Víceramenná multimodální terapie velmi rizikového a nízkoobjemového metastatického adenokarcinomu prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a povolení k použití a uvolnění informací o zdravotních a výzkumných studiích (povolení HIPAA) POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být buď součástí informovaného souhlasu, nebo může být získána samostatně
• Muž ve věku 18 let a více
• Sérový testosteron ≥150 ng/dl (Pro kohorty A a B1 je požadavek na hladinu testosteronu vyjmut, pokud jsou již na ADT před zahájením léčby. Pro kohortu B2 budou subjekty považovány za způsobilé, pokud je jejich testosteron aktuálně ≥150 ng/dl).
• Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty, kteří splňují následující kritéria:

kohorta A

• Klinicky lokalizované onemocnění s histologicky potvrzeným adenokarcinomem prostaty buď s ≥ 3 pozitivními jádry nebo 2 pozitivními jádry, pokud jsou > 1 cm na délku, s alespoň 50% obsahem nádoru S
• S Gleasonovým skóre 8-10 NEBO
• Gleason 4+3 s jednou z následujících funkcí:
• PSA ≥ 20 mg/ml během 2 měsíců před diagnostickou biopsií
• MRI suspektní pro radiografické onemocnění ≥T3 (pokud urolog usoudí, že nádor je resekabilní na začátku); definováno jako >75% pravděpodobnost extrakapsulární extenze nebo invaze semenných váčků podle názoru čtecího radiologa.

NEBO

• Gleason 3+4 nebo 4+3 a Oncotype DX genomické skóre prostaty >40
• S klinickým N1 nebo bez něj (velikost >1,5 cm v krátké ose) (požadavek na Gleasonovo skóre lze vynechat, pokud je uzel pozitivní)

NEBO

Kohorta B1

• Nově diagnostikované maloobjemové metastatické onemocnění s buď.

• Kostní metastázy zdokumentované CT, MRI nebo radionuklidovým kostním skenem, které lze léčit maximálně 3 radiačními izocentry* Tyto léze musí mít strukturální korelát na CT nebo MRI, aby bylo možné adekvátně zacílit záření

  *(poznámka: subjekty s PET skeny, které ukazují kostní metastázy, které by nebyly přístupné 3-izocentrické radiační léčbě, jsou stále způsobilé, pokud konvenční zobrazování ukazuje kostní onemocnění, které lze léčit 3 radiačními izocentry) A/nebo

• Retroperitoneální uzliny do úrovně renálního hilu s/bez pánevních uzlin >1,5 cm v krátké ose

NEBO

Kohorta B2 (rozšíření kohorty B2)

• Biochemicky perzistující/recidivující onemocnění (definované jako PSA >0,2) po RP ± rozšířená disekce pánevních uzlin identifikovaná na PSMAb PET skenech
• PSMA PET důkaz onemocnění M1a/M1b, který by mohl být pokryt až 3 ozařovacími plány (všimněte si, že izocentrum pro plánované ozařování lůžka prostaty/pánevních uzlin se do limitu 3 izocentrů nezapočítává)
• Žádný radiografický důkaz lokální nebo regionální recidivy na zobrazování u subjektů s předchozím záchranným zářením do těchto oblastí.
• Předchozí záchranná radioterapie je povolena. Předchozí záření zaměřené na metastázy není povoleno.
• Nemoc citlivá na kastraci
• Vícečetné léze v rámci jednoho izocentra mohou být povoleny po kontrole radiačním onkologem zadavatele
• Stav výkonu ECOG ≤ 1

• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin, jak bylo prokázáno během 28 dnů před zahájením léčby:

  • ANC ≥ 1500/µl
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/µl
  • Sérový kreatinin GFR ≥30 ml/min
  • Porassium v ​​rámci ústavního normálního rozmezí
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (Poznámka: U subjektů s Gilbertovým syndromem, pokud je celkový bilirubin > 1,5 x ULN, změřte přímý a nepřímý bilirubin a pokud je přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN, subjekt může být způsobilý)
  • Albumin ≥ 3,0 g/dl
  • SGOT (AST) ≤ 2,5 x ULN
  • SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Subjekty musí mít klinické T stadium zdokumentované ošetřujícím urologem/lékařským onkologem do 90 dnů před zahájením léčby pomocí 7. vydání AJCC stagingového systému, zaznamenané jako nejlepší klinické hodnocení rozsahu lokálního onemocnění urologem/lékařským onkologem pomocí digitálního rektálního vyšetření a /nebo dostupné zobrazovací studie, jako je transrektrální ultrazvuk, CT sken a/nebo MRI. Platí pro kohortu A a B1.
• Primární tumor musí být považován za neoperabilní pomocí RP na základě počátečního zobrazení s hrubými negativními okraji, jak bylo stanoveno urologem a jako takové zdokumentováno. (platí pouze pro kohorty A a B1)
• Obnova reverzibilních účinků předchozího chirurgického zákroku (tj. bolesti při řezu, drenáž rány) na stupeň ≤1 a alespoň 4 týdny od předchozího chirurgického zákroku do zahájení léčby. (biopsie vyloučena)
• Schopnost spolknout studované léčivo (léčiva) celé jako tabletu
• Ochota užívat abirateron acetát na lačný žaludek; nejméně jednu hodinu před a nejméně dvě hodiny po užití dávky abirateron acetátu by se nemělo konzumovat žádné jídlo (Poznámka: apalutamid se nemusí užívat nalačno.)
• souhlasí s použitím kondomu (i muži s vasektomií) a jinou účinnou metodou antikoncepce, pokud má sex se ženou ve fertilním věku nebo souhlasí s použitím kondomu, pokud má sex s ženou, která je těhotná během užívání studovaného léku a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Musí také souhlasit s nedarováním spermatu během studie a po dobu 3 měsíců po obdržení poslední dávky studovaného léku.
• Pouze pro kohorty B1 a B2 potvrzení metastáz biopsií (důrazně se doporučuje; pokud je to bezpečné a proveditelné v ošetřujícím centru)

