter med både AFAST-score 1 og AFAST-score 2 ved 0 eller 1.
|
M2, M4, M6, M9 og M12
|
|
Livskvalitet (vurdering af omkostningsnytte og generel vurdering af livskvalitet)
Tidsramme: Måned 2, Måned 4, Måned 6, Måned 9 og Måned 12
|
EQ-5D (EuroQol 5 dimensioner) spørgeskema: Spørgeskemaet fokuserer på fem dimensioner: mobilitet, personlig autonomi, aktuelle aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression.
For hver af disse dimensioner er tre svar mulige.
|
Måned 2, Måned 4, Måned 6, Måned 9 og Måned 12
|
|
Livskvalitet (specifik for acne)
Tidsramme: Måned 2, Måned 4, Måned 6, Måned 9 og Måned 12
|
Cardiff Acne Disability Index (CADI) er et sygdomsspecifikt spørgeskema, der måler handicap induceret af acne.
|
Måned 2, Måned 4, Måned 6, Måned 9 og Måned 12
|
|
Bakterielle og parasitære evalueringer
Tidsramme: Dag 0 (basislinje) og måned 4
|
Tilstedeværelse af P acnes, M Furfur og S epidermidis, aureus
|
Dag 0 (basislinje) og måned 4
|
|
Inflammatoriske læsioner i ansigtet
Tidsramme: Dag 0 (basislinje), 2. måned, 4. måned, 6. måned, 9. måned og 12. måned
|
Antal inflammatoriske læsioner i ansigtet
|
Dag 0 (basislinje), 2. måned, 4. måned, 6. måned, 9. måned og 12. måned
|
|
tilbageholdelseslæsioner i ansigtet
Tidsramme: Dag 0 (basislinje), 2. måned, 4. måned, 6. måned, 9. måned og 12. måned
|
Antal tilbageholdelseslæsioner i ansigtet
|
Dag 0 (basislinje), 2. måned, 4. måned, 6. måned, 9. måned og 12. måned
|
|
Ansigtslæsioner
Tidsramme: Dag 0 (basislinje), 2. måned, 4. måned, 6. måned, 9. måned og 12. måned
|
Samlet antal ansigtslæsioner
|
Dag 0 (basislinje), 2. måned, 4. måned, 6. måned, 9. måned og 12. måned
|
|
Trunk læsioner
Tidsramme: Dag 0 (basislinje), 2. måned, 4. måned, 6. måned, 9. måned og 12. måned
|
Faktor F2 på ECLA-skalaen ECLA ("Echelle de Cotation des Lésions d'Acné") er en skala for acne foreslået af dermatologisk forskningsteam på Nantes Universitetshospital.
Den er sammensat af 3 faktorer: Faktor 1 (F1) tæller acne læsionerne i ansigtet; Faktor 2 (F2) tæller læsionerne acne på stammen og Faktor 3 (F3) tæller arrene.
I denne undersøgelse vil faktoren F2 blive brugt.
Faktoren F2 vurderer den omfattende karakter af acnelæsioner på 5 definerede områder: cervikale områder (F2N); brystområder (F2C); rygområde (F2B) og armområde (F2A) efter en kvalitativ skala 0=fraværende, 1=dårlig 2=middel 3=signifikant.
Det afsluttes med optællingen af de nuværende knuder i hvert område.
|
Dag 0 (basislinje), 2. måned, 4. måned, 6. måned, 9. måned og 12. måned
|
|
Tilbagefald
Tidsramme: Måned 4 og måned 6
|
antal patienter med tilbagefald, defineret som følger:
|
Måned 4 og måned 6
|
|
Genoptræden af 10 % og mere af inflammatoriske læsioner.
Tidsramme: Måned 6
|
Antal patienter med et gensyn på 10 % og mere af inflammatoriske læsioner.
|
Måned 6
|
|
Inkrementelt omkostningseffektivitetsforhold (omkostning pr. kvalitetsjusteret levetid, QALY) af sammenligningen mellem spironolacton og cyklin.
Tidsramme: Måned 6
|
omkostninger: forbrugte ressourcer, QALY: EQ-5D
|
Måned 6
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsygdomme
- Acneiforme udbrud
- Talgkirtelsygdomme
- Acne Vulgaris
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Anti-infektionsmidler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Natriuretiske midler
- Antibakterielle midler
- Diuretika
- Hormonantagonister
- Antiprotozoale midler
- Antiparasitære midler
- Antimalariamidler
- Mineralokortikoid-receptorantagonister
- Diuretika, Kaliumbesparende
- Doxycyclin
- Spironolacton
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- RC16_0467
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Acne Vulgaris
-
NCT07495657Ikke rekrutterer endnu
-
NCT07357337AfsluttetAcne Vulgaris | Acne Vulgaris i ansigtet
-
NCT00688064Afsluttet
-
NCT02217228AfsluttetInflammatorisk acne vulgaris
-
NCT07516821Ikke rekrutterer endnuPsoriasis Vulgaris
-
NCT07320872Rekruttering
-
NCT06362889Ikke rekrutterer endnuAcne Vulgaris (lidelse)
-
NCT05830968RekrutteringInflammatorisk acne vulgaris
Kliniske forsøg med spironolacton
-
NCT02556450Afsluttet
-
NCT07539259Ikke rekrutterer endnu
-
NCT00843388UkendtDiabetes mellitus | Blodtryk | Nefropati
-
NCT02585843Afsluttet
-
NCT04367051Afsluttet
-
NCT01817803Trukket tilbage
-
NCT06579053AfsluttetBioækvivalensundersøgelse
-
NCT07523867Ikke rekrutterer endnuHjertefejl | Diabetisk nyresygdom | Hyperkaliæmi