G-CSF u dekompenzované cirhózy: otevřená studie

Celosvětově je cirhóza pátou nejčastější příčinou úmrtí. Jeho přirozená historie je typická počáteční, převážně asymptomatickou, "kompenzovanou" fází následovanou "dekompenzací" v důsledku komplikací zvýšených portálních tlaků a hepatocelulární dysfunkce.

V současnosti je jedinou definitivní možností léčby cirhózy transplantace jater, jejíž použitelnost je omezená kvůli nedostatku dárců, přemrštěným nákladům a nedostatečné široké dostupnosti. Další nevýhodou je potřeba dlouhodobé imunosuprese a s ní související komplikace. Schopnost kmenových buněk diferencovat se do více buněčných linií vede k spekulacím, že mohou být použity pro opravu a regeneraci tkání, když jsou kmenové buňky rezidentní v tkáni přemoženy. Kmenové buňky získané z kostní dřeně mají úžasnou plasticitu. Mohou se "domovovat" v játrech v reakci na poškození a pomoci při regeneraci jater transdiferenciací, buněčnou fúzí a augmentací tkáňových kmenových buněk zprostředkované opravy. Pro mobilizaci kmenových buněk z kostní dřeně do jater jsou dostupné dvě metody. Jedním z nich je podávání cytokinů, jako je faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), a druhým je izolace kmenových buněk z dřeně s následnou injekcí do jaterní tepny nebo portální žíly po čištění. Druhý jmenovaný je pravděpodobně těžkopádnější a může být potenciálně riskantní kvůli základním koagulačním abnormalitám u pacientů s cirhózou.

Ukázalo se, že G-CSF mobilizuje kmenové buňky kostní dřeně a dokonce zvyšuje přežití u pacientů s těžkou alkoholickou steatohepatitidou a ACLF. Existují protichůdné důkazy o úloze G-CSF u dekompenzované cirhózy, přičemž některé studie prokázaly zlepšené přežití, zatímco jiné prokázaly nedostatečný klinický nebo biochemický přínos. Mnoho z těchto studií použilo jediný cyklus G-CSF. Verma et al v nedávné studii publikované v roce 2018 elegantně prokázali příznivý účinek více cyklů G-CSF na zlepšení mortality a přežití bez transplantace u dekompenzovaných cirhóz.

Vyšetřovatelé také spekulují, že více cyklů G-CSF by mohlo vést k lepším výsledkům u dekompenzované cirhózy tím, že způsobí delší a trvalé navádění kmenových buněk do jater. Tato studie se tedy provádí za účelem dalšího hodnocení bezpečnosti a účinnosti více cyklů G-CSF u dekompenzovaných cirhóz.