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba rakoviny prostaty včetně předchozího chirurgického zákroku (s výjimkou TURP a subjektů s rostoucím PSA po RP), disekce pánevních lymfatických uzlin, radiační terapie, pokud subjekt není vhodný pro kohortu B2.
• Předchozí cytotoxická chemoterapie nebo biologická léčba rakoviny prostaty
• Až 2 měsíce předchozí ADT s antagonistou/agonistou GnRH v době zahájení léčby. Bicalutamid podávaný po dobu ≤ 12 měsíců v době registrace jako prevence vzplanutí je povolen. Pro kohortu B2 je předchozí ADT a/nebo antiandrogenní léčba první generace v (neo)adjuvantním a/nebo záchranném prostředí ve spojení s ozařováním nebo chirurgickým zákrokem povolena za předpokladu, že poslední účinná dávka ADT a/nebo antiandrogenu první generace je > 12 měsíců před datem léčby a celková délka předchozí léčby je 12 měsíců nebo méně a jejich testosteron je v současnosti > 150 ng/dl.
• Předchozí expozice ketokonazolu (systémovému), abirateron acetátu, enzalutamidu nebo jiným látkám zaměřeným na signální dráhu AR
• Souběžná terapie s jakýmkoli jiným experimentálním lékem
• Známé mozkové, jaterní, plicní nebo jiné viscerální metastázy (kromě metastáz do retroperitoneálních a/nebo pánevních uzlin podle kritérií pro zařazení)
• Předchozí terapie zaměřené na metastázy rakoviny prostaty
• Aktuálně aktivní druhá malignita nebo malignity v anamnéze diagnostikované během posledních 2 let, které vyžadují aktivní terapii a/nebo v remisi s očekávanou délkou života < 5 let, s výjimkou resekovaných nemelanomových karcinomů kůže, neinvazivního karcinomu močového měchýře, rakovina hlavy a krku ve stádiu I nebo kolorektální rakovina ve stádiu I

• Významný zdravotní stav jiný než rakovina, který by bránil konzistentní a vyhovující účasti ve studii, což by podle názoru zkoušejícího učinilo tento protokol nepřiměřeně nebezpečným, včetně, ale bez omezení na:

  • Jakýkoli zdravotní stav vyžadující vyšší dávku kortikosteroidu než 10 mg prednisonu/prednisolonu jednou denně
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
  • Anamnéza gastrointestinálních poruch (lékařské poruchy nebo rozsáhlý chirurgický zákrok), které mohou interferovat s absorpcí studovaných látek
  • Nekontrolovaná hypertenze (systolický TK ≥ 160 mmHg nebo diastolický TK ≥ 95 mmHg); pacienti s anamnézou hypertenze jsou povoleni za předpokladu, že krevní tlak je kontrolován antihypertenzní léčbou (systolický TK < 160 mmHg nebo diastolický TK
  • Aktivní nebo symptomatická virová hepatitida chronického onemocnění jater
  • Akutní nebo chronická infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C. (Testování na hepatitidu B a C není povinné)
  • Přítomnost povrchových protilátek proti hepatitidě B je přijatelná

Subjekty pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) s 1 nebo více z následujících:

Nedostává vysoce aktivní antiretrovirovou terapii. Změna antiretrovirové terapie do 6 měsíců od zahájení screeningu (kromě případu, kdy je po konzultaci s hlavním zkoušejícím (PI) / sponzorem provedena změna, aby se předešlo potenciální interakci lék-lék se studovaným lékem).

Příjem antiretrovirové terapie, která může interferovat se studovaným lékem (léky) (před zařazením konzultujte s PI / sponzorem kontrolu medikace).

Počet CD4 < 350 buněk/mm^3 při screeningu. Oportunní infekce definující syndrom získané imunodeficience do 6 měsíců od zahájení screeningu.

• Anamnéza dysfunkce hypofýzy nebo nadledvin
• Historie hypogonadismu
• Klinicky významné srdeční onemocnění prokázané infarktem myokardu nebo arteriálními trombotickými příhodami za posledních 6 měsíců, těžkou nebo nestabilní anginou pectoris nebo srdečním onemocněním třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo měřením srdeční ejekční frakce
• Anamnéza záchvatu nebo jakéhokoli stavu, který může předisponovat k záchvatu (včetně, ale bez omezení na předchozí cévní mozkovou příhodu, přechodný ischemický záchvat nebo ztrátu vědomí
• Nekontrolovaný diabetes mellitus
• Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze

• Výchozí středně těžké a těžké poškození jater (Child Pugh třída B a C)

  • Užívání jakýchkoli zakázaných souběžných léků během 14 dnů před zahájením léčby nebo užívání zakázaných souběžných léků uvedených v části 7.9.1 v nastíněných oknech POZNÁMKA: Léky, o kterých je známo, že snižují práh záchvatů, musí být vysazeny nebo nahrazeny nejméně 4 týdny před zahájením léčby. zahájení léčby
  • Preexistující stav, který vyžaduje dlouhodobé užívání kortikosteroidů v dávce přesahující 10 mg prednisonu/prednisolonu denně
  • Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na apalutamid, abirateron acetát, prednison nebo agonistu GBRH nebo antagonistu GNRH
  • Podávání hodnoceného terapeutika do 30 dnů od zahájení léčby
  • Pacienti, kteří netolerují MRI
  • Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího vylučovala účast v tomto hodnocení