Bezpečnost a účinnost KW-136 a Sofosbuviru pro léčbu chronické hepatitidy C (KW-136_II)

Kritéria pro zařazení:

• ve věku mezi 18 a 65 lety (včetně) v době informovaného souhlasu a obojího pohlaví
• s indexem tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m^2 (včetně)
• chronicky infikované HCV, konkrétně s pozitivními výsledky anti-HCV, HCV RNA nebo genotypizací alespoň šest (6) měsíců před výchozí hodnotou, nebo s jaterní biopsií potvrzující chronickou hepatitidu maximálně dvanáct (12) měsíců před výchozí hodnotou nebo během prověřovací období
• pozitivita anti-HCV a alespoň jeden výsledek testu s HCV RNA rovným nebo vyšším než 10^4 IU/ml
• centralizovaná laboratoř označena jako genotyp (GT-1) nebo non-GT-1 (včetně GT-2, 3, 6 nebo jiných)
• bez předchozí léčby anti-HCV, definovanou jako neléčený žádným interferonem (včetně interferonu alfa nebo beta nebo peginterferonu), ribavirinem nebo jinými schválenými, zkušebními nebo jinými neschválenými anti-HCV režimy jakéhokoli zdroje
• s cirhózou nebo bez cirhózy (cirhóza definovaná jako modul tuhosti jater FibroScan (LSM) alespoň 14,6 kPa při screeningu nebo jaterní biopsie potvrzující přítomnost cirhózy během dvanácti (12) měsíců před screeningem nebo v rámci screeningu; žádná cirhóza definovaná jako FibroScan LSM pod 14,6 kPa nebo jaterní biopsie potvrzující nepřítomnost cirhózy do dvanácti (12) před screeningem nebo v rámci screeningu; výsledek jaterní biopsie má přednost před FibroScan LSM)
• ženy ve fertilním věku (včetně žen po menopauze ve věku do 50 let nebo mladších) s negativními výsledky těhotenského testu z krve; osoby ve fertilním věku (včetně mužů a jejich partnerek) nemají žádný plán otěhotnění od screeningu, zahájení léčby do šesti (6) měsíců po ukončení léčby a souhlasí s používáním účinných antikoncepčních opatření
• dobrovolná účast ve studii a schopnost porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

• předtím, než před screeningem použil jakákoli výzkumná nebo experimentální přímá antivirová činidla proti HCV, včetně proteázy, NS5B polymerázy nebo inhibitorů NS5A
• kteří před screeningem dostali jakýkoli anti-HCV režim na bázi interferonu
• byli vystaveni jakýmkoli systémovým silným imunomodulátorům, jako jsou steroidy nebo thymosin alfa (s výjimkou použití nazálních, inhalačních, topických steroidů a/nebo jiných) po dobu delší než dva týdny během šesti (6) měsíců před screeningem, nebo u nichž se předpokládá, že budou vystaveni tyto látky během období studie
• s povrchovým antigenem viru hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivitou proti viru lidské imunodeficience (HIV)
• s prokázanou dekompenzační funkcí jater, včetně, ale bez omezení, celkového sérového bilirubinu (TBIL) nad dvojnásobek (2) horní hranice normy (ULN), sérového albuminu (ALB) pod 35 g/l nebo aktivity protrombinu (PTA) pod 60 % potvrzeno opakovaným testováním; výskyt ascitu, krvácení do horní části gastrointestinálního traktu a/nebo jaterní encefalopatie; s rezervou funkce jater Child-Pugh třídy B nebo C
• s primární rakovinou jater potvrzenou nebo prokázanou sérovým alfa-fetoproteinem nad 100 ng/ml nebo jaterní zobrazovací studií ukazující podezření na uzliny
• s předchozí anamnézou onemocnění jater z jiných příčin, včetně alkoholického onemocnění jater, nealkoholické steatohepatitidy, hepatitidy vyvolané léky, autoimunitní hepatitidy, Wilsonovy choroby nebo hemochromatózy
• se sérovou alainaminotransferázou (ALT) nebo asparataminotransferázou (AST) nad deseti (10) násobky ULN potvrzených opakovaným testováním
• s počtem bílých krvinek (WBC) pod 3x10^9 na litr, počtem neutrofilů pod 1,5x10^9 na litr (nebo pod 1,25x10^9 na litr u cirhotiků), počtem krevních destiček pod 50x10^9 na litr nebo hemoglobinem pod 120 g/l (u mužů) nebo 110 g/l (u žen) potvrzeno opakovaným testováním
• s clearance sérového kreatininu (CLcr) pod 50 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce potvrzeného opakovaným testováním
• s nekontrolovaným diabetes mellitus (hemoglobin A1c[HbA1c] nad 7,0 % potvrzeno opakovaným testováním)
• s psychiatrickými nebo neurologickými poruchami, včetně psychiatrických poruch v předchozí nebo rodinné anamnéze (zejména deprese, depresivní stavy, epilepsie nebo hysterie)
• se závažnými kardiovaskulárními poruchami, včetně nekontrolované hypertenze (systolický krevní tlak 160 mmHg nebo vyšší a/nebo diastolický krevní tlak 100 mmHg nebo vyšší), srdeční nedostatečnost třídy III nebo vyšší New York Heart Association, anamnéza infarktu myokardu do šesti (6 ) měsíce před screeningem, anamnéza perkutánní transluminální koronární angioplastiky během šesti (6) měsíců před screeningem, nestabilní angina pectoris, QTc interval (Fridericia korekční vzorec QTc = QTxRR^-1/3) 450 ms nebo více nebo druhý nebo třetí atrioventrikulární blokáda stupně nebo jakákoli jiná nekontrolovaná arytmie potvrzená opakovanou elektrokardiografií při screeningu
• se závažnými hematologickými poruchami (jako je anémie, hemofilie a další)
• se závažným onemocněním ledvin (jako je chronické onemocnění ledvin, nedostatečnost ledvin a další)
• se závažnými gastrointestinálními poruchami (jako je peptický vřed, kolitida a další)
• se závažnými poruchami dýchání (jako je aktivní plicní tuberkulóza, plicní infekce, chronická obstrukční plicní nemoc, plicní intersticiální onemocnění a další)
• s aktivními nebo suspektními zhoubnými nádory nebo s předchozí anamnézou zhoubných nádorů (kromě kožního bazaliomu nebo cervikálního karcinomu in situ) během pěti (5) let před screeningem
• s anamnézou velkých transplantací orgánů
• je známo, že je silně přecitlivělý nebo alergický na jakékoli léky, zejména na testovací léky a další složky
• s anamnézou aktivního zneužívání alkoholu nebo drog během šesti (6) měsíců před screeningem
• být těhotná nebo kojit
• neschopnost vysadit zakázané léky, jak je definováno v protokolu
• kteří se účastnili jakýchkoli jiných klinických studií do tří (3) měsíců před screeningem
• neschopnost nebo ochotu poskytnout informovaný souhlas nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
• jakékoli další podmínky vyloučení potenciálního účastníka podle uvážení vyšetřovatelů