G-CSF nella cirrosi scompensata: uno studio in aperto

A livello globale, la cirrosi è la quinta causa più comune di mortalità. La sua storia naturale è caratterizzata da una fase iniziale, in gran parte asintomatica, "compensata" seguita da "scompenso" dovuto a complicanze dovute all'aumento delle pressioni portali e alla disfunzione epatocellulare.

Attualmente l'unica opzione terapeutica definitiva per la cirrosi è il trapianto di fegato, la cui applicabilità è limitata a causa della carenza di donatori, dei costi esorbitanti e della mancanza di ampia disponibilità. La necessità di immunosoppressione a lungo termine e le relative complicanze sono un ulteriore inconveniente. La capacità delle cellule staminali di differenziarsi in più lignaggi cellulari fa ipotizzare che possano essere utilizzate per la riparazione e la rigenerazione dei tessuti quando le cellule staminali residenti nei tessuti vengono sopraffatte. Le cellule staminali derivate dal midollo osseo hanno una plasticità sorprendente. Possono "tornare a casa" nel fegato in risposta a lesioni e aiutare nella rigenerazione del fegato mediante trans-differenziazione, fusione cellulare e aumento della riparazione mediata da cellule staminali residenti nei tessuti. Sono disponibili due metodi per la mobilizzazione delle cellule staminali dal midollo osseo al fegato. Uno prevede la somministrazione di citochine come il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) e l'altro è l'isolamento delle cellule staminali dal midollo seguito dalla loro iniezione nell'arteria epatica o nella vena porta dopo la purificazione. Quest'ultimo è probabilmente più ingombrante e può essere potenzialmente rischioso a causa delle sottostanti anomalie della coagulazione nei pazienti cirrotici.

È stato dimostrato che il G-CSF mobilizza le cellule staminali del midollo osseo e persino aumenta la sopravvivenza nei pazienti con grave steatoepatite alcolica e ACLF. Vi sono prove contrastanti sul ruolo del G-CSF nella cirrosi scompensata con alcuni studi che mostrano un miglioramento della sopravvivenza mentre altri hanno mostrato una mancanza di benefici clinici o biochimici. Molti di questi studi hanno utilizzato un singolo ciclo di G-CSF. Verma et al, in un recente studio pubblicato nel 2018, hanno elegantemente dimostrato l'effetto benefico di cicli multipli di G-CSF nel migliorare la mortalità e la sopravvivenza libera da trapianto nei cirrotici scompensati.

Anche i ricercatori ipotizzano che cicli multipli di G-CSF potrebbero portare a risultati migliori nella cirrosi scompensata causando un ritorno delle cellule staminali più prolungato e sostenuto al fegato. Pertanto, questo studio è stato intrapreso per valutare ulteriormente la sicurezza e l'efficacia di cicli multipli di G-CSF nei cirrotici scompensati.