En fas II-studie av RC48-ADC i försökspersoner med HER2-positiv metastaserad eller inoperabel urothelial cancer

Inklusionskriterier:

• Frivilligt avtal om att ge skriftligt informerat samtycke.
• Man eller kvinna, Ålder ≥ 18 år och < 80 år.
• Förutspådd överlevnad ≥ 12 veckor.
• Har histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av inoperabel, lokalt avancerad eller metastaserad urotelial cancer i urinblåsan, njurbäckenet, urinledaren.
• Har haft progression eller intolerans efter att ha mottagit minst en systemisk kemoterapi för avancerad eller metastaserad sjukdom.
• Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 eller 1.
• HER2-positiv status bekräftad av centrallaboratoriet: IHC 2+ eller 3+; Försökspersonen kan tillhandahålla prover från primära eller metastaserande lesioner för HER2-tester
• Tillräcklig organfunktion, bevisad av följande laboratorieresultat:

Hjärtutdrivningsfraktion ≥ 50 %. Hemoglobin ≥ 9 g/dL; Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5×109 /L Trombocyter ≥ 100×109 /L; Totalt bilirubin ≤ 1,5× ULN; Utan levermetastaser: ALAT och ASAT ≤ 2,5 x ULN; Med levermetastaser: ALAT och ASAT ≤ 5 x ULN; Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 mL/min beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation.

• Alla kvinnliga försökspersoner kommer att anses vara i fertil ålder såvida de inte är postmenopausala eller har steriliserats kirurgiskt. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda två former av mycket effektiva preventivmedel. Manliga försökspersoner och deras kvinnliga partner som är i fertil ålder måste gå med på att använda två former av mycket effektiva preventivmedel.
• Villig att följa studiebesöksschemat och de förbud och begränsningar som anges i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

• Känd överkänslighet mot rekombinant humaniserad anti-HER2 monoklonal antikropp-MMAE-konjugat för injektion.
• Historik av att ha mottagit något anticancerläkemedel/biologisk behandling inom 4 veckor före försöksbehandling.
• Historik med att ha fått rekombinant humaniserad anti-HER2 monoklonal antikropp-MMAE-konjugat för injektion.
• Historik av större operation inom 4 veckor efter planerad start av försöksbehandling.
• Har fått ett levande virusvaccin inom 4 veckor efter planerad start av försöksbehandling.
• För närvarande känd aktiv infektion med HIV eller tuberkulos.
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Historik av annan malignitet under de senaste 5 åren, förutom lämpligt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, icke-melanom hudkarcinom eller cancer med liknande botande resultat som de som nämns ovan.
• kända metastaser i centrala nervsystemet.
• Graviditet eller amning.
• Bedöms av utredaren vara oförmögen eller ovillig att följa kraven i protokollet.