HPV anti-CD40 RNA vakcína (HARE-40)

Kritéria pro zařazení:

Rameno 1A:

• Předchozí HPV16+ spinocelulární karcinom hlavy a krku.
• Nejméně 12 měsíců po ukončení léčby.
• Do 5 let od ukončení léčby.
• V současné době žádný klinický důkaz onemocnění.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.

Rameno 1B:

• Pacienti s HPV16+ karcinomem hlavy a krku, děložního čípku, anogenitálního karcinomu a karcinomu penisu s recidivujícím onemocněním.
• Záměr léčit je paliativní.
• Pacient ochotný podstoupit opakované biopsie nádoru a rebiopsii považovány za bezpečné a klinicky proveditelné.
• Dostupné vzorky tkání potvrzující onemocnění HPV16+ k odeslání do centrální laboratoře.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nemohou souhlasit.
• Každý pacient, který byl dříve očkován v kterékoli větvi studie.
• <18 let
• Systémové steroidy (prednisolon >10 mg/den nebo ekvivalent) nebo jiné léky s pravděpodobným účinkem na imunitní kompetenci jsou během studie zakázány. Předvídatelná potřeba jejich použití zabrání pacientovi vstoupit do studie. Náhradní steroidy pro adrenální insuficienci/selhání jsou povoleny.
• Velká operace v předchozích třech až čtyřech týdnech, ze které se pacient ještě nezotavil.
• Pacienti s vysokým zdravotním rizikem z důvodu nezhoubného systémového onemocnění a také pacienti s aktivní nekontrolovanou infekcí.
• Pacienti s klinicky relevantním autoimunitním onemocněním budou vyloučeni.
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na kteroukoli pomocnou látku nebo složku vakcíny
• Pacienti s jakýmkoli jiným onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího neučinilo pacienta dobrým kandidátem pro klinickou studii, jako je současné městnavé srdeční selhání nebo předchozí srdeční onemocnění třídy III/IV podle New York Heart Association (NYHA).
• Aktuální malignity na jiných místech, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže. Do studie jsou způsobilí pacienti, kteří přežili rakovinu, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii pro předchozí maligní onemocnění, nemají žádné známky tohoto onemocnění po dobu pěti let a mají nízké riziko recidivy.
• Pacienti, kteří jsou sérologicky pozitivní nebo je známo, že trpí hepatitidou B, C, syfilis nebo HIV. Před testováním bude všem pacientům nabídnuto poradenství.
• Pacientky, které mají pozitivní těhotenský test nebo které kojí.
• Plodní muži nebo ženy, kteří nejsou schopni nebo ochotni používat účinnou metodu antikoncepce (např. kondom se spermicidem, bránice se spermicidem, antikoncepční pilulky, injekce, náplasti, nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém uvolňující hormony) během studijní léčby a do 28 dnů poté, co pacientky ukončí studijní léčbu.
• Zvýšené jaterní funkční testy - ALT >3,0 x ULN, AST >3,0 x ULN, Bilirubin >3,0 x ULN.
• Jakékoli jiné hodnocené léčivo během 28 dnů nebo 5 poločasů v závislosti na tom, co poskytuje delší rozmezí před první léčbou v této studii