Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie vysoké dávky losartanu ve srovnání s nízkou dávkou losartanu u pacientů se srdečním selháním

1. listopadu 2018 aktualizováno: Markus Schlaich, Baker Heart and Diabetes Institute

Účinky nízké dávky vs vysokých dávek losartanu na sympatickou hyperaktivitu u pacientů s městnavým srdečním selháním

Sympatický nervový systém, část nervového systému, která stimuluje srdce uvolňováním látek noradrenalinu a adrenalinu (kombinace nazývané katecholaminy), se aktivuje u lidí se srdečním selháním. Jak tito lidé onemocní, nervový systém se stává aktivnějším, což způsobuje další poškození srdce.

Velké studie ukázaly, že inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) snižují morbiditu a mortalitu u pacientů se srdečním selháním. Vyšší dávky těchto léků jsou účinnější než dávky nižší. Studie ukazují, že ACE-inhibitory snižují hladiny katecholaminů. To by mohlo být důvodem, proč pacienti s městnavým srdečním selháním (CHF) užívající tuto třídu léků vykazují zlepšení srdeční funkce.

Existuje několik způsobů měření aktivity sympatického nervového systému. Nejběžnějším měřením je vyšetření krve na hladinu katecholaminů. To není příliš spolehlivé ani reprodukovatelné. Mikroneurografie je nová technika používaná k měření aktivity sympatického nervu. Malá elektroda (srovnatelná s akupunkturní jehlou) se umístí do svalového nervu a připojí se ke stimulátoru a záznamníku. Produkuje přímé záznamy nervového provozu kosterního svalstva. Lze měřit jak rychlost, tak amplitudu výbuchu. Výsledky této techniky jsou vysoce reprodukovatelné. Použitím této techniky získáme přesnější obrázek o tom, jak nervový systém reaguje na léky podávané k léčbě srdečního selhání.

Losartan (Cozaar) je blokátor receptoru angiotenzinu II typu 1 (AT1). Blokuje vazbu angiotenzinu II, hormonu, který zužuje krevní cévy. Výsledkem je, že krevní cévy zůstávají uvolněné, což vede ke snížení zátěže srdce. Při nízké dávce tohoto léku byly hlášeny drobné poklesy hladin katecholaminů v krvi. Účelem této studie je zjistit, zda vysoká dávka losartanu (200 mg) má větší účinek na sympatický nervový systém než nízká dávka losartanu (50 mg).

Celkem bude vybráno 30 účastníků. Účastníci budou rozděleni do jedné ze dvou skupin: s vysokou dávkou, ve které budou subjekty dostávat léčbu 200 mg/den losartanu, a s nízkou dávkou, ve které budou subjekty léčeny 50 mg/den losartanem. Pomocí mikroneurografie budou vyšetřovatelé měřit rozdíl v aktivitě sympatiku u subjektů ve vysoké dávce oproti nízké dávce losartanu. Výzkumníci očekávají další pokles sympatické aktivity ve skupině s vysokou dávkou než ve skupině s nízkou dávkou.

Přehled studie

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 4

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy jsou ve věku od 21 do 75 let
  • Diagnóza mírného až středně těžkého městnavého srdečního selhání
  • Koronární angiografie identifikující onemocnění koronárních tepen jako pravděpodobnou příčinu městnavého srdečního selhání
  • Ejekční frakce levé komory (LV) mezi 20 až 40 procenty na echokardiografii nebo RNA
  • Sinusový rytmus

Kritéria vyloučení:

  • Diabetes mellitus závislý na inzulínu
  • Hypertenze (vyšší než 140/90 mmHg v klidu)
  • Použití sympatolytických činidel, jako je klonidin, methyldopa, reserpin
  • Významné nekardiální onemocnění, které může ovlivnit kardiovaskulární regulaci
  • Autonomní neuropatie jakékoli příčiny
  • Poranění nohou s poškozením nervů
  • Špatná kontrola močového měchýře
  • Nedávná historie alkoholismu, zneužívání drog, významné psychiatrické poruchy
  • Známé nežádoucí účinky blokátorů AT1-receptorů
  • Je nepravděpodobné, že by toleroval krátkodobé vysazení digoxinu a blokátorů RAS
  • Ischemická příhoda za poslední 3 měsíce
  • Sérový kreatinin vyšší než 200 mmol/l
  • Pacienti užívající digoxin pro fibrilaci síní
  • Pacienti, kteří vyžadují léčbu aldaktonem
  • Pacienti s více než mírnou stabilní anginou pectoris při léčbě beta-blokátory a/nebo antagonisty vápníku
  • Pacienti na coumadinu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Nízká dávka losartanu
25 mg losartanu dvakrát denně po dobu 10 týdnů
Ostatní jména:
  • losartan (Cozaar)
Aktivní komparátor: Vysoká dávka losartanu
50 mg, 75 mg nebo 100 mg dvakrát denně po dobu 10 týdnů. Dávku určí lékař v závislosti na snášenlivosti pacienta
Ostatní jména:
  • Losartan (Cozaar)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinek losartanu na sympatický nervový systém.
Časové okno: 10 týdnů
Hodnoceno mikroneurografickými záznamy svalové aktivity sympatického nervu z peroneálního nervu.
10 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna plazmatických katecholaminů.
Časové okno: 10 týdnů
Plazmatické katecholaminy budou měřeny vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií (HPLC). Budou odebrány vzorky plazmatického aldosteronu, plazmatického reninu a plazmatického angiotenzinu II.
10 týdnů
Změna centrální hemodynamiky.
Časové okno: 10 týdnů
Invazivní měření centrálních hemodynamických parametrů; srdeční frekvence, krevní tlak, srdeční výdej (CO), plicní kapilární tlak v zaklínění (PCWP), pravý arteriální tlak (RAP).
10 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Markus P Schlaich, Baker IDI Heart & Diabetes Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. června 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. září 2014

První zveřejněno (Odhad)

12. září 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. listopadu 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. listopadu 2018

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2018

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srdeční selhání

Klinické studie na Nízká dávka losartanu

Předplatit