Studie fáze II RC48-ADC u subjektů s HER2 pozitivním metastatickým nebo neresekovatelným uroteliálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolný souhlas s poskytnutím písemného informovaného souhlasu.
• Muž nebo žena, věk ≥ 18 let a < 80 let.
• Předpokládané přežití ≥ 12 týdnů.
• Mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu inoperabilního, lokálně pokročilého nebo metastatického uroteliálního karcinomu močového měchýře, ledvinné pánvičky, močovodu.
• Měli progresi nebo intoleranci po podání alespoň jedné systémové chemoterapie pro pokročilé nebo metastatické onemocnění.
• Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1.
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• HER2-pozitivní stav potvrzený centrální laboratoří: IHC 2+ nebo 3+; Subjekt je schopen poskytnout vzorky z primárních nebo metastatických lézí pro testy HER2
• Přiměřená funkce orgánů, doložená následujícími laboratorními výsledky:

Srdeční ejekční frakce ≥ 50 %. Hemoglobin ≥ 9 g/dl; Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109 /L Destičky ≥ 100 × 109 /L; Celkový bilirubin ≤ 1,5× ULN; Bez jaterních metastáz: ALT a AST ≤ 2,5 x ULN; S metastázami v játrech: ALT a AST ≤ 5 x ULN; Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 50 ml/min, jak je vypočteno podle Cockcroft-Gaultovy rovnice.

• Všechny ženské subjekty budou považovány za osoby ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální nebo nebyly chirurgicky sterilizovány. Subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s používáním dvou forem vysoce účinné antikoncepce. Muži a jejich partnerky, které jsou v plodném věku, musí souhlasit s používáním dvou forem vysoce účinné antikoncepce.
• Ochota dodržovat harmonogram studijní návštěvy a zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Známá přecitlivělost na konjugát rekombinantní humanizovaná anti-HER2 monoklonální protilátka-MMAE pro injekci.
• Anamnéza užívání jakéhokoli protirakovinného léčiva/biologické léčby během 4 týdnů před zkušební léčbou.
• Anamnéza podávání konjugátu rekombinantní humanizovaná anti-HER2 monoklonální protilátka-MMAE pro injekci.
• Anamnéza velké operace do 4 týdnů od plánovaného zahájení zkušební léčby.
• Dostal živou virovou vakcínu do 4 týdnů od plánovaného zahájení zkušební léčby.
• V současnosti známá aktivní infekce HIV nebo tuberkulóza.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Anamnéza jiné malignity během předchozích 5 let, s výjimkou vhodně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, nemelanomového karcinomu kůže nebo karcinomů s podobným kurativním výsledkem jako výše uvedené.
• známé metastázy centrálního nervového systému.
• Těhotenství nebo kojení.
• Vyšetřovatel posoudil jako neschopnost nebo neochotu splnit požadavky protokolu.