매우 높은 위험의 국소화 및 저용량 전이성 전립선 선암종에 대한 다중 팔 다중 방식 요법

포함 기준:

• 서면 동의서 및 건강 및 연구 연구 정보의 사용 및 공개에 대한 승인(HIPAA 승인)을 제공할 의지와 능력 참고: HIPAA 승인은 사전 동의서에 포함되거나 별도로 취득될 수 있습니다.
• 만 18세 이상 남성
• ≥150 ng/dL의 혈청 테스토스테론(코호트 A 및 B1의 경우, 치료 시작 전에 이미 ADT를 받고 있는 경우 테스토스테론 수치 요건이 면제됩니다. 코호트 B2의 경우, 테스토스테론이 현재 150ng/dl 이상인 경우 피험자가 적격한 것으로 간주됩니다.
• 다음 기준을 충족하는 조직학적으로 확인된 전립선 선암종:

코호트 A

• 길이가 1cm 이상이고 종양 함량이 50% 이상인 경우 양성 코어가 3개 이상이거나 양성 코어가 2개인 전립선의 조직학적으로 확인된 선암종이 있는 임상적으로 국소화된 질병
• 글리슨 점수 8-10 또는
• 다음 기능 중 하나를 포함하는 Gleason 4+3:
• 진단 생검 전 2개월 이내에 PSA ≥ 20 mg/mL
• 방사선학적 ≥T3 질환이 의심되는 MRI(비뇨기과 전문의가 기준선에서 종양을 절제할 수 있다고 판단하는 경우); 판독 방사선 전문의의 의견에 따라 낭외 확장 또는 정낭 침범의 >75% 확률로 정의됩니다.

또는

• Gleason 3+4 또는 4+3 및 >40의 Oncotype DX 게놈 전립선 점수
• 임상 N1 유무(단축 크기 >1.5cm)(결절 양성인 경우 글리슨 점수 요건 생략 가능)

또는

코호트 B1

• 둘 중 하나를 가진 새로 진단된 소량 전이성 질환.

• CT, MRI 또는 ​​방사성 핵종 뼈 스캔으로 기록된 뼈 전이는 최대 3개의 방사선 등중심점*으로 치료할 수 있습니다.

  *(참고: PET 스캔에서 3등심방사선 치료가 불가능한 골전이를 보이는 피험자는 기존 영상에서 3등심방사선으로 치료할 수 있는 골질환이 나타나는 경우 여전히 자격이 있습니다.) 및/또는

• 골반 결절 전이가 있거나 없는 후복막 결절 최대 신문부 높이 >1.5cm 단축

또는

코호트 B2(코호트 B2 확장)

• RP 후 생화학적으로 지속성/재발성 질환(PSA >0.2로 정의됨) ± PSMAb PET 스캔에서 확인된 확장 골반 결절 절제술
• 최대 3개의 방사선 계획에서 보장될 수 있는 M1a/M1b 질병의 PSMA PET 증거
• 이전에 이러한 영역에 대한 구제 방사선을 받은 피험자의 영상에서 국소 또는 지역적 재발의 방사선학적 증거가 없습니다.
• 사전 인양 방사선 요법이 허용됩니다. 사전 전이 유도 방사선은 허용되지 않습니다.
• 거세에 민감한 질병
• 한 isocenter 내의 여러 병변은 의뢰자의 방사선 종양 전문의의 검토에 따라 허용될 수 있습니다.
• ≤ 1의 ECOG 수행 상태

• 치료 시작 전 28일 이내에 입증된 적절한 골수, 간 및 신장 기능:

  • ANC ≥ 1500/µl
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
  • 혈소판 수 ≥ 100,000/µl
  • 혈청 크레아티닌 GFR ≥30mL/분
  • 제도적 정상 범위 내의 포라슘
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(참고: 길버트 증후군 대상자에서 총 빌리루빈 >1.5 x ULN인 경우 직접 및 간접 빌리루빈을 측정하고 직접 빌리루빈이 ≤ 1.5 x ULN인 경우 대상이 적합할 수 있음)
  • 알부민 ≥ 3.0g/dL
  • SGOT(AST) ≤ 2.5 x ULN
  • SGPT(ALT) ≤ 2.5 x ULN
• 피험자는 비뇨기과 전문의/의료 종양 전문의가 직장수지검사 및 /또는 경직장 초음파, CT 스캔 및/또는 MRI와 같은 이용 가능한 영상 연구. 코호트 A 및 B1에 적용됩니다.
• 1차 종양은 비뇨기과 전문의가 결정하고 그렇게 문서화한 총 음성 절제면이 있는 초기 영상을 기반으로 RP에 의해 절제 불가능한 것으로 간주되어야 합니다. (코호트 A 및 B1에만 해당)
• 이전 수술의 가역적 효과(즉, 절개 통증, 상처 배액)가 1등급 이하로, 수술 이전부터 치료 시작까지 최소 4주 동안 회복되었습니다. (생검 제외)
• 연구 약물(들) 전체를 정제로 삼킬 수 있음
• 공복에 아비라테론 아세테이트를 기꺼이 복용함; 아비라테론 아세테이트를 복용하기 최소 1시간 전과 복용 후 최소 2시간 동안 음식을 섭취해서는 안 됩니다(참고: 아팔루타미드는 공복에 복용할 필요가 없습니다.)
• 가임 여성과 성관계를 갖는 경우 콘돔(정관수술을 한 남성도 포함) 및 또 다른 효과적인 산아제한 방법을 사용하는 데 동의하거나 연구 약물을 복용하는 동안 임신한 여성과 성관계를 갖는 경우 콘돔을 사용하는 데 동의합니다. 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안. 또한 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 3개월 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 코호트 B1 및 B2의 경우에만 전이의 생검 확인(강력히 권장됨, 치료 센터에서 안전하고 실행 가능한 경우)

제외 기준:

• 이전 수술(TURP 및 RP 후 상승하는 PSA가 있는 대상체 제외), 골반 림프절 절제술, 대상체가 코호트 B2에 적합하지 않은 방사선 요법을 포함하는 전립선암에 대한 선행 치료.
• 전립선암에 대한 이전의 세포독성 화학요법 또는 생물학적 요법
• 치료 시작 시점에 GnRH 길항제/작용제와 함께 최대 2개월 이전 ADT. 발적 예방으로 등록 당시 ≤ 12개월 동안 제공된 Bicalutamide가 허용됩니다. 코호트 B2의 경우, ADT 및/또는 1세대 항안드로겐의 마지막 유효 용량이 > 치료 날짜 이전 12개월이고 이전 치료의 총 기간이 12개월 이하이며 현재 테스토스테론이 >150ng/dL입니다.
• 케토코나졸(전신성), 아비라테론 아세테이트, 엔잘루타마이드 또는 AR 신호 경로를 표적으로 하는 기타 제제에 대한 사전 노출
• 다른 실험 약물과의 병용 요법
• 알려진 뇌, 간, 폐 또는 기타 내장 전이(포함 기준에 따른 후복막 및/또는 골반 결절 전이 제외)
• 이전의 전립선암 전이 관련 치료법
• 절제된 비흑색종 피부암, 비근육 침윤성 방광암을 제외하고 활성 요법 및/또는 5년 미만의 예상 수명을 가진 완화 상태로 지난 2년 이내에 진단된 악성 종양의 현재 활동성 또는 과거 병력 상태 I 두경부암 또는 I기 대장암

• 연구자의 의견에 따라 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 이 프로토콜을 비합리적으로 위험하게 만드는 연구에 일관되고 규정을 준수하는 참여를 방해하는 암 이외의 중요한 의학적 상태:

  • 1일 1회 프레드니손/프레드니솔론 10mg보다 고용량의 코르티코스테로이드를 필요로 하는 모든 의학적 상태
  • 전신 치료가 필요한 활동성 감염
  • 연구 제제의 흡수를 방해할 수 있는 위장 장애(의학적 장애 또는 광범위한 수술)의 병력
  • 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 95mmHg); 고혈압 병력이 있는 피험자는 혈압이 항고혈압제 치료로 조절되는 경우 허용됩니다(수축기 혈압 < 160mmHg 또는 이완기 혈압
  • 만성 간 질환의 활성 또는 증상 바이러스 간염
  • 급성 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염 감염. (B형 간염, C형 간염 검사는 의무사항이 아님)
  • B형 간염 표면 항체의 존재는 허용 가능

인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 피험자로서 다음 중 하나 이상이 해당됩니다.

고도로 활동적인 항레트로바이러스 요법을 받지 않음. 스크리닝 시작 6개월 이내에 항레트로바이러스 요법의 변경(주임 시험자(PI)/스폰서와 상의한 후 연구 약물과의 잠재적인 약물-약물 상호작용을 피하기 위해 변경이 이루어진 경우 제외).

연구 약물(들)을 방해할 수 있는 항레트로바이러스 요법을 받고 있음(등록 전에 약물 검토를 위해 PI/스폰서에게 문의하십시오).

스크리닝 시 CD4 수 < 350 세포/mm^3. 스크리닝 시작 후 6개월 이내에 후천성 면역결핍 증후군으로 정의되는 기회 감염.

• 뇌하수체 또는 부신 기능 장애의 병력
• 성선기능저하증의 역사
• 심근 경색 또는 지난 6개월 동안의 동맥 혈전성 사건, 중증 또는 불안정 협심증, 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심장 질환 또는
• 발작 병력 또는 발작에 걸리기 쉬운 상태(이전 뇌졸중, 일과성 허혈 발작 또는 의식 상실을 포함하되 이에 국한되지 않음)
• 조절되지 않는 당뇨병
• 염증성 장질환의 병력

• 베이스라인 중등도 및 중증 간 장애(Child Pugh Class B & C)

  • 치료 시작 전 14일 이내에 금지된 병용 약물의 사용 또는 약술된 기간 내 섹션 7.9.1에 나열된 금지된 병용 약물의 사용 참고: 발작 역치를 낮추는 것으로 알려진 약물은 치료 시작 최소 4주 전에 중단하거나 대체해야 합니다. 치료 시작
  • 매일 10mg 프레드니손/프레드니솔론을 초과하여 장기간 코르티코스테로이드를 사용해야 하는 기존 질환
  • 아팔루타마이드, 아비라테론 아세테이트, 프레드니손 또는 GBRH 작용제 또는 GNRH 길항제에 대한 알려진 알레르기, 과민성 또는 불내성
  • 치료 시작 후 30일 이내에 시험용 치료제 투여
  • MRI를 견딜 수 없는 환자
  • 조사관의 의견에 따라 이 시험에 참여하는 것을 방해하는 모든 조건