G-CSF i dekompenseret skrumpelever: et åbent forsøg

På verdensplan er skrumpelever den femte hyppigste årsag til dødelighed. Dens naturlige historie er karakteriseret ved en indledende, stort set asymptomatisk, "kompenseret" fase efterfulgt af "dekompensation" på grund af komplikationer af forhøjet portaltryk og hepatocellulær dysfunktion.

I øjeblikket er den eneste definitive behandlingsmulighed for skrumpelever levertransplantation, som er begrænset i sin anvendelighed på grund af donormangel, ublu omkostninger og mangel på udbredt tilgængelighed. Behovet for langvarig immunsuppression og dens medfølgende komplikationer er en yderligere ulempe. Stamcellers evne til at differentiere til flere cellulære afstamninger får en til at spekulere i, at de kan bruges til vævsreparation og -regenerering, når vævsresidente stamceller bliver overvældet. Knoglemarvs-afledte stamceller har en fantastisk plasticitet. De kan "hjem" til leveren som reaktion på skader og hjælpe med leverregenerering ved transdifferentiering, cellefusion og forøgelse af vævsresident stamcellemedieret reparation. Der findes to metoder til mobilisering af stamceller fra knoglemarven til leveren. Den ene involverer administration af cytokiner som granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF), og den anden er isolering af stamceller fra marven efterfulgt af deres injektion i leverarterien eller portvenen efter oprensning. Sidstnævnte er sandsynligvis mere besværligt og kan være potentielt risikabelt på grund af de underliggende koagulationsabnormiteter hos cirrosepatienter.

G-CSF har vist sig at mobilisere knoglemarvsstamceller og endda øge overlevelsen hos patienter med svær alkoholisk steatohepatitis og ACLF. Der er modstridende beviser på rollen af ​​G-CSF i dekompenseret cirrhose med nogle undersøgelser, der viser forbedret overlevelse, mens andre har vist en mangel på klinisk eller biokemisk fordel. Mange af disse undersøgelser har brugt et enkelt forløb med G-CSF. Verma et al., i en nylig undersøgelse offentliggjort i 2018, demonstrerede elegant den gavnlige effekt af flere forløb af G-CSF til at forbedre dødeligheden og transplantationsfri overlevelse i dekompenserede cirrhotika.

Forskerne spekulerer også i, at flere cyklusser af G-CSF kunne resultere i bedre resultater i dekompenseret cirrhose ved at forårsage mere langvarig og vedvarende stamcellesøgning til leveren. Denne undersøgelse udføres således for yderligere at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​multiple cyklusser af G-CSF i dekompenseret cirrhotika